Нарушение местного внутреннего иммунитета к инфекции SARS-CoV-2 при тяжелом течении COVID-19

Cell. Sep 2 2021; 184(18): 4713–4733.e22.

Impaired local intrinsic immunity to SARS-CoV-2 infection in severe COVID-19

Carly G.K. Ziegler, Vincent N. Miao, Anna H. Owings, Andrew W. Navia, Ying Tang, Joshua D. Bromley, Peter Lotfy, Meredith Sloan, Hannah Laird, Haley B. Williams, Micayla George, Riley S. Drake, Taylor Christian, Adam Parker, Campbell B. Sindel, Molly W. Burger, Yilianys Pride, Mohammad Hasan, George E. Abraham III, Michal Senitko, Tanya O. Robinson, Alex K. Shalek, Sarah C. Glover, Bruce H. Horwitz, Jose Ordovas-Montanes

Нарушение местного внутреннего иммунитета к инфекции SARS-CoV-2 при тяжелом течении COVID-19

Инфекция SARS-CoV-2 может вызывать тяжелое респираторное заболевание COVID-19. Однако у многих людей наблюдаются изолированные симптомы со стороны верхних дыхательных путей, что указывает на потенциальную возможность распространения вирусной патологии на носоглотку. На какие клетки в первую очередь нацелен SARS-CoV-2, и как инфекция влияет на эпителий дыхательных путей, остается не до конца понятно. Мы провели одноклеточное секвенирование РНК (scRNA-seq) на мазках из носоглотки у 58 здоровых участников и участников с COVID-19. Во время COVID-19 мы наблюдаем расширение секреторных, потерю реснитчатых и репопуляцию эпителиальных клеток за счет расширения дейтеросомных клеток.

При легкой и умеренной формах COVID-19 эпителиальные клетки экспрессируют противовирусные / интерферон-чувствительные гены, в то время как при тяжелой форме COVID-19 клетки имеют приглушенные противовирусные реакции, несмотря на эквивалентную вирусную нагрузку. SARS-CoV-2 РНК + клетки-мишени хозяина очень гетерогенны, включая развивающиеся реснитчатые, чувствительные к интерферону реснитчатые, AZGP1high бокаловидные и KRT13 + «бугорчатые» клетки, и мы идентифицируем гены, связанные с восприимчивостью, резистентностью или реакцией на инфекцию. Наше исследование определяет защитные и вредные реакции на SARS-CoV-2, прямые вирусные мишени инфекции и делает предположение, что недостаточный противовирусный иммунитет эпителия носоглотки может лежать в основе и предшествовать тяжелой форме COVID-19.

doi.org

Перевод на русский язык научной статьи осуществлен в соответствии с условиями открытой лицензии Creative Commons Attributions (CC BY) (Creative Commons — Attribution 4.0 International — CC BY 4.0)