JCI Insight.2021;6(18):e150862.
Self-sustaining IL-8 loops drive a prothrombotic neutrophil phenotype in severe COVID-19
Rainer Kaiser, Alexander Leunig, Kami Pekayvaz, Oliver Popp, Markus Joppich, Vivien Polewka, Raphael Escaig, Afra Anjum, Marie-Louise Hoffknecht, Christoph Gold, Sophia Brambs, Anouk Engel, Sven Stockhausen, Viktoria Knottenberg, Anna Titova, Mohamed Haji, Clemens Scherer, Maximilian Muenchhoff, Johannes C. Hellmuth, Kathrin Saar, Benjamin Schubert, Anne Hilgendorff, Christian Schulz, Stefan Kддb, Ralf Zimmer, Norbert Hьbner, Steffen Massberg, Philipp Mertins, Leo Nicolai, Konstantin Stark
Самоподдерживающийся цикл IL-8 управляет протромботическим фенотипом нейтрофилов при тяжелой форме COVID-19
Аннотация
Нейтрофилы обеспечивают основную линию защиты в процессе иммунных реакций, влияя на различные патогены и вызывая их разрушение при переходе в гиперактивированное, прокоагулянтное состояние. Недавнее исследование выявило фенотипы провоспалительных нейтрофилов, которые оказывают влияние на повреждение легких при остром респираторный дистресс-синдром (ОРДС) у пациентов с коронавирусной болезнью 2019 года (COVID-19). Были использованы методы современной протеомики на базе масс-спектрометрии, выполнены транскриптомные и корреляционные анализы, а также проведены функциональные исследования in vitro и in vivo, чтобы проанализировать, как нейтрофилы способствуют прогрессированию тяжелой формы COVID-19. Был идентифицирован цикл как системной, так и нейтрофильной внутренней дисрегуляции IL-8 (CXCL8/IL-8), которая инициирует и поддерживает иммунопатологический процесс, обусловленный нейтрофилами. Этот цикл положительной обратной связи системной и нейтрофильной аутокринной продукции IL-8 приводит к активации протромботического фенотипа нейтрофилов, который характеризуется дегрануляцией и образованием внеклеточной ловушки нейтрофилов (NET). При тяжелом течении COVID-19 нейтрофилы непосредственно инициируют каскад коагуляции и комплемента, подчеркивая связь с иммунотромботическим состоянием, наблюдаемым у этих пациентов. Нацеливание на ось IL-8–CXCR-1/-2 нарушает этот порочный круг и ослабляет активацию нейтрофилов, дегрануляцию, нетоз и высвобождение IL-8. Наконец, было показано, что блокирование IL-8-подобной передачи сигналов уменьшает тяжелый острый респираторный дистресс-синдром коронавируса 2 (SARS-CoV–2), индуцированный спайковым белком, зависимый от ACE2 человека микротромбоз легких.
Таким образом, полученные данные дают всестороннее представление о механизмах активации нейтрофилов при COVID-19 и раскрывают самоподдерживающийся цикл нейтрофил-IL-8 в качестве перспективной терапевтической мишени при тяжелом течении SARS-CoV-2.
doi.org
Перевод на русский язык научной статьи осуществлен в соответствии с условиями открытой лицензии Creative Commons Attributions (CC BY) (
Creative Commons — Attribution 4.0 International — CC BY 4.0)
