Rev Paul Pediatr. 2020;38:e2018123
doi.org
Gut microbiota and the use of probiotics in constipation in children and adolescents: systematic review
Daiane Oliveira Vale San Gomesa, Mauro Batista de Morais
Микробиота кишечника и применение пробиотиков при запорах у детей и подростков: систематический обзор Аннотация
Запор является распространенным клиническим явлением у детей и подростков, причем более 90% случаев классифицируются как функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта.
Распространенность запоров варьирует в зависимости от используемых диагностических критериев, и данное состояние считается проблемой общественного здравоохранения. В настоящее время приняты римские критерии для стандартизации диагностики запоров в педиатрической популяции.
В патофизиологии функциональных запоров была показана важная роль поведения удержания, обусловленная неприятными ощущениями при дефекации. Рекомендуемое лечение включает в себя сочетание:
- диетических мероприятий (достаточное потребление клетчатки и жидкости),
- просвещение,
- демистификацию и, при необходимости, приучение к туалету,
- заполнение дневника опорожнения кишечника.
При наличии фекаломы (фекалита) показано разжижение кала и применение пероральных слабительных средств для длительного лечения. Эффективность и безопасность этих процедур хорошо доказаны.
Однако у небольшой части пациентов традиционное лечение не обеспечивает удовлетворительного улучшения, что вызывает интерес к другим терапевтическим стратегиям. Члены семьи также могут волноваться по поводу длительного приема ребенком или подростком слабительных средств.
Предполагается, что длительный застой кала в толстой кишке пациентов с запорами оказывает влияние на кишечную микробиоту, которая может влиять на различные функции кишечника, включая перистальтику. У взрослых с запорами было обнаружено, что микробиота кала отличается от контрольной группы здоровых людей, однако эти результаты неоднородны. Исследование, проведенное в Ирландии в 2005 году, наблюдало снижение численности бифидобактерий и лактобацилл. В 2015 году клиническое исследование, проведенное в Корее, также выявило снижение уровня Bifidobacterium spp. и сообщило о снижении численности видов Bacteroides по сравнению с контрольной группой.
Напротив, в 2016 году в слизистой оболочке толстой кишки и кала у женщин с кишечными запорами было обнаружено, что профиль фекальной микробиоты не был связан с увеличением времени прохождения кала через толстую кишку, когда учитывались такие сопутствующие факторы, как возраст, индекс массы тела и диета. С другой стороны, Faecalibacterium, Lactococcus и Roseburi, которые относятся к роду Firmicutes, коррелировали со снижением перистальтики толстой кишки.
Нарушения, наблюдаемые в микробиоте кишечника у пациентов с запорами, привели к увеличению использования пробиотиков для дополнительной поддержки в их лечении. Кроме того, они, вероятно, более приемлемы в семьях, чем традиционно используемые слабительные.
Таким образом, был проведен этот систематический обзор литературных данных о кишечной микробиоте и эффективности использования пробиотиков для лечения запоров у детей и подростков. Эта обзорная статья была подготовлена в соответствии с критериями PRISMA для систематических обзоров и метаанализов. Для поиска литературы использовались базы данных PubMed, Научной электронной библиотеки онлайн (SciELO) и литературы по медицинским наукам Латинской Америки и Карибского бассейна (LILACS). Было проведено исследование статей на английском, португальском и испанском языках, в которых анализировался профиль микробиоты и использование пробиотиков при лечении запоров у детей и подростков. В PubMed была проведена оценка в период с января 1966 года по 31 декабря 2017 года. С этой целью был выполнен широкий поиск с использованием следующих терминов и ограничений: (желудочно-кишечный микробиом, ИЛИ микробиом, ИЛИ микробиота, ИЛИ экосистема) ИЛИ (пробиотик, ИЛИ бифидобактерия, ИЛИ лактобацилла) и запор. В базах данных LILACS и SciELO период исследования определен не был. Учитывалась самая старая запись в каждом из них вплоть до последней, датированной декабрем 2017 года.
Были использованы следующие термины и ограничения: (желудочно-кишечный микробиом ИЛИ микробиом желудочно-кишечного тракта, ИЛИ микробиом, ИЛИ микробиота, ИЛИ экосистема), ИЛИ (пробиотик, ИЛИ бифидобактерия, ИЛИ лактобацилла) и (запор ИЛИ constipação, ИЛИ estreñimiento). Также были изучены ссылки на статьи и другие соответствующие систематические обзоры.
Ознакомившись с названиями и аннотациями, отобрали все оригинальные статьи, в которых упоминались дети и подростки. Для оценки фекальной микробиоты при запорах были рассмотрены статьи, где сравнивались дети и подростки с запорами и контрольная группа. Критериями включения статей, оценивающих использование пробиотиков при лечении запоров, были:
- оценка детей или подростков в возрасте ≤19 лет;
- включение вмешательства с использованием любого типа пробиотика, независимо от штамма, дозы и формы выпуска.
Исследование не ограничивалось исключительно оценкой рандомизированных контролируемых исследований. Этот систематический обзор не включал обзорных статей, редакционных статей или комментариев.
Результаты
В начале исследования, посвященного микробиоте, пробиотикам и запорам, было найдено 559 статей, из которых 47 были отобраны для прочтения. Из них 12 статей, в которых изучались дети и подростки, были включены в данный обзор. В соответствии с их содержанием статьи были разделены на две категории: оценка взаимосвязи между фекальной микробиотой и запорами и использование пробиотиков при лечении функциональных запоров.
В четырех статьях оценивались изменения в фекальной микробиоте при запорах у детей и подростков. Эти исследования были проведены в Италии, Соединенных Штатах, Голландии и Бразилии и включали от 22 до 137 человек. Методы, использованные для анализа фекальной микробиоты, в каждом исследовании были разными:
- Zoppi et al., используя традиционные методы культивирования, сравнили 28 детей, страдавших запорами, с 14 контрольными, наблюдалось статистически значимое увеличение количества клостридий и бифидобактерий.
- В исследовании, проведенном Zhu et al., с использованием пиросеквенирования гена 16S рРНК, микробиота кала восьми детей с запорами и ожирением была сравнена с 14 в контрольной группе, страдающих ожирением. Авторы заметили, что при запорах численность Bacteroidetes ниже (в основном видов рода Prevotella), в то время как несколько семейств и родов типа Firmicutes были в большем количестве.
- Zoppi et al. использовали методику IS-pro для мультиплексной ПЦР (полимеразной цепной реакции) и наблюдали большее количество бифидобактерий (Bifidobacterium longum, B. fragilis и B. ovatus) у людей с запорами. Анализ микробиоты кала позволил провести различие между 76 пациентами с запорами и 61 здоровыми контрольными пациентами с точностью 82%.
- В исследовании, проведенном Moraes et al. с использованием ПЦР в реальном времени для поиска лактобацилл и бифидобактерий, была обнаружена более низкая концентрация лактобацилл на миллиграмм кала у детей с запорами.
Использование пробиотиков при лечении функциональных запоров оценивалось в восьми статьях, которые были опубликованы в Италии, Польше, Голландии, Тайване, Бразилии и Иране. Основные характеристики исследований приведены в таблице 2.
Штаммы пробиотиков, использованные для вмешательства, были преимущественно из родов Bifidobacterium и Lactobacillus: B. lactis DN-173010, B. longum, L. reuteri DSM 17938, L. casei rhamnosus Lcr35, LGG ATCC 531032, B. breve M-16 V®, infantis M-63®, e longum BB536® и Протексин® (L. casei PXN 37, L. rhamnosus PXN 54, S. thermophiles PXN 66, B. breve PXN 25, L. acidophilus PXN 35, B. infantis PXN 27, E. L. bulgaricus PXN 39).
Из этих статей только в одной была обнаружена более высокая частота терапевтического успеха пробиотиков при лечении запоров со статистической значимостью, при использовании штамма Lactobacillus casei rhamnosus Lcr наблюдалась более высокая частота дефекации, улучшенная консистенция стула, уменьшение боли в животе, уменьшение боли во время дефекации и уменьшение метеоризма.
