Medicine 2020;99:7(e19107).
doi.org
Efficacy of prebiotics and probiotics for functional dyspepsia: a systematic review and meta-analysis
Jiaqi Zhang, Hao Meng Wu, Xue Wang, Jingyi Xie, Xia Li, Jinxin Ma, Fengyun Wang, Xudong Tang
Эффективность пребиотиков и пробиотиков при функциональной диспепсии: систематический обзор и метаанализ
Аннотация
Как хроническое заболевание гастродуоденальной области, функциональная диспепсия (ФД) является распространенным заболеванием пищеварительной системы. Согласно Римским критериям IV, ФД определяется минимум одного из следующих симптомов: ощущение переполненности жуелудка после приема пищи, раннее насыщение, боль в эпигастрии или жжение, отсутствие признаков структурного заболевания, объясняющего симптомы, соответствующие критериям времени за последние 3 месяца с появлением симптомов не менее 6 месяцев до постановки диагноза и с частотой не менее 3 дней в неделю.
Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) не выявляет органических заболеваний, которые могли бы объяснить симптомы. Распространенность ФД широко варьируется по всему миру с частотой от 10% до 40% в западных странах и от 5% до 30% в азиатских странах. До 40% людей, страдающих ФД, обращаются к врачу из-за невыносимых симптомов. В результате консультаций по поводу симптомов, медицинских осмотров, приема лекарств и связанного с болезнью отсутствия на рабочем месте ФД оказывает значительное влияние на качество жизни людей, экономику, медицинские услуги и общество. Функциональная диспепсия считается многофакторным расстройством, для которого был предложен ряд предполагаемых патофизиологических механизмов, включая измененную моторику желудочно-кишечного тракта, висцеральную гиперчувствительность, нарушение регуляции оси кишечник-мозг, психологические расстройства, воспаление низкой степени тяжести и дисфункцию иммунной системы. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что дисбаланс кишечной флоры также играет роль в развитии ФД.
Поскольку точная причина ФД все еще неясна, не существует окончательного лечения, которое было бы эффективным для всех людей. Недавно исследования показали, что пробиотики могут быть полезны пациентам с ФД. Пробиотики – это активные микроорганизмы, которые полезны для хозяина и, как сообщается, эффективны при лечении функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта, особенно синдрома раздраженного кишечника (СРК). На сегодняшний день вопрос о том, могут ли пробиотики улучшить ФД, остается спорным. Считается, что благотворное воздействие пробиотиков на СРК приводит к уменьшению воспаления низкой степени тяжести и улучшению проницаемости слизистой оболочки за счет уменьшения нарушений кишечной флоры. Более того, из-за воспаления и повреждения слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, где колонизируется большое количество кишечной флоры, к ней было привлечено внимание как к органу, участвующему в патогенезе ФД. Таким образом, модуляция кишечной микробиоты для уменьшения выраженности симптомов может быть полезным вариантом лечения.
Недавно для оценки эффективности и безопасности пробиотиков и пребиотиков у лиц с ФД было проведено несколько рандомизированных контролируемых исследований (РКИ); однако в некоторых исследованиях участвовало очень мало пациентов, и результаты оказались весьма противоречивыми. Таким образом, роль пробиотиков или пребиотиков в лечении ФД в настоящее время остается неясной. Чтобы устранить эту неопределенность, мы провели систематический обзор и метаанализ РКИ для оценки эффективности и безопасности использования пробиотиков и пробиотикосодержащих средств у пациентов с ФД.
Стратегия отбора
Поиск медицинской литературы проводился с использованием баз данных MEDLINE (с 1946 г. по 30 сентября 2018 г.), EMBASE, EMBASE Classic (с 1947 г. по 30 сентября 2018 г.) и Кокрановского центрального регистра контролируемых испытаний. Рандомизированные плацебо-контролируемые исследования, изучающие влияние пребиотиков, пробиотиков и синбиотиков на взрослых пациентов (старше 16 лет) с ФД, имели право на включение. Продолжительность терапии должна была составлять не менее 7 дней. Диагноз ФД мог быть основан либо на мнении врача, либо на диагностических критериях, основанных на симптомах, при этом отрицательная эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта исключала органическую причину диспепсии. Субъекты должны были находиться под наблюдением в течение не менее 1 недели, и исследования должны были сообщать о глобальной оценке излечения или улучшения симптомов ФД после завершения терапии, предпочтительно, как сообщил пациент, но если это не было зарегистрировано, то как задокументировано исследователем. Когда в исследованиях не сообщали об этих типах данных, но в остальном они имели право на включение в систематический обзор, мы пытались связаться с первоначальными исследователями, чтобы получить дихотомические данные.
Результаты
Стратегия поиска выявила 1062 материала, из которых 27 опубликованных статей оказались релевантными и были извлечены для дальнейшей оценки. Из этих 27 статей 22 были исключены по разным причинам, в результате чего осталось 5 подходящих исследований. Согласие между составителями обзора по оценке приемлемости испытаний было хорошим. Мы связались с первоначальными исследователями, чтобы получить разъяснения по методологии исследования и, следовательно, снизить риск смещения, и мы получили дополнительные дихотомические данные для восьми материалов. Мы отобрали 4 РКИ пробиотиков для ФД и одно исследование пребиотиков.
В 5 исследованиях пробиотических и пребиотических препаратов при ФД приняли участие 409 пациентов. Доля пациенток, набранных для участия в исследованиях, варьировала от 51,0% до 80%. Все пять исследований имели низкий риск смещения. В четырех из них использовали комбинацию пробиотиков, включая Lactobacillus, Bifidobacterium, Streptococcus, Bacillus subtilis и Bacillus lichenformis.
Эффективность пробиотических и пребиотических препаратов для лечения ФД
Всего было 409 пациентов, 210 из которых получали активную терапию и 199 получали плацебо. В целом, 59 (28,1%) из 210 пациентов, назначенных в группы пробиотиков или пребиотиков, сообщили об улучшении симптомов ФД после терапии, по сравнению с 74 (37,2%) из 199 пациентов, распределенных в группу плацебо. ОР улучшения симптомов ФД после лечения пробиотиками или пребиотиками по сравнению с плацебо составил 1,15 (95% ДИ 1,01–1,30), при этом между исследованиями была выявлена статистически низкая степень гетерогенности (I2 = 0%, P = 52). Исследования были более равномерно распределены по обеим сторонам комбинированного эффекта, что указывает на то, что смещение было незначительным, однако большинство исследований было сосредоточено в верхней части воронкообразного графика, поэтому существовал риск пропустить исследования с небольшой выборкой. Пробиотики оценивали в четырех РКИ, 310 пациентов, без продемонстрированного влияния на улучшение симптомов (ОР = 1,13; 95% ДИ 0,99–1,28) и низкой степенью гетерогенности между исследованиями (I2 = 0%, P = 67,<>).
Обсуждение
Этот метаанализ показал, что пробиотики и пребиотики, по-видимому, являются полезной терапией ФД. Однако у нас нет доказательств того, что пробиотики эффективны для лечения ФД. Тем не менее, в отношении улучшения симптомов ФД наблюдалась тенденция к благотворному влиянию пробиотиков, но остается неясным, какой штамм или вид может быть полезным. Хотя нежелательные явления редки, они чаще встречались в группе плацебо. К сожалению, не было ни одного синбиотического испытания, которое соответствовало бы критериям включения. Мы также связались с исследователями, которые, возможно, имели право на включение, чтобы получить дополнительные библиографические данные о результатах лечения непризнанных методов лечения, о симптомах и неблагоприятных событиях в оригинальной публикации или для уточнения методов исследования, чтобы свести к минимуму риск смещения включения в РКИ. Тем не менее, РКИ с использованием пробиотиков в качестве лечения ФД встречаются редко. В конце концов, мы включили только 5 исследований, которые предоставили нам данные от 409 пациентов с ФД, получавших пробиотики или пребиотики, по сравнению с плацебо. Мы провели анализ в подгруппах, чтобы изучить влияние пробиотиков на ФД, и на основе индивидуального используемого лечения, условий исследования, критериев, используемых для определения ФД, и риска смещения включенных исследований, мы оценили эффект лечения. Наконец, чтобы максимизировать данные, доступные для синтеза, мы извлекли и объединили нежелательные явления. Во включенных исследованиях Lactobacillus чаще всего использовали для лечения ФД, затем следовали Bifidobacterium, Streptococcus и Bacillus. Согласно полученным данным, комбинация нескольких пробиотиков для лечения ФД оказала более очевидный эффект. Предполагается, что можно рассмотреть комбинацию пробиотиков и пребиотиков при лечении ФД для восстановления нарушенной микробиома желудочно-кишечного тракта и улучшения симптомов ФД.
Наше исследование является первым метаанализом, в котором собраны все доступные данные по использованию пребиотиков, пробиотиков и синбиотиков при ФД, хотя было включено только 5 исследований. Несколько исследований показали, что пробиотики и пребиотики полезны при функциональных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, но эти исследования в основном были сосредоточены на СРК.
Точный механизм, с помощью которого пребиотики оказывают полезное влияние на здоровье хозяина, нуждается в дальнейших исследованиях. Увеличение количества полезных бактерий и ферментация пребиотиков кишечной флорой являются основными факторами, влияющими на здоровье пищеварительного тракта хозяина. Кроме того, кишечная флора продуцирует короткоцепочечные жирные кислоты путем ферментации пребиотиков, главным образом посредством метаболизма масляной, уксусной и пропионовой кислот, для снабжения энергией клеток кишечной стенки. Синбиотики представляют собой смешанные продукты пробиотиков и пребиотиков или пробиотиков или пребиотиков с добавлением витаминов и микроэлементов. Синбиотики могут не только училивать физиологическую бактериальную активность пробиотиков, но и избирательно увеличивать количество бактерий, делая пробиотики более эффективными и долговечными. Возможный механизм, с помощью которого пробиотики, пребиотики и синбиотики улучшают течение заболевания желудочно-кишечного тракта, ингибируя патогенные бактерии в эпителиальных клетках кишечника, усиливая барьерную функцию кишечного эпителия, подкисляя pH толстой кишки, подавляя рост патогенов, регулируя иммунитет, подавляя висцеральную гиперчувствительность, изменяя реакцию слизистой оболочки на стресс и улучшая моторную функцию кишечника.
Таким образом, этот метаанализ продемонстрировал мало доказательств использования пребиотиков или синбиотиков для ФД. Использование только пробиотиков не помогло улучшить симптомы ФД. Комбинации пробиотиков и пребиотиков, по-видимому, имеют наибольшее количество доказательств, подтверждающих их использование, но необходимо больше РКИ, прежде чем станет известна их истинная эффективность в лечении этого состояния.
