Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 10835.
Inflammatory Mechanisms in the Pathophysiology of Diabetic Peripheral Neuropathy (DN) — New Aspects
Petra Baum, Klaus V. Toyka, Matthias Blüher, Joanna Kosacka, Marcin Nowicki
Воспалительные механизмы в патофизиологии диабетической периферической нейропатии — новые аспекты
Аннотация
Сахарный диабет представляет собой наиболее частую причину полинейропатии с распространенностью 18–49% в различных клинических исследованиях наряду с ретинопатией, нефропатией и васкулопатией. Наиболее распространенной и типичной формой диабетической нейропатии (ДН) является дистальная симметричная сенсомоторная и вегетативная нейропатия, на которую приходится примерно 90% пациентов. Мелкие нервные волокна считаются наиболее уязвимыми структурами для развития ДН, так как раннее повреждение было описано даже у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе и без ожидаемой выраженной хронической гипергликемии. Несмотря на интенсивные исследования последних лет, до сих пор нет ни единой концепции патофизиологии ДН, ни доступных эффективных и безопасных специфических методов лечения.
Патогенез диабетической нейропатии сложен, и ранее уже были предложены различные патогенетические механизмы ее развития. Для разработки новых терапевтических стратегий необходимо лучшее понимание патофизиологии. В статье обобщены данные недавних экспериментов с использованием животных моделей с диабетом 1-го и 2-го типов, показывающие, что воспаление нервных волокон легкой степени тяжести является одним из аспектов диабетической нейропатии. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что воспалительные процессы, вероятно, представляют собой распространенный терминальный путь при диабетической нейропатии, связанной с дегенерацией внутриэпидермальных нервных волокон.
В нескольких эпидемиологических исследованиях высокий уровень ферритина в сыворотке и сниженный уровень трансферрина были связаны с более высоким риском развития диабета 2-го типа, предиабета или гестационного диабета. Перегрузка железом также может приводить к сахарному диабету при наследственном гемохроматозе. Поэтому был сделан вывод, что снижение системного уровня железа с помощью донорской крови и хелаторов железа может быть вариантом улучшения терапии диабета у пациентов. Эта потенциальная роль железа в развитии ДН формально не рассматривалась в исследованиях терапевтического вмешательства. Несмотря на многочисленные исследования важности отложений железа в центральной нервной системе, на сегодняшний день мало что известно о метаболизме железа в периферической нервной системе.
В отличие от более ранних сообщений, где утверждалось о токсических эффектах высокого содержания железа, было обнаружено обратное – дефицит железа в рационе питания вызывал воспаление легкой степени тяжести и дегенерацию волокон, в то время как при нормальном питании или питании с высоким содержанием негемового железа в нервной ткани признаков воспалительного процесса обнаружено не было, либо они присутствовали в очень слабой форме. Ожирение и дислипидемия также, по-видимому, вызывают незначительное воспаление периферических нервов, связанное с нейропатией, даже при отсутствии явных симптомов сахарного диабета. Наше открытие может быть экспериментальным аналогом недавних наблюдений, идентифицирующих системную провоспалительную активность при сенсомоторной диабетической нейропатии человека. В опыте на крысах с диабетом 1-го типа лечение инсулином могло индуцировать легкую нейропатию с воспалительными компонентами, вызывающими резкое снижение уровня HbA1c. Это согласуется с наблюдениями у пациентов с тяжелым сахарным диабетом, у которых развивается нейропатия мелких волокон при быстром снижении HbA1c, вызванном лечением. Если патогенез воспаления может быть дополнительно обоснован данными исследований тканей человека и интервенционными исследованиями, противовоспалительные препараты с различными механизмами действия могут стать вариантами лечения или профилактики диабетической нейропатии.
Визуализация элементарных частиц фосфора, серы (для визулизации области клеток) и частиц железа
Патофизиология диабетической нейропатии
doi.org
Перевод на русский язык научной статьи осуществлен в соответствии с условиями открытой лицензии Creative Commons Attributions (CC BY) (
Creative Commons — Attribution 4.0 International — CC BY 4.0)
