4818
09 Сентября 2021
Авторское право © 2018, Giovanni Farello, Annarita Antenucci, Stefano Stagi, Chiara Mazzocchetti, Franco Ciocca, Alberto Verrotti (
doi.org)
Перевод на русский язык научной статьи осуществлен в соответствии с условиями открытой лицензии Creative Commons Attributions (CC BY) ( Creative Commons — Attribution 4.0 International — CC BY 4.0)
Фарелло Дж, Антенуччи А., Стаги С., Маццокетти К., Чокка Ф., Верротти А.
BMC Cardiovascular Disorders201818:140
Аннотация
Введение
Произведена оценка риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у детей с метаболически здор...
Перевод на русский язык научной статьи осуществлен в соответствии с условиями открытой лицензии Creative Commons Attributions (CC BY) ( Creative Commons — Attribution 4.0 International — CC BY 4.0)
Фарелло Дж, Антенуччи А., Стаги С., Маццокетти К., Чокка Ф., Верротти А.
BMC Cardiovascular Disorders201818:140
Аннотация
Введение
Произведена оценка риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у детей с метаболически здор...
Авторское право © 2018, Giovanni Farello, Annarita Antenucci, Stefano Stagi, Chiara Mazzocchetti, Franco Ciocca, Alberto Verrotti (
doi.org)
Перевод на русский язык научной статьи осуществлен в соответствии с условиями открытой лицензии Creative Commons Attributions (CC BY) ( Creative Commons — Attribution 4.0 International — CC BY 4.0)
Фарелло Дж, Антенуччи А., Стаги С., Маццокетти К., Чокка Ф., Верротти А.
BMC Cardiovascular Disorders201818:140
Аннотация
Введение
Произведена оценка риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у детей с метаболически здоровым ожирением (МЗО), детей с метаболически нездоровым ожирением (МНО) и в контрольной группе детей с нормальной массой тела методом оценки толщины комплекса интима-медиа (ТКИМ) сонной артерии.
Методы
В исследовании участвовало 204 детей с ожирением (114 мальчиков и 90 девочек): 162 пациента с МНО (74 мальчиков, 88 девочек) и 42 (24 мальчика, 18 девочек) с МЗО. Контрольная группа состояла из 99 детей со схожими половыми и возрастными характеристиками (45 мал., 54 дев.). Уровень сахара, триглицеридов, общего холестерина, липопротеинов низкой и высокой плотности и другие показатели сыворотки измеряли в образцах периферической крови. Также были определены антропометрические показатели, измерено артериальное давление и проведено ультразвуковое доплерографическое исследование сонных артерий. Средняя ТКИМ пациентов экспериментальной и контрольной групп оценивалась путем дисперсионного анализа. В случае отклонения от нормы хотя бы одного показателя метаболизма участник переводился в группу МНО. Был проведен сравнительный анализ средней ТКИМ у детей с МЗО и МНО.
Результаты
Средняя ТКИМ в контрольной группе составила 402,97 ± 53.18 мкм (левая сонная артерия) и 377,85 ± 52,47 мкм (правая сонная артерия). У пациентов с МЗО и МНО соответствующая величина ТКИМ составляла 453,29 ± 62,04 и 460,17 ± 92,22 мкм (левая) и 446,36 ± 49,21 и 456,30 ± 85,7 мкм (правая). Не обнаружено статистически значимых различий ТКИМ между детьми с МЗО и МНО, в то время как между экспериментальной и контрольной группой наблюдалось статистически значимое различие (p < 0,01).
Вывод
ТКИМ заметно больше у детей с ожирением, в том числе не связанным с нарушениями обмена веществ, чем у детей с избыточной массой тела. Следовательно, избыточная масса тела является одним из главных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний даже при отсутствии нарушений обмена веществ.
Введение
По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) детское ожирение приобрело характер всемирной эпидемии, при этом многообразие факторов его развития затрудняют как его лечение, так и профилактику. В 2013 году в мире насчитывалось 42 млн детей до 5 лет с избыточной массой тела или ожирением [1].
Ожирение играет ключевую роль в развитии метаболического синдрома (МС) [2, 3], заболеваемость которым среди детей с избыточной массой тела значительно выросла за последние несколько десятилетий [4].
Однако не все дети с высокой степенью ожирения страдают МС. Известно, что 10–25% взрослых с ожирением второй и выше степени метаболически здоровы (метаболически здоровое ожирение; МЗО) [5, 6, 7, 8]. Среди детей ожирение без метаболических отклонений встречается в 4,2 – 68% случаев в соответствии с используемой классификацией и относительно референтной группы. У женщин преобладает фенотип МЗО, частота которого снижается обратно пропорционально возрасту [9].
Показано, что по сравнению со здоровыми детьми значение ТКИМ выше у детей с подверженными факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), таким как ожирение, гипертония, а также хроническими заболеваниями почек. Кроме того, в ряде продолжительных исследований обнаружено, что метаболический синдром в детском возрасте предопределяет развитие ССЗ в зрелом возрасте [10, 11, 12], что подтверждает необходимость профилактики ожирения у детей.
Определение ТКИМ является неинвазивным способом диагностики атеросклероза на субклинической стадии развития, а величина ТКИМ может служить хорошим индикатором риска развития ССЗ [13]. По результатам ряда исследований развитие атеросклероза может начинаться еще в детском возрасте, характеризуясь появлением жировых прожилок в сонных артериях у детей и подростков [14]. С 2007 года Европейское кардиологическое общество и Европейское общество гипертонии считают ТКИМ индикатором повреждения органов [15]. Исследования оценки риска развития ССЗ у детей с МЗО, показали неоднозначные результаты. [16, 17, 18].
В проведенном в 2012 году исследовании кардиологических заболеваний в г. Богалуса участвовало 1098 человек – детей (5–17 лет) и взрослых (24–43 года). В данном исследовании дети с МЗО продемонстрировали более благоприятную картину кардиологических и метаболических показателей и ТКИМ в зрелом возрасте по сравнению с детьми с МНО и избыточной массой тела. Более того, их кардиологические и метаболические показатели и ТКИМ были сопоставимы с показателями у детей, не страдающих ожирением или с избыточной массой тела [19].
Исследование STYJOBS/EDECTA выявило увеличение ТКИМ, а также большее количество жира в области шеи и внутренних органов у детей с ожирением, сопровождающимся нарушением метаболизма (метаболически нездоровым ожирением [МНО]) по сравнению с пациентами с МЗО [20]. В 2013 году Райнхер и соавт. опубликовали сходные результаты, сравнив пациентов с МС со здоровыми людьми [17]. Напротив, недавнее исследование с участием 1617 пациентов в возрасте от 9 до 24 лет с ожирением показало, что пациенты с ожирением и нормальным обменом веществ подвержены большему риску развития диабета 2-го типа и демонстрируют большую ТКИМ по сравнению со здоровыми участниками с нормальной массой тела [21].
С целью оценить риск развития ССЗ при увеличении ТКИМ, в том числе и у пациентов с МЗО, этот показатель был изучен у пациентов с МЗО и МНО, а также у участников контрольной группы.
Цель данного исследования – сравнение значений ТКИМ у детей с метаболически здоровым и метаболически нездоровым ожирением и детей с нормальной массой тела. Кроме того, наша задача – установить, насколько пациенты с МНО подвержены риску сердечно-сосудистых осложнений, типичных для пациентов с избыточной массой тела и ожирением.
Методы
Характеристика пациентов
В исследовании участвовало 204 детей (114 муж., 90 жен.) в возрасте от 6 до 16 лет (средний возраст – 11,55 ± 2,83 лет), разделенных на следующие группы: МНО (114 муж., 90 жен.), МЗО (24 муж., 18 жен.) и контрольную группу из 99 человек (54 жен., 45 муж., средний возраст составил 11,47 ± 3,63). Индекс массы тела (ИМТ) детей с ожирением был ≥ 95-го процентиля, у здоровых детей ИМТ находился в диапазоне 25–75-го процентиля. Набор участников проводился в отделе ауксологии педиатрической клиники Университета Л’Аквила. Критериями исключения являлись вторичное ожирение, прочие синдромы или системные заболевания, а также использование медицинских препаратов, влияющих на давление крови, метаболизм липидов или глюкозы. В исследовании участвовали только пациенты с первичным ожирением для того, чтобы избежать возможного влияния исключающих факторов. К таким факторам относятся прием метформина, снижающего риск окислительного стресса, а также синдром Прадера-Вилли, при котором наблюдаются нарушения сердечно-сосудистой системы, в том числе независимые от ожирения. В группу с МЗО включены дети с обхватом талии (ОТ) ≥ 90-го процентиля по возрасту и полу без нарушений отношения уровня глюкозы к инсулину (индекса инсулинорезистентности HOMA-IR) или метаболизма липидов относительно нормальных показателей по возрасту, полу и росту (Таблица 1). Детей с ожирением (обхват талии ≥ 90-го процентиля по возрасту и полу), у которых имелся хотя бы один признак метаболического синдрома, переводили в группу МНО в соответствии с ранее опубликованными источниками [22, 23].
Таблица 1. Показатели группы МЗО
Антропометрические показатели
Рост участников измеряли с помощью ростомера типа HOTLAIN с точностью до 0,1 см. Массу тела (с точностью до 0,1 кг) и состав тканей организма (жировые отложения туловища, общее количество жировой ткани и масса нежировых тканей) измеряли с помощью биоимпедансного анализатора TANITA BC-418 MA. ИМТ оценивали по формуле ИМТ = кг/м2. ИМТ по возрасту выражали в ИМТ± стандартное отклонение в процентилях по возрасту и полу с использованием таблиц среднего роста населения Италии 2006 года [24].
Обхват талии (ОТ) измеряли у высшей точки подвздошного гребня в момент нормального выдоха [25]. Процентиль обхвата талии вычисляли на основе данных таблицы Международной диабетической федерации (МДФ) для определения МС у детей и взрослых для стран Европы. Также вычисляли соотношение обхвата талии и роста [26].
Артериальное давление измеряли в положении сидя с помощью сфигмоманометра, после 10 минут покоя. Замеры проводили в верхней части руки с использованием манжеты соответствующего размера. Систолическое (САД) и дистолическое артериальное давление (ДАД) измеряли с точностью до 2 мм рт. ст., результат фиксировали по появлению и затиханию тонов Короткова соответственно. Записывали минимальный из трех полученных подряд результатов.
Анализ крови
После получения письменного информированного согласия родителей осуществляли забор крови пациентов из срединной локтевой вены (в положении сидя, между 8:00 и 10:00 утра) после 12 часов голодания. Измеряли уровень глюкозы (ГПН) и инсулина (ИПН) натощак, уровня триглицеридов (ТГ), общего холестерина, холестерина липопротеина высокой плотности (Х-ЛПВП), холестерина липопротеина низкой плотности (Х-ЛПНП), 25-гидрокксивитамина D, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и гамма-глютамилтранспептидазы (ГГТ) в плазме крови пациентов.
Уровень глюкозы, инсулина, триглицеридов, Х-ЛПВП, АСТ, АЛТ и ГГТ анализировали с помощью прибора ARCHITECN (Abbott).
Данные по уровню глюкозы и инсулина использовались для оценки базальной инсулинорезистентности (ИР) с помощью гомеостатической модели оценки (HOMA-IR): измерения уровня глюкозы (мг/дл) и инсулина (мг/дл) натощак/405 [27].
ТКИМ измеряли методом цветной ультразвуковой допплерографии, выполненной сосудистым хирургом (Ф. Ч.) с помощью ультразвукового аппарата Technos MPX (Esaote). Во время тестирования пациенты лежали на спине, слегка повернув голову в сторону, противоположную исследуемой; у пациентов с короткой шеей приподнимали плечо для увеличения ее длины. Сканировали участки дальних стенок левой и правой сонной артерии на расстоянии 1 см от луковицы артерий, длина сканируемых участков составляла 1 см [18]. ТКИМ измеряли с помощью полуавтоматического устройства, средняя величина для каждой артерии вычислялась на основе 6 полученных значений; результат записывали в микрометрах.
Обработка данных и статистический анализ
Объем выборки в 300 участников был признан достаточным для достижения статистической достоверности в 95% и позволил зафиксировать умеренную величину эффекта (f = 0.25 по Коэну), при этом степень свободы равнялась 2, значение α составило 0,05 для ТКИМ [28].
Средние значения ТКИМ среди пациентов с МЗО, МНО и в контрольной группе сравнивали посредством дисперсионного анализа. Ввод и анализ данных проводили с помощью пакета статистических программ Statgraphics–Centurion версии XV. Результаты представлены как среднее значение ± стандартное отклонение (СО). Различия между средними значениями переменных определяли путем дисперсионного анализа. Проверку нормальности распределения величин проводили по критерию Шапиро-Уилка. В случае нормального распределения непрерывных переменных проводили ретроспективный анализ по методу наименьшей значимой разности (НЗР) Фишера с помощью t-теста для независимых выборок. Значения с p-критерием < 0,05 считали статистически значимым.
Результаты
Средние величины и стандартное отклонение антропометрических и метаболических показателей у пациентов с МЗО, МНО и в контрольной группе приведены в таблице 2.
Таблица 2. Средние величины и стандартное отклонение антропометрических и метаболических показателей у пациентов с МЗО, МНО и в контрольной группе
Средние значения ТКИМ у пациентов с МЗО, МНО и контрольной группы приведены в Таблице 3.
Таблица 3. Средние значения ТКИМ у пациентов с МЗО, МНО и контрольной группы
Сравнение средних величин ТКИМ левой и правой сонных артерий выявило статистически значимое различие (p < 0,01) между пациентами с ожирением (МЗО и МНО) и контрольной группой (Рис. 1 и 2).
Рисунок 1. Среднее значение ТКИМ левой сонной артерии у пациентов с МЗО, МНО и контрольной группы
Рисунок 2. Среднее значение ТКИМ правой сонной артерии у пациентов с МЗО, МНО и контрольной группы
Исследование не выявило взаимосвязи между ТКИМ и уровнями общего холестерина, Х-ЛПНП и триглицеридов.
Обсуждение и выводы
Данное исследования подтверждает, что у детей с МЗО и МНО наблюдается большее значение ТКИМ по сравнению со здоровыми детьми, не страдающими ожирением.
Сходные результаты были получены Коскиненом и соавт. [21], которые подтвердили, что ожирение является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Урбина и соавт. [10] подтвердили взаимосвязь между утолщением и уплотнением стенки сонной артерии у молодых людей с ожирением и диабетом 2-го типа. Подобные результаты доказывают необходимость профилактики и по возможности лечения избыточной массы тела и ожирения.
В ряде исследований обнаружено, что увеличение ТКИМ связано с риском развития атеросклероза и впоследствии инфаркта миокарда и инсульта у взрослых [29, 30, 31].
Не обнаружено различий в ТКИМ между пациентами групп МЗО и МНО. В обоих группах отмечалось увеличение ТКИМ по сравнению с людьми с нормальной массой тела. Данный результат противоречит результатам ранее опубликованного исследования, в котором, следует отметить, участвовали исключительно взрослые пациенты с ожирением [32].
Вероятным объяснением различия результатов может быть использование разных способов измерения ТКИМ. Рекомендации по проведению цветной ультразвуковой допплерографии для оценки ТКИМ были приняты относительно недавно [18]. В представленном нами исследовании оценка ТКИМ проводилась в соответствии с новыми рекомендациями.
Полученные в данном исследовании значения ТКИМ в группах МЗО и МНО оказались более высокими и статистически значимо отличались по сравнению с контрольной группой. Это подтверждает, что ожирение увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, даже если оно не сопровождается изменениями в процессе обмена веществ (МЗО).
Данное исследование является одномоментным, что представляет собой ограничивающий фактор, так как отсутствует возможность определения возраста начала ожирения в сравниваемых группах. Не исключается, что в группе МЗО признаки ожирения появились позже, чем в группе МНО.
Пилотное исследование с участием подростков с ожирением показало, что раннее начало и большая продолжительность заболевания ассоциирована с нарушениями метаболизма у мальчиков [33]. Кроме того, в данной работе косвенно отмечается необходимость учета возраста появления первых признаков заболевания и его сопоставления с присутствием нарушений обмена веществ.
Еще одно ограничение нашего исследования заключается в отсутствии пациентов с уже установленным метаболическим синдромом. Кроме того, пациенты группы МНО не разделялись на тех, у кого наблюдалось лишь одно метаболическим отклонением, и тех, у кого имелось два и более отклонения.
Основным преимуществом исследования является обнаружение факта увеличения ТКИМ независимо от наличия нарушений обмена веществ у детей с ожирением.
Недавние исследования доказывают необходимость изучения влияния экспрессии генов и генетического профиля, а также метаболизма, например, роли свободных жирных кислот, сигнального пути инсулина в скелетной мускулатуре и печени у пациентов с МЗО и МНО. Данные исследования необходимы для понимания патофизиологических основы развития инсулинорезистентности и клинических проявлений нарушения метаболизма у пациентов с МНО [7].
Представленные данные подтверждают существование подгруппы детей с ожирением и отсутствием нарушений обмена веществ. Несмотря на низкую вероятность развития МС у данных пациентов по сравнению с пациентами с ожирением, демонстрирующими ранние проявления нарушения метаболизма, риск развития у них сердечно-сосудистых заболеваний в раннем зрелом возрасте сохраняется, так как величина ТКИМ у таких пациентов значительно больше, чем у представителей контрольной группы с нормальной массой тела.
Таким образом, данное исследование подчеркивает, что увеличение ТКИМ наблюдается даже у детей с метаболически здоровым ожирением. Данный фактор риска развития ССЗ обуславливает необходимость их тщательного наблюдения наравне с пациентами с нарушением метаболизма. Цветная ультразвуковая допплерография сонных артерий в соответствии с последними рекомендациями Европейской ассоциации педиатрической кардиологии (AEPS) может проводиться в дополнение к диете и поведенческой терапии, направленным на корректировку массы тела и достижение стабильного прогресса в ее снижении в течение времени.
Список используемой литературы
Перевод на русский язык научной статьи осуществлен в соответствии с условиями открытой лицензии Creative Commons Attributions (CC BY) ( Creative Commons — Attribution 4.0 International — CC BY 4.0)
Фарелло Дж, Антенуччи А., Стаги С., Маццокетти К., Чокка Ф., Верротти А.
BMC Cardiovascular Disorders201818:140
Аннотация
Введение
Произведена оценка риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у детей с метаболически здоровым ожирением (МЗО), детей с метаболически нездоровым ожирением (МНО) и в контрольной группе детей с нормальной массой тела методом оценки толщины комплекса интима-медиа (ТКИМ) сонной артерии.
Методы
В исследовании участвовало 204 детей с ожирением (114 мальчиков и 90 девочек): 162 пациента с МНО (74 мальчиков, 88 девочек) и 42 (24 мальчика, 18 девочек) с МЗО. Контрольная группа состояла из 99 детей со схожими половыми и возрастными характеристиками (45 мал., 54 дев.). Уровень сахара, триглицеридов, общего холестерина, липопротеинов низкой и высокой плотности и другие показатели сыворотки измеряли в образцах периферической крови. Также были определены антропометрические показатели, измерено артериальное давление и проведено ультразвуковое доплерографическое исследование сонных артерий. Средняя ТКИМ пациентов экспериментальной и контрольной групп оценивалась путем дисперсионного анализа. В случае отклонения от нормы хотя бы одного показателя метаболизма участник переводился в группу МНО. Был проведен сравнительный анализ средней ТКИМ у детей с МЗО и МНО.
Результаты
Средняя ТКИМ в контрольной группе составила 402,97 ± 53.18 мкм (левая сонная артерия) и 377,85 ± 52,47 мкм (правая сонная артерия). У пациентов с МЗО и МНО соответствующая величина ТКИМ составляла 453,29 ± 62,04 и 460,17 ± 92,22 мкм (левая) и 446,36 ± 49,21 и 456,30 ± 85,7 мкм (правая). Не обнаружено статистически значимых различий ТКИМ между детьми с МЗО и МНО, в то время как между экспериментальной и контрольной группой наблюдалось статистически значимое различие (p < 0,01).
Вывод
ТКИМ заметно больше у детей с ожирением, в том числе не связанным с нарушениями обмена веществ, чем у детей с избыточной массой тела. Следовательно, избыточная масса тела является одним из главных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний даже при отсутствии нарушений обмена веществ.
Введение
По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) детское ожирение приобрело характер всемирной эпидемии, при этом многообразие факторов его развития затрудняют как его лечение, так и профилактику. В 2013 году в мире насчитывалось 42 млн детей до 5 лет с избыточной массой тела или ожирением [1].
Ожирение играет ключевую роль в развитии метаболического синдрома (МС) [2, 3], заболеваемость которым среди детей с избыточной массой тела значительно выросла за последние несколько десятилетий [4].
Однако не все дети с высокой степенью ожирения страдают МС. Известно, что 10–25% взрослых с ожирением второй и выше степени метаболически здоровы (метаболически здоровое ожирение; МЗО) [5, 6, 7, 8]. Среди детей ожирение без метаболических отклонений встречается в 4,2 – 68% случаев в соответствии с используемой классификацией и относительно референтной группы. У женщин преобладает фенотип МЗО, частота которого снижается обратно пропорционально возрасту [9].
Показано, что по сравнению со здоровыми детьми значение ТКИМ выше у детей с подверженными факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), таким как ожирение, гипертония, а также хроническими заболеваниями почек. Кроме того, в ряде продолжительных исследований обнаружено, что метаболический синдром в детском возрасте предопределяет развитие ССЗ в зрелом возрасте [10, 11, 12], что подтверждает необходимость профилактики ожирения у детей.
Определение ТКИМ является неинвазивным способом диагностики атеросклероза на субклинической стадии развития, а величина ТКИМ может служить хорошим индикатором риска развития ССЗ [13]. По результатам ряда исследований развитие атеросклероза может начинаться еще в детском возрасте, характеризуясь появлением жировых прожилок в сонных артериях у детей и подростков [14]. С 2007 года Европейское кардиологическое общество и Европейское общество гипертонии считают ТКИМ индикатором повреждения органов [15]. Исследования оценки риска развития ССЗ у детей с МЗО, показали неоднозначные результаты. [16, 17, 18].
В проведенном в 2012 году исследовании кардиологических заболеваний в г. Богалуса участвовало 1098 человек – детей (5–17 лет) и взрослых (24–43 года). В данном исследовании дети с МЗО продемонстрировали более благоприятную картину кардиологических и метаболических показателей и ТКИМ в зрелом возрасте по сравнению с детьми с МНО и избыточной массой тела. Более того, их кардиологические и метаболические показатели и ТКИМ были сопоставимы с показателями у детей, не страдающих ожирением или с избыточной массой тела [19].
Исследование STYJOBS/EDECTA выявило увеличение ТКИМ, а также большее количество жира в области шеи и внутренних органов у детей с ожирением, сопровождающимся нарушением метаболизма (метаболически нездоровым ожирением [МНО]) по сравнению с пациентами с МЗО [20]. В 2013 году Райнхер и соавт. опубликовали сходные результаты, сравнив пациентов с МС со здоровыми людьми [17]. Напротив, недавнее исследование с участием 1617 пациентов в возрасте от 9 до 24 лет с ожирением показало, что пациенты с ожирением и нормальным обменом веществ подвержены большему риску развития диабета 2-го типа и демонстрируют большую ТКИМ по сравнению со здоровыми участниками с нормальной массой тела [21].
С целью оценить риск развития ССЗ при увеличении ТКИМ, в том числе и у пациентов с МЗО, этот показатель был изучен у пациентов с МЗО и МНО, а также у участников контрольной группы.
Цель данного исследования – сравнение значений ТКИМ у детей с метаболически здоровым и метаболически нездоровым ожирением и детей с нормальной массой тела. Кроме того, наша задача – установить, насколько пациенты с МНО подвержены риску сердечно-сосудистых осложнений, типичных для пациентов с избыточной массой тела и ожирением.
Методы
Характеристика пациентов
В исследовании участвовало 204 детей (114 муж., 90 жен.) в возрасте от 6 до 16 лет (средний возраст – 11,55 ± 2,83 лет), разделенных на следующие группы: МНО (114 муж., 90 жен.), МЗО (24 муж., 18 жен.) и контрольную группу из 99 человек (54 жен., 45 муж., средний возраст составил 11,47 ± 3,63). Индекс массы тела (ИМТ) детей с ожирением был ≥ 95-го процентиля, у здоровых детей ИМТ находился в диапазоне 25–75-го процентиля. Набор участников проводился в отделе ауксологии педиатрической клиники Университета Л’Аквила. Критериями исключения являлись вторичное ожирение, прочие синдромы или системные заболевания, а также использование медицинских препаратов, влияющих на давление крови, метаболизм липидов или глюкозы. В исследовании участвовали только пациенты с первичным ожирением для того, чтобы избежать возможного влияния исключающих факторов. К таким факторам относятся прием метформина, снижающего риск окислительного стресса, а также синдром Прадера-Вилли, при котором наблюдаются нарушения сердечно-сосудистой системы, в том числе независимые от ожирения. В группу с МЗО включены дети с обхватом талии (ОТ) ≥ 90-го процентиля по возрасту и полу без нарушений отношения уровня глюкозы к инсулину (индекса инсулинорезистентности HOMA-IR) или метаболизма липидов относительно нормальных показателей по возрасту, полу и росту (Таблица 1). Детей с ожирением (обхват талии ≥ 90-го процентиля по возрасту и полу), у которых имелся хотя бы один признак метаболического синдрома, переводили в группу МНО в соответствии с ранее опубликованными источниками [22, 23].
Таблица 1. Показатели группы МЗО
Антропометрические показатели
Рост участников измеряли с помощью ростомера типа HOTLAIN с точностью до 0,1 см. Массу тела (с точностью до 0,1 кг) и состав тканей организма (жировые отложения туловища, общее количество жировой ткани и масса нежировых тканей) измеряли с помощью биоимпедансного анализатора TANITA BC-418 MA. ИМТ оценивали по формуле ИМТ = кг/м2. ИМТ по возрасту выражали в ИМТ± стандартное отклонение в процентилях по возрасту и полу с использованием таблиц среднего роста населения Италии 2006 года [24].
Обхват талии (ОТ) измеряли у высшей точки подвздошного гребня в момент нормального выдоха [25]. Процентиль обхвата талии вычисляли на основе данных таблицы Международной диабетической федерации (МДФ) для определения МС у детей и взрослых для стран Европы. Также вычисляли соотношение обхвата талии и роста [26].
Артериальное давление измеряли в положении сидя с помощью сфигмоманометра, после 10 минут покоя. Замеры проводили в верхней части руки с использованием манжеты соответствующего размера. Систолическое (САД) и дистолическое артериальное давление (ДАД) измеряли с точностью до 2 мм рт. ст., результат фиксировали по появлению и затиханию тонов Короткова соответственно. Записывали минимальный из трех полученных подряд результатов.
Анализ крови
После получения письменного информированного согласия родителей осуществляли забор крови пациентов из срединной локтевой вены (в положении сидя, между 8:00 и 10:00 утра) после 12 часов голодания. Измеряли уровень глюкозы (ГПН) и инсулина (ИПН) натощак, уровня триглицеридов (ТГ), общего холестерина, холестерина липопротеина высокой плотности (Х-ЛПВП), холестерина липопротеина низкой плотности (Х-ЛПНП), 25-гидрокксивитамина D, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и гамма-глютамилтранспептидазы (ГГТ) в плазме крови пациентов.
Уровень глюкозы, инсулина, триглицеридов, Х-ЛПВП, АСТ, АЛТ и ГГТ анализировали с помощью прибора ARCHITECN (Abbott).
Данные по уровню глюкозы и инсулина использовались для оценки базальной инсулинорезистентности (ИР) с помощью гомеостатической модели оценки (HOMA-IR): измерения уровня глюкозы (мг/дл) и инсулина (мг/дл) натощак/405 [27].
ТКИМ измеряли методом цветной ультразвуковой допплерографии, выполненной сосудистым хирургом (Ф. Ч.) с помощью ультразвукового аппарата Technos MPX (Esaote). Во время тестирования пациенты лежали на спине, слегка повернув голову в сторону, противоположную исследуемой; у пациентов с короткой шеей приподнимали плечо для увеличения ее длины. Сканировали участки дальних стенок левой и правой сонной артерии на расстоянии 1 см от луковицы артерий, длина сканируемых участков составляла 1 см [18]. ТКИМ измеряли с помощью полуавтоматического устройства, средняя величина для каждой артерии вычислялась на основе 6 полученных значений; результат записывали в микрометрах.
Обработка данных и статистический анализ
Объем выборки в 300 участников был признан достаточным для достижения статистической достоверности в 95% и позволил зафиксировать умеренную величину эффекта (f = 0.25 по Коэну), при этом степень свободы равнялась 2, значение α составило 0,05 для ТКИМ [28].
Средние значения ТКИМ среди пациентов с МЗО, МНО и в контрольной группе сравнивали посредством дисперсионного анализа. Ввод и анализ данных проводили с помощью пакета статистических программ Statgraphics–Centurion версии XV. Результаты представлены как среднее значение ± стандартное отклонение (СО). Различия между средними значениями переменных определяли путем дисперсионного анализа. Проверку нормальности распределения величин проводили по критерию Шапиро-Уилка. В случае нормального распределения непрерывных переменных проводили ретроспективный анализ по методу наименьшей значимой разности (НЗР) Фишера с помощью t-теста для независимых выборок. Значения с p-критерием < 0,05 считали статистически значимым.
Результаты
Средние величины и стандартное отклонение антропометрических и метаболических показателей у пациентов с МЗО, МНО и в контрольной группе приведены в таблице 2.
Таблица 2. Средние величины и стандартное отклонение антропометрических и метаболических показателей у пациентов с МЗО, МНО и в контрольной группе
Средние значения ТКИМ у пациентов с МЗО, МНО и контрольной группы приведены в Таблице 3.
Таблица 3. Средние значения ТКИМ у пациентов с МЗО, МНО и контрольной группы
Сравнение средних величин ТКИМ левой и правой сонных артерий выявило статистически значимое различие (p < 0,01) между пациентами с ожирением (МЗО и МНО) и контрольной группой (Рис. 1 и 2).
Рисунок 1. Среднее значение ТКИМ левой сонной артерии у пациентов с МЗО, МНО и контрольной группыРисунок 2. Среднее значение ТКИМ правой сонной артерии у пациентов с МЗО, МНО и контрольной группыИсследование не выявило взаимосвязи между ТКИМ и уровнями общего холестерина, Х-ЛПНП и триглицеридов.
Обсуждение и выводы
Данное исследования подтверждает, что у детей с МЗО и МНО наблюдается большее значение ТКИМ по сравнению со здоровыми детьми, не страдающими ожирением.
Сходные результаты были получены Коскиненом и соавт. [21], которые подтвердили, что ожирение является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Урбина и соавт. [10] подтвердили взаимосвязь между утолщением и уплотнением стенки сонной артерии у молодых людей с ожирением и диабетом 2-го типа. Подобные результаты доказывают необходимость профилактики и по возможности лечения избыточной массы тела и ожирения.
В ряде исследований обнаружено, что увеличение ТКИМ связано с риском развития атеросклероза и впоследствии инфаркта миокарда и инсульта у взрослых [29, 30, 31].
Не обнаружено различий в ТКИМ между пациентами групп МЗО и МНО. В обоих группах отмечалось увеличение ТКИМ по сравнению с людьми с нормальной массой тела. Данный результат противоречит результатам ранее опубликованного исследования, в котором, следует отметить, участвовали исключительно взрослые пациенты с ожирением [32].
Вероятным объяснением различия результатов может быть использование разных способов измерения ТКИМ. Рекомендации по проведению цветной ультразвуковой допплерографии для оценки ТКИМ были приняты относительно недавно [18]. В представленном нами исследовании оценка ТКИМ проводилась в соответствии с новыми рекомендациями.
Полученные в данном исследовании значения ТКИМ в группах МЗО и МНО оказались более высокими и статистически значимо отличались по сравнению с контрольной группой. Это подтверждает, что ожирение увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, даже если оно не сопровождается изменениями в процессе обмена веществ (МЗО).
Данное исследование является одномоментным, что представляет собой ограничивающий фактор, так как отсутствует возможность определения возраста начала ожирения в сравниваемых группах. Не исключается, что в группе МЗО признаки ожирения появились позже, чем в группе МНО.
Пилотное исследование с участием подростков с ожирением показало, что раннее начало и большая продолжительность заболевания ассоциирована с нарушениями метаболизма у мальчиков [33]. Кроме того, в данной работе косвенно отмечается необходимость учета возраста появления первых признаков заболевания и его сопоставления с присутствием нарушений обмена веществ.
Еще одно ограничение нашего исследования заключается в отсутствии пациентов с уже установленным метаболическим синдромом. Кроме того, пациенты группы МНО не разделялись на тех, у кого наблюдалось лишь одно метаболическим отклонением, и тех, у кого имелось два и более отклонения.
Основным преимуществом исследования является обнаружение факта увеличения ТКИМ независимо от наличия нарушений обмена веществ у детей с ожирением.
Недавние исследования доказывают необходимость изучения влияния экспрессии генов и генетического профиля, а также метаболизма, например, роли свободных жирных кислот, сигнального пути инсулина в скелетной мускулатуре и печени у пациентов с МЗО и МНО. Данные исследования необходимы для понимания патофизиологических основы развития инсулинорезистентности и клинических проявлений нарушения метаболизма у пациентов с МНО [7].
Представленные данные подтверждают существование подгруппы детей с ожирением и отсутствием нарушений обмена веществ. Несмотря на низкую вероятность развития МС у данных пациентов по сравнению с пациентами с ожирением, демонстрирующими ранние проявления нарушения метаболизма, риск развития у них сердечно-сосудистых заболеваний в раннем зрелом возрасте сохраняется, так как величина ТКИМ у таких пациентов значительно больше, чем у представителей контрольной группы с нормальной массой тела.
Таким образом, данное исследование подчеркивает, что увеличение ТКИМ наблюдается даже у детей с метаболически здоровым ожирением. Данный фактор риска развития ССЗ обуславливает необходимость их тщательного наблюдения наравне с пациентами с нарушением метаболизма. Цветная ультразвуковая допплерография сонных артерий в соответствии с последними рекомендациями Европейской ассоциации педиатрической кардиологии (AEPS) может проводиться в дополнение к диете и поведенческой терапии, направленным на корректировку массы тела и достижение стабильного прогресса в ее снижении в течение времени.
Список используемой литературы
- WHO, Regional Office for Europe. Country profiles on nutrition. Phisical activity and obesity in the 53 WHO European Region Member States: Methodology and summary. 2013;1–9. Google Scholar
- Reaven GM. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes. 1988;37:1595–607. ViewArticlePubMedGoogle Scholar
- Kassi E, Pervanidou P, Kaltsas G, Chrousos G. Metabolic syndrome: definitions and controversies. BMC Med. 2011;9:48. View ArticlePubMedPubMedCentralGoogle Scholar
- Friend A, Craig L, Turber S. The prevalence of metabolic syndrome in children: a systematic review of the literature. Metab Syndr Relat Disord. 2013;11:71–80. ViewArticlePubMedGoogle Scholar
- Sims EA. Are there person who are obese, but metabolically healthy? Metabolism. 2001;50(12):1499–504. ViewArticlePubMedGoogle Scholar
- Bluher M. The distinction of metabolically ‘healthy’ from ‘unhealthy’ obese individuals. Curr Opin Lipidol. 2010;21(1):38–43. ViewArticlePubMedGoogle Scholar
- Bluher S, Schwarz P. Metabolically healthy obesity from childhood to adulthood - does weight status alone matter? Metabolism. 2014;63:1084–92. ViewArticlePubMedGoogle Scholar
- Rey-Lopez JP, de Rezende LF, Pastor-Valero M, et al. The prevalence of metabolically hralthy obesity: a systematic review and critical evaluation of the definitions used. Obes Rev. 2014;15(10):781–90. ViewArticlePubMedGoogle Scholar
- Camhi S, Waring M, Sisson S, et al. Physical activity and screen time in metabolically healthy obese phenotypes in adolescents and adults. J Obes. 2013;984613:1–9. Google Scholar
- Urbina EM, Williams RV, Alpert BS, Collins RT, Daniels SR, Hayman L, American Heart Association Atherosclerosis, Hypertension, and Obesity in Youth Committee of the Council on Cardiovascular Disease in the Young, et al. Noninvasive assessment of subclinical atherosclerosis in children and adolescents: recommendations for standard assessment of clinical research: a scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2009;54(5):919–50. ViewArticlePubMedGoogle Scholar
- Chen W, Srinivasan SR, Li S, Xu J, Berenson GS. MetS variables at low levels in childhood are beneficially associated with adulthood cardiovascular risk: the Bogalusa heart study. Diab Care. 2005;28:126–31. ViewArticleGoogle Scholar
- Raitakari OT, Juonala M, Kahonen M, et al. Cardiovascular risk factors in childhood and carotid artery intima–media thickness in adulthood: the cardiovascular risk in young Finns study. JAMA. 2003;290:2277–83. ViewArticlePubMedGoogle Scholar
- Lorenz MW, Markus HS, Bots ML, et al. Prediction of clinical cardiovascular events with carotid intima-media thickness: a systematic review and meta-analysis. Circulation. 2007;115(4):459–67. ViewArticlePubMedGoogle Scholar
- Bland J, Skordalaki A, Emery JL. Early intimal lesions in the common carotid artery. Cardiovasc Res. 1986;20:863–8. ViewArticlePubMedGoogle Scholar
- Mansia G, De Backer G, Dominiczak A, et al. European Society of Hypertension; European Society of Cardiology. 2007 ESH-ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Blood Press. 2007;16(3):135–232. ViewArticlePubMedGoogle Scholar
- Lamotte C, Iliescu C, Libersa C, et al. Increased intima-media thickness of the carotid artery in childhood: a systematic review of observational studies. Eur J Pediatr. 2011;170:719–29. ViewArticlePubMedGoogle Scholar
- Reinehr T, Wunsch R, Pütter C, et al. Relationship between carotid intima-media thickness and metabolic syndrome in adolescents. J Pediatr. 2013;163(2):327–32. ViewArticlePubMedGoogle Scholar
- Dalla Pozza R, Schetitska DE, Fritsch P, et al. Intima media thickness measurement in children: a statement from the Association for European Paediatric Cardiology (AEPC) working group on cardiovascular prevention endorsed by the Association for European paediatric cardiology. Atherosclerosis. 2015;238:380–7. ViewArticlePubMedGoogle Scholar
- Li S, Chen W, Srinivasan S, et al. Relation if childhood obesity/cardiometabolic phenotypes to adult cardiometabolic profile: the Bogalusa heart study. Am J Epidemiol. 2012;176(7):S142–9. ViewArticlePubMedPubMedCentralGoogle Scholar
- Mangge H, Zelzer S, Puerstner P, et al. Uric acid best predicts metabolically unhealthy obesity with increased cardiovascular risk in youth and adults. Obesity. 2013;21(1):E71–7. ViewArticlePubMedGoogle Scholar
- Koskinen J, Magnussen CG, Sabin MA, et al. Youth overweight and metabolic disturbances in predicting carotid intima-media thickness, type 2 diabetes, and metabolic syndrome in adulthood: the cardiovascular risk in young Finns study. Diabetes Care. 2014;37(7):1870–7. ViewArticlePubMedGoogle Scholar
- Zimmet P, Alberti KG, Kaufman F, Tajima N, Silink M, Arslanian S, et al. The metabolic syndrome in children and adolescents - an IDF consensus report. Pediatr Diabetes. 2007;8:299–306. ViewArticlePubMedGoogle Scholar
- Khokhar A, Chin V, Perez-Colon S, Farook T, Bansal S, Kochummen UV. Differences between metabolically healthy vs unhealthy obese children and adolescents. J Natl Med Assoc. 2017;109:203–10. ViewArticlePubMedGoogle Scholar
- Cacciari E, Milani S, Balsamo A, and SIEDP Directive Council 2002-03. Italian cross sectional growth charts for height, weight and BMI (2 to 20 yr). Endocrinol Invest. 2006;29:581–93. ViewArticleGoogle Scholar
- Report of a WHO Expert Consultation: Waist Circumference and Waist–Hip Ratio. Geneva, 8–11 December 2008. Google Scholar
- Maffeis C, Banzato C, Talamini G. Waist-to-height ratio, a useful index to identify high metabolic risk in overweight children. J Pediatr. 2008;152:207–13. ViewArticlePubMedGoogle Scholar
- Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985;28(7):412–9. ViewArticlePubMedGoogle Scholar
- Faul F, Erdfelder E, Lang A-G, Buchner A. G*power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Behav Res Methods. 2007;39:175–91. ViewArticlePubMedGoogle Scholar
- Chambless LE, Heiss G, Folsom AR, Rosamond W, Szklo M, Sharrett AR, et al. Association of coronary heart disease incidence with carotid arterial wall thickness and major risk factors: the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study, 1987-1993. Am J Epidemiol. 1997;146:483–94. ViewArticlePubMedGoogle Scholar
- Hodis HN, Mack WJ, La Bree L, Selzer RH, Liu CR, Liu CH, et al. The role of carotid arterial intima-media thickness in predicting clinical coronary events. Ann Intern Med. 1998;128:262–9. ViewArticlePubMedGoogle Scholar
- Polak JF, Pencina MJ, Pencina KM, O’Donnel CJ, Wolf PA, D’Agostino RB. Carotid intima-media thickness and cardiovascular events. N Engl J Med. 2011;365:213–21. ViewArticlePubMedPubMedCentralGoogle Scholar
- Roberson LL, Aneni EC, Maziak W, Agatson A, Feldman T, Roussef M, Tran T, Blaha MJ, Santos RD, Sposito A, Al-Mallah MH, Blankstein R, Budoff JM, Nasir K. Beyond BMI: the “metabolic healthy obese” phenotype & its association with clinical/subclinical cardiovascular disease and all-cause mortality – a systematic review. BMC Public Health. 2014;14:14. ViewArticlePubMedPubMedCentralGoogle Scholar
- Zamrazilova H, Weiss R, Hainer V, Aldhoon-Hainerová I. Cardiometabolic health in obese adolescents is related to length of obesity exposure: a pilot study. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101:3088–95. ViewArticlePubMedGoogle Scholar
- Fernandez JR, Redden D, Pietrobelli A, et al. Waist circumference percentiles in nationally representative samples of African-American, European-American, and Mexican-American children and adolescents. J Pediatr. 2004;145:439–44. ViewArticlePubMedGoogle Scholar
- Shashaj B, Luciano R, Contoli B, et al. Reference ranges of HOMA-IR in normal-weight and obese young Caucasians. Acta Diabetol. 2016;53:251–60. ViewArticlePubMedGoogle Scholar
- Daniels SR, Greer FR. The committee on nutrition. Lipid screening and cardiovascular health in childhood. Pediatrics. 2008;122:198–208. ViewArticlePubMedGoogle Scholar
- National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Children and Adolescents. The fourth report on the diagnosis, evaluation, and treatment of high blood pressure in children. Google Scholar
