J Diabet. 2022 September; 14(9): 568–570.
Micro- and Macrovascular Complications in Diabetes Mellitus: Preclinical and Clinical Studies
Érika B. Rangel, Cláudia O. Rodrigues, João R. de Sá
Микро- и макрососудистые осложнения при сахарном диабете: доклинические и клинические исследования
Аннотация
Сахарный диабет (СД) – это проблема общественного здравоохранения во всем мире, затрагивающая миллионы людей всех возрастов, полов, расовых и этнических групп. СД является основной причиной потери зрения, а также в значительной степени способствует развитию заболеваний почек, кардиомиопатии, цереброваскулярных заболеваний и патологий периферических артерий. Важно отметить, что последние достижения в биологии и медицине позволили внедрить новые технологии для изучения молекулярной патологии, лежащей в основе осложнений, связанных с СД, разработки новых стратегий лечения этих состояний и оценки результатов.
Данный специальный выпуск создан с целью стимулирования продолжающихся усилий по разработке новых лекарственных средств и терапевтических мишеней, а также новых перспектив комбинированной терапии для уменьшения микро- и макрососудистых осложнений при СД. Он включает в себя одну обзорную статью и десять оригинальных исследовательских работ ведущих и начинающих ученых с разнообразным опытом и интересами и охватывает три тематические области:
(а) эпидемиологию и патогенез осложнений, связанных с СД;
(б) микрососудистые осложнения (нефропатия, ретинопатия и невропатия);
(в) макрососудистые осложнения (сердечно-сосудистые заболевания, инсульт и заболевания периферических артерий).
Обсуждаемые патофизиологические и молекулярные механизмы, новые лекарственно-целевые методы лечения, а также терапия на основе стволовых клеток задокументированы либо в доклинических, либо в клинических исследованиях. Важно отметить, что перед переходом к основным испытаниям необходимы будущие доклинические исследования и небольшие клинические испытания.
В статье настоящего специального выпуска, озаглавленной «Распространенность хронических осложнений, их факторы риска и сердечно-сосудистые факторы риска среди пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, посещающих диабетическую клинику в Шри-Ланке», М.Х. Арамбевела и соавт. (“Prevalence of Chronic Complications, Their Risk Factors, and the Cardiovascular Risk Factors among Patients with Type 2 Diabetes Attending the Diabetic Clinic at a Tertiary Care Hospital in Sri Lanka” M.H. Arambewela et al.) сообщалось о распространенности микро- и макрососудистых осложнений у 3000 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД2), наблюдавшихся в одном лечебном учреждении, и факторах риска их возникновения. Следует отметить, что в исследовании принимали участие преимущественно пациентки женского пола (~75%), что обычно подчеркивается в эпидемиологических исследованиях. Основные выводы включали в себя то, что увеличение возраста, продолжительности заболевания и уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) были основными факторами риска микрососудистых заболеваний и диабетической стопы, в то время как возраст был единственным фактором риска макрососудистых осложнений. Кроме того, частота случаев ишемической болезни сердца (ИБС), периферической невропатии, диабетической стопы и ампутации нижних конечностей была значительно выше среди мужчин по сравнению с женщинами. В совокупности гендерные различия могут приниматься во внимание при организации медицинского обслуживания и выделении ресурсов на профилактику и лечение осложнений, связанных с СД.
Помимо традиционных факторов риска макрососудистых осложнений, связанных с СД, появляющиеся данные об однонуклеотидных полиморфизмах (SNPs) дают новое представление о риске гипергликемии, развитии этих осложнений и их ответа на проводимое лечение.
В исследовании X. Ma и соавт. под названием «Полиморфизмы в гене рецептора глюкагоноподобного пептида1 (GLP-1R) связаны с риском развития ишемической болезни сердца у китайских пациентов-ханьцев с сахарным диабетом 2-го типа: исследование случай-контроль»
(Maet al. Polymorphisms in the Glucagon-Like Peptide 1 Receptor (GLP-1R) Gene Are Associated with the Risk of Coronary Artery Disease in Chinese Han Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Case-Control Study) были протестированы одиннадцать гаплотипических SNP для GLP-1R. Они обнаружили, что пациенты с генотипом GG в rs4714210 имели более низкий риск ИБС по сравнению с пациентами с другими генотипами (даже при оценке других известных факторов риска ИБС). Агонисты GLP-1R связаны со снижением хорошо известных факторов риска сердечных заболеваний, таких как asHbA1c, уровень глюкозы в крови натощак, масса тела, окружность талии, систолическое и диастолическое артериальное давление, общий уровень холестерина и триглицеридов. Более того, понимание полиморфизма GLP-1R может помочь предсказать индивидуальный ответ на лечение ИБС, хотя для подтверждения важности полиморфизма GLP-1R требуются дополнительные рандомизированные контролируемые и многоцентровые исследования.
В многоцентровом рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании «Оценка ликсисенатида при остром коронарном синдроме» (ELIXA) 6068 пациентов с СД2, у которых недавно произошло коронарное событие, были включены в исследование и наблюдались в среднем в течение 25 месяцев. Добавление ликсисенатида, агониста GLP-1, к стандартному лечению существенно не изменило частоту основных сердечно-сосудистых событий (ССЗ) или других серьезных нежелательных явлений, включая возникновение патологий почек и сосудов. Дальнейший исследовательский анализ исследования ELIXA показал, что ликсисенатид уменьшал прогрессирование соотношения альбумина к креатинину в моче у пациентов с макроальбуминурией и был связан с более низким риском впервые возникшей макроальбуминурии после коррекции на HbA1c и другие традиционные факторы почечного риска. В исследовании «Ретинопатия, невропатия и последующие сердечно-сосудистые осложнения у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и острым коронарным синдромом в ELIXA: важность продолжительности заболевания» Дж. П. Сеферович и соавт. (Retinopathy, Neuropathy, and Subsequent Cardiovascular Events in Patients with Type 2 Diabetes and Acute Coronary Syndrome in the ELIXA: The Importance of Disease Duration, J.P. Seferovic et al.) как ретинопатия, так и невропатия были связаны с первичным комбинированным исходом (смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальный инфаркт миокарда (ИМ), инсульт или госпитализация по поводу нестабильной стенокардии); комбинированный исход (смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальный ИМ, инсульт и госпитализация по поводу сердечной недостаточности (СН)); инфаркт миокарда; госпитализация с СН и смертность от всех причин.
Однако, когда ретинопатия и невропатия были скорректированы с учетом продолжительности СД2, никакой связи обнаружено не было, и только продолжительность СД2 была связана с этими исходами. Эти результаты указывают на актуальность корректировки продолжительности СД с учетом других переменных при критическом анализе клинических испытаний, а также при тестировании новых терапевтических стратегий у пациентов с СД.
doi.org
