PLoS ONE 14(2): e0211233.
doi.org
Effects of microbiota-driven therapy on inflammatory responses in elderly individuals: A systematic review and meta-analysis
Hua Qu, Ying Zhang, Hua Chai, Zhu-ye Gao, Da-zhuo Shi
Влияние терапии воспалительных реакций у пожилых людей, основанной на микробиоте: систематический обзор и метаанализ
Знакомство
Возраст-ассоциированное воспаление является значимым фактором риска ухудшения здоровья у пожилых людей. Предыдущие исследования показали, что пожилые люди с более высоким уровнем маркеров воспаления менее независимы и более склонны к развитию различных заболеваний в позднем возрасте, сопровождающихся более высоким уровнем госпитализации и смертностью от всех причин. Было показано, что возраст-ассоциированное воспаление повышает восприимчивость к пневмококковой инфекции и связано с увеличением тяжести заболевания и снижением выживаемости при ишемической болезни сердца у пожилых людей.
Доказано, что некоторые виды кишечной микробиоты способствуют возраст-ассоциированному воспалению, а коррекция этих изменений микробиоты представляет собой потенциальный терапевтический эффект для снижения такого воспаления. Терапия, основанная на коррекции микробиоты, в основном включающая прием пробиотиков, пребиотиков или симбиотиков, представляется многообещающим подходом к лечению возрастного воспаления. Предыдущие исследования на животных показали, что терапия, направленная на микробиоту, изменяет состав микробиоты кишечника и снижает маркеры воспаления. Некоторые исследования показали, что терапия, направленная на коррекцию микробиоты, снижает воспалительные биомаркеры, такие как фактор некроза опухоли α (TNF-α) и С-реактивный белок (СРБ). Напротив, другие исследования не показали никаких полезных эффектов терапии. Таким образом, настоящий метаанализ рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) был разработан для оценки влияния терапии, направленной на коррекцию микробиоты, на воспалительные реакции у пожилых людей.
Методика
Данное исследование было выполнено в соответствии с руководящими принципами 2009 года «Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализа» (PRISMA – Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). PRISMA — это основанный на фактических данных минимальный набор пунктов для отчетности в систематических обзорах и метаанализах, который фокусируется на отчетности обзоров, оценивающих рандомизированные исследования. Методологическое качество подходящих исследований определяли в соответствии с рекомендацией Кокрейновского справочника. Кокрейновский справочник по систематическим обзорам вмешательств содержит методологические указания по подготовке и проведению обзоров вмешательств.
Обсуждение
Насколько нам известно, настоящий систематический обзор является первым, в котором оценивалось влияние терапии, направленной на коррекцию микробиоты, на маркеры воспаления у пожилых людей и обеспечивался тщательный синтез результатов РКИ. После лечения не наблюдалось различий между группой терапии и группой плацебо в уровнях TNF-α, CRP, IL-1 β, IL-6, IL-8, IL-10 и MCP-1.
Маркеры воспаления (Il-1β, TNF-α, IL-6 и CRP) постоянно активируются в процессе старения, что связано со снижением мышечной массы и половых гормонов. Накопленные данные указывают на то, что хроническое воспалительное состояние низкой степени способствует развитию многих возрастных дегенеративных заболеваний, которые ранее не считались воспалительными, включая атеросклероз, ожирение, болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. В последнее время многие исследования свидетельствуют о потенциальном влиянии терапии, основанной на влиянии на микробиоту, на улучшение воспалительных состояний низкой степени при некоторых хронических заболеваниях, таких как диабет 2 типа, ожирение и воспалительные заболевания кишечника (ВЗК). Кроме того, некоторые исследования также показали пользу терапии, основанной на коррекции микробиоты, у пожилых людей с точки зрения влияние на воспаление. Тем не менее, в большинстве случаев исследования, посвященные влиянию такой терапии на маркеры воспаления у пожилых людей, имели методологические ограничения (в основном из-за небольшого числа включенных пациентов), что оставляло эффекты терапии недоказанными.
В настоящем анализе мы представили наиболее надежные на сегодняшний день доказательства, взятые из рандомизированных испытаний, в которых принимали участие 689 человек, для оценки специфического влияния терапии, основанной на коррекции микробиоты, на маркеры воспаления у пожилых людей. В отличие от результатов нескольких небольших исследований, мы не наблюдали существенного влияния этой терапии на маркеры воспаления у пожилых людей. Примечательно, что величина эффекта в настоящем исследовании не зависела от периода терапии, направленной на микробиоту. Анализ чувствительности настоящего систематического обзора подтвердил, что размер эффекта был устойчивым и репрезентативным для всех включенных исследований. Таким образом, этот метаанализ показал, что терапия, основанная на коррекции микробиоты, для снижения воспалительной реакции низкой степени у пожилых людей не является эффективным вариантом. Однако мы не проводили анализ подгрупп на основе типа терапии из-за ограниченного числа включенных исследований. Таким образом, необходимо провести анализ для сравнения различий в снижении маркеров воспаления среди пребиотиков, пробиотиков и симбиотиков, когда имеется достаточно доступных исследований. Кроме того, дозировка препаратов, используемых в терапии, также может повлиять на текущие результаты. В настоящем метаанализе следует проиллюстрировать несколько ограничений. Во-первых, включенные исследования были неоднородными из-за популяционных особенностей и периода терапии, направленной на коррекцию микробиоты. Тем не менее, мета-регрессионный анализ и анализ чувствительности были проведены для обеспечения надежности настоящего метаанализа. Во-вторых, существовало ограниченное количество подходящих РКИ, причем большинство включали относительно небольшие популяции. Таким образом, влияние переменных (например, пола, региона и т.д.) на исходы не может быть оценено. Анализ, основанный на этих переменных, следует проводить, когда в будущем будет достаточно данных.
Заключение
Этот метаанализ доступных РКИ не свидетельствует о какой-либо существенной пользе терапии, направленной на коррекцию микробиоты, в улучшении хронического воспалительного состояния низкой степени у пожилых людей.
