Питание, ограниченное по времени, с ограничением калорий для снижения веса и кардиометаболического риска: систематический обзор и метаанализ

European Journal of Clinical Nutrition (2023) 77:1014–1025.

doi.org

Time-restricted eating with calorie restriction on weight loss and cardiometabolic risk: a systematic review and meta-analysis

Jing-Chao Sun, Zhen-Tao Tan, Chao-Jie He, Hui-Lin Hu, Chang-Lin Zhai, Gang Qian

За последние несколько десятилетий распространенность ожирения выросла в большинстве стран, а в 73 странах удвоилась. В результате ожирение в настоящее время рассматривается как пандемия, учитывая его постепенно растущую распространенность и статус новой серьезной глобальной проблемы общественного здравоохранения. Значимое количество фактических данных показывает, что примерно 600 миллионов взрослых считаются клинически страдающими ожирением, а к 2030 году ожидается что, более одного миллиарда человек будут страдать от ожирения. В свете данных эпидемиологических исследований о том, что ожирение напрямую связано с повышенным риском хронических заболеваний, включая сердечно-сосудистые, нейродегенеративные, различные виды рака и метаболические нарушения, необходимо срочно принять эффективные меры по контролю веса.

Было установлено, что снижение веса путем изменения образа жизни является основополагающей для контроля веса. Примечательно, что интервальное голодание (ИГ) постепенно завоевывает популярность в качестве модифицированного метода голодания благодаря клинически значимому эффекту снижения массы тела и простоте применения по сравнению с суточным ограничением калорий (ОК). ИГ стало популярным вариантом для многих групп населения с избыточным весом, поскольку оно не требует ни ежедневного отслеживания калорий, ни ограничения потребления определенных групп продуктов, допускает гибкий режим питания в определенное время дня. Кроме того, несколько клинических исследований доказали, что ИГ превосходит постоянное ограничение в питании с точки зрения краткосрочной потери веса и уменьшения жировых отложений.

Ограниченное по времени питание (TRE), подтип режима ИГ, который требует установленного временного окна для приема пищи и голодания в течение каждого 24-часового периода, приобрел известность как творческий и действенный метод лечения ожирения и метаболических заболеваний. TRE избавляет от необходимости отслеживать потребление или подсчет калорий во время окна приема пищи, что делает его более простым и удобным. Кроме того, гипотеза циркадного ритма все больше пользуется широкой поддержкой. Идея подчеркивает, что синхронизация циклов приема пищи и голодания со светлыми и темными циркадными ритмами может регулировать эффективность метаболизма и снижения веса, поскольку энергетический гомеостаз контролируется взаимодействием периферических сигналов и центральной нервной системы, и любое нарушение циркадных ритмов влияет на управление весом и другие метаболические процессы.

Традиционно TRE широко использовался для диетического вмешательства в лабораторных экспериментах на мышах, а более ранние исследования на животных неоднократно выявляли, что диета играет жизненно важную роль в снижении веса и улучшении метаболических параметров. Например, TRE снижает массу тела, улучшает чувствительность к инсулину и липидный профиль у мышей, а также облегчает нарушения микробиоты кишечника, вызванные диабетом. Масштабные клинические исследования, касающиеся TRE, также показали нормализацию массы тела, артериального давления, липидного профиля и резистентности к инсулину у участников. Таким образом, TRE является практичной и хорошо переносимой диетической стратегией в долгосрочной перспективе.

В предыдущих публикациях метаанализа изучались преимущества TRE в различных контекстах с использованием здоровых людей или участников с избыточным весом или ожирением. TRE является потенциальным выходом для людей с избыточным весом, поскольку значительно снижает массу тела и улучшает метаболические параметры, связанные с кардиометаболическим здоровьем. Обновленный метанализ показал, что TRE может улучшать метаболические процессы у лиц с избыточной массой тела. Был обнаружен последовательный результат в метаболических состояниях лиц с нормальным весом с запланированным TRE 16:8. Allaf et al. проиллюстрировали влияние TRE на снижение веса с помощью подробного систематического обзора, но влияние быстрых диет на клинические исходы, такие как смерть, инфаркт миокарда и сердечная недостаточность, еще предстоит выяснить более подробно. За последние несколько лет многие рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) были сосредоточены на преимуществах TRE в сочетании с ограничением калорий (ОК). Тем не менее отсутствует метаанализ, объединяющий конкретные исследования для определения комбинированных преимуществ TRE и ОК для состава тела и кардиометаболических факторов риска. Текущий систематический обзор и метаанализ были направлены на дальнейшее выяснение влияния TRE плюс ОК на потерю веса и кардиометаболический риск.

Методы

С момента создания до 18 октября 2022 года был проведен поиск потенциальных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) на основе заранее определенных критериев включения и исключения в базах данных PubMed, Embase, Кокрейновской библиотеки и серой литературы. Масса тела и другие кардиометаболические факторы риска были описаны как взвешенная разность средних (ВРС) с 95% доверительным интервалом (ДИ). В настоящий анализ было включено восемь РКИ с участием 579 человек.

Обсуждение

Этот систематический обзор и метаанализ 8 исследований с участием 579 человек показали, что у участников, которые следуют комбинированному режиму TRE и ОК, эффективно снижается масса тела и существенно уменьшаются окружность талии (WC) и жировая масса. Однако не наблюдалось никаких изменений других показателей, таких как САД, ДАД, глюкоза натощак, инсулин, HOMA-IR, HOMA-β и липидного профиля. В выбранных работах воронкообразная диаграмма и тест Эггера не выявили ни систематической ошибки, ни влияния небольших исследований на массу тела. В одном исследовании был выявлен низкий риск систематической ошибки, в то время как в семи исследованиях были высказаны некоторые опасения. Оценка GRADE оценила шесть из двенадцати исходов текущего исследования как низкокачественные, а остальные шесть были классифицированы как очень низкого качества.

Результаты настоящего исследования совпали с выводами более раннего исследования, в котором TRE с ОК были предложены в качестве успешного инструмента измерения для улучшения состава тела. Несколько линий доказательств рассматривают потенциальную роль креатин-опосредованного термогенеза в метаболических преимуществах приема пищи с ограничением по времени. Кроме того, появляется все больше доказательств того, что TRE способствует переключению энергетической составляющей с глюкозы на жирные кислоты, что связано с усилением экспрессии генов окислительного метаболизма в жировой ткани, улучшением потребления энергии и профилактикой метаболических заболеваний без изменения потребления пищи. Эти механизмы могут быть ответственны за результаты, наблюдаемые в настоящем исследовании; то есть, участники, которые испытали TRE с ОК, продемонстрировали отличные преимущества для улучшения состава тела по сравнению с людьми, которые только ограничивали калорийность пищи.

Анализ в подгруппах выявил повышенную тенденцию к снижению массы тела и жировой массы у участников с вмешательством eTRE плюс ОК по сравнению только с ОК, но не было обнаружено преимуществ по показателям массы тела или жировой массы в подгруппах dTRE плюс ОК, более широкого TRE плюс ОК. Результаты анализа следует интерпретировать с осторожностью, поскольку dTRE использовался только в одном исследовании. Результаты анализа WC в подгруппах, основанные на мерах вмешательства, не выявили существенных различий между группами, что указывает на то, что масса тела, а не WC, является наиболее чувствительным параметром. В отличие от предыдущих метаанализов, участники с ожирением в настоящем исследовании получили пользу от комбинации TRE и ОК – у них было отмечено значительное снижение массы тела и улучшение состава тела. Такое расхождение может быть частично объяснено скудным количеством исследований в метаанализе Liu et al., где только одно исследование с участием 49 участников подтвердило положительное влияние TRE на ожирение. Кроме того, комбинация противоположных данных может свести на нет преимущества TRE. В обзоре TRE, приводящем к снижению массы тела у людей с ожирением путем наложения циклов питания/голодания, была выдвинута гипотеза о том, что такое диетическое вмешательство восстановит устойчивые циркадные ритмы, что может подтвердить новые результаты нашей работы. Анализ продолжительности в подгруппах показал, что длительное вмешательство с помощью TRE плюс ОК более эффективно в плане снижения массы тела и улучшения состава тела, чем его краткосрочный аналог. Несмотря на то что группа с длительным периодом наблюдения показала значительный эффект, в двух из четырех включенных исследований с 12-месячным периодом наблюдения не было выявлено изменений массы тела, жировой массы или WC. Для дальнейшего определения долгосрочных преимуществ TRE плюс ОК для состава тела необходимы дальнейшие долгосрочные исследования с участием больших групп испытуемых.

Анализ в подгруппах, основанный на различных соотношениях ежедневного голодания и приема пищи, показал, что TRE в сочетании с ОК оказывал значительное положительное влияние на массу тела, если окно голодания составляло 14 ч. и более, в то время как существенных различий в жировой массе и WC не было обнаружено ни в одной из подгрупп, за исключением группы 14:10 в показателе WC. Тем не менее результат WC в группе 14:10, возможно, должен быть более надежным, учитывая небольшое количество включенных исследований. Более того, результаты анализа исследований подтвердили, что в развитых странах TRE в сочетании с ОК выглядит более эффективно в плане снижения массы тела, чем в развивающихся странах, что согласуется с эпидемиологическими исследованиями распространенности ожирения в развитых странах. Это явление может быть связано с высокой популярностью санитарного просвещения об ожирении и его осложнениях. Результаты анализа в подгруппах по регионам не показали изменений в WC и жировой массе, за исключением европейской подгруппы одного исследования, где наблюдалось достоверное уменьшение WC.

Режим TRE не оказал существенного влияния на артериальное давление по сравнению со схемами с ОК. Анализ чувствительности ДАД выявил умеренную неоднородность в исследовании, проведенного Lin et al., был удален, но результат не изменился, что доказывает его надежность. В большом 12-недельном РКИ сравнивали TRE (с 8-часовым перерывом для приема пищи с 12:00 до 20:00) с постоянным временем приема пищи (трехразовое структурированное питание в день) и пришли к тем же выводам, что и в настоящем исследовании. Тем не менее, 5-недельное рандомизированное перекрестное исследование с положительными результатами показало, что по сравнению с контролируемым графиком eTRE значительно снизил утренние уровни САД и ДАД. Разногласия, возможно, связаны с различием в уровне инсулина и утверждением о том, что снижение уровня инсулина может улучшить кровяное давление, а также с тем фактом, что мы не заметили различий в уровнях инсулина в исследовании Lowe et al. или в настоящем метаанализе. Кроме того, хотя анализ выявил значительное снижение веса, согласно руководству, изменение массы тела было относительно незначительным, чтобы вызвать значимую разницу в показателях артериального давления.

Текущий метаанализ показал, что TRE не обеспечивает дополнительных преимуществ в отношении гликемического и липидного профилей по сравнению с ежедневным ограничением калорий. Анализ чувствительности продемонстрировал аналогичный результат в уровнях глюкозы между группами, когда исследование, вызывающее гетерогенность, было исключено. Как упоминалось в текущем обзоре, TRE, особенно у лиц с предиабетом, улучшает показатель инсулина натощак и инсулинорезистентности независимо от снижения веса, но при этом уровень глюкозы в крови у участников, планирующих TRE без ограничений, у которых нет диабета, остается противоречивым. Этот результат опровергает положительный вывод предыдущего метаанализа, включающего 19 исследований, который показал, что TRE может снижать уровень глюкозы в крови натощак, HOMA-IR и липидный спектр у лиц с избыточной массой тела. Различные популяционные характеристики во включенных исследованиях могут объяснить противоречивые выводы в настоящем исследовании и в исследовании Moon et al. Но примечательно, что среди последних не наблюдалось существенных изменений липидного профиля или уровня глюкозы в подгруппах со здоровыми участниками, а анализ чувствительности не выявил каких-либо общих исследований, что указывает на некоторый скептицизм в отношении надежности полученных результатов. Липидные показатели крови в настоящем метаанализе противоречат выдвинутой в обзоре гипотезе о том, что TRE может способствовать благоприятным изменениям некоторых аспектов липидного профиля одновременно со снижением массы тела. Возможное объяснение этого может заключаться в том, что включенные исследования были направлены на то, чтобы сосредоточиться на снижении массы тела в сочетании с ОК, а не на повышении уровня липидов в крови.

Следовательно, несколько отличающиеся критерии включения привели к несбалансированному исходному уровню липидов в сыворотке крови участников в нескольких исследованиях, где были исключены участники с сердечно-сосудистыми заболеваниями или диабетом в анамнезе. В двух исследованиях не участвовали лица, принимавшие лекарства для снижения уровня сахара в крови или липидов крови. Для обеспечения научных, объективных и надежных выводов в будущих клинических исследованиях для определения эффективности TRE плюс ОК в отношении профилей глюкозы и липидов рекомендуется проводить более хорошо спланированные исследования с большими выборками.

Мы признаем, что настоящее исследование имеет некоторые ограничения. Основным ограничением настоящего метаанализа было низкое или очень низкое качество доказательств исходов исследования, классифицированных с помощью инструмента GRADE, что в первую очередь было связано с риском систематической ошибки, что характер поведенческого вмешательства заключается в фиксированном соотношении периодов голодания и приема пищи – это не позволило ослепить участников. Тем не менее, все результаты исследования были объективными показателями, на которые незначительно влиял субъективный аспект и которые влияли на исходы умеренно, независимо от того, были ли участники проинформированы о результатах распределения. Во-вторых, несколько результатов показали различную гетерогенность из-за подтипа TRE, различных соотношений продолжительности голодания и приема пищи, а также разной исходной массы тела. Для изучения комбинированного воздействия TRE и ОК на конкретные подгруппы был проведен анализ в подгруппах. В то же время был проведен анализ чувствительности для определения источника гетерогенности в исходах со значительной и высокой гетерогенностью. В-третьих, репрезентативность участников была нарушена строгими критериями включения, при этом в нескольких испытаниях исключались лица, проходившие лечение от диабета и сердечно-сосудистых заболеваний. Полученные результаты не могут быть использованы для обобщения клинических участников, особенно тех, кто имеет хронические заболевания и проходит лечение. Ожидается, что качество доказательств и надежность результатов возрастут в будущих долгосрочных исследованиях с репрезентативностью и большой выборкой участников.

Заключение

Наш систематический обзор и метаанализ показали, что ограничение потребления калорий с ограничением по времени может значительно снизить массу тела, жировую массу и уменьшить окружность талии. Несмотря на то, что комбинация TRE и ОК не повлияла на кардиометаболические факторы риска (артериальное давление, глюкозу или липидный профиль), результаты следует интерпретировать с осторожностью из-за специфичности включенной популяции. Результаты настоящего исследования подчеркивают необходимость хорошо спланированных, больших выборочных и долгосрочных исследований для улучшения качества доказательств влияния TRE в сочетании с ОК на участников с хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями и диабетом.