Мутации тропонина при врожденных миопатиях: как они влияют на механику скелетных мышц

Int. J. Mol. Sci. 2021, 22(17), 9187..

Troponin Variants in Congenital Myopathies: How They Affect Skeletal Muscle Mechanics

Martijn van de Locht, Tamara C. Borsboom, Josine M. Winter, Coen A. C. Ottenheijm

Мутации тропонина при врожденных миопатиях: как они влияют на механику скелетных мышц

Аннотация

Тропониновый комплекс является ключевым регулятором мышечных сокращений. Множественные мутации в генах, кодирующих скелетный тропонин, приводят к врожденным миопатиям. Недавно этот список был дополнен такими генами как TNNC2, вовлеченным в развитие врожденной миопатии, TNNT2 и TNNT3 – дистального артрогрипоза (DA), а также TNNT1 и TNNT3 – немалиновой миопатии (NEM). Мутации в генах, кодирующих тропонин скелетных мышц, нарушают функцию саркомера, например, изменяя чувствительность к ионам Ca2+ или вызывая атрофию. Существует несколько потенциальных терапевтических стратегий противодействия эффектам мутаций, таких как активаторы тропонина, введение белка дикого типа при генной терапии AAV и модуляция миозина для улучшения сократимости мышц. Механизмы, лежащие в основе патофизиологических эффектов мутации в генах, кодирующих скелетный тропонин, изучены не полностью. Кроме того, ограничены знания о структуре тропонина скелетных мышц. Этот обзор посвящен физиологии медленного и быстрого тропонина скелетной мускулатуры и патофизиологии зарегистрированных мутаций в генах, кодирующих скелетный тропонин. Лучшее понимание патофизиологических эффектов этих вариантов, наряду с расширением знаний о структуре медленного и быстрого скелетного тропонина, будет приводить к разработке стратегий лечения.

doi.org

Перевод на русский язык научной статьи осуществлен в соответствии с условиями открытой лицензии Creative Commons Attributions (CC BY) (Creative Commons — Attribution 4.0 International — CC BY 4.0)