Диагностика бета-талассемии и гемоглобинопатий (ген HBB)

Описание

Метод определения Диагностическое секвенирование.

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Синонимы: Анализ крови для проведения генодиагностики бета-талассемий и гемоглобинопатий.

Molecular diagnosis of beta-thalassemia and hemoglobinopathies (HBB gene); Genetic basis for β-thalassemia and hemoglobinopathy.

Краткое описание исследования «Диагностика бета-талассемии и гемоглобинопатий»

Гемоглобин (Hb) – белковая структура, содержащаяся в красных кровяных тельцах (эритроцитах), основной функцией которых является транспорт кислорода и углекислого газа в тканях организма. В состав нормального гемоглобина взрослого человека входит железо и две альфа- и две бета-глобиновые цепи. Структура глобиновых цепей детерминирована генетически и кодируется двумя соответствующими генами – HBA (HBA1 и HBA2) и HBB.

Нарушения в ДНК-последовательности гена HBB приводят как к количественным (бета-талассемия), так и структурным (гемоглобинопатии) изменениям в бета-глобиновой цепи.

Бета-талассемия характеризуется снижением продукции бета-цепей глобина, в результате чего снижается уровень нормального гемоглобина. Вследствие нарушенного соотношения альфа- и бета-цепей первые образуют нефункциональные тетрамеры, приводящие к разрушению эритроцита. В результате у больного развивается гипохромная микроцитарная анемия, гемолиз, перегрузка железом и очаги экстрамедуллярного эритропоэза. Тяжесть заболевания может варьировать в зависимости от формы наследования и вида генетических нарушений в гене HBB.

Гемоглобинопатиями называют состояния, ассоциированные с нарушением структуры цепей бета-глобина. В зависимости от локализации нуклеотидной замены в гене HBB выделяют несколько сотен известных форм гемоглобинопатий, из которых наиболее значимыми являются образование HbS (серповидно-клеточная анемия), HbC и HbE. Большинство из форм регион-специфичны и чаще встречаются у выходцев из определенных географических областей. Основной причиной анемий у таких пациентов является нарушенное сродство измененного гемоглобина к кислороду и его нестабильность. Общими проявлениями для гемоглобинопатий являются анемия различной степени тяжести, признаки гемолиза, изменение эритроцитарных индексов и появление патологических форм гемоглобина при электрофорезе.

С какой целью выполняют исследование «Диагностика бета-талассемии и гемоглобинопатий»

Исследование проводят с целью диагностики бета-талассемий и гемоглобинопатий.

Литература

Cappellini M. D. et al. guidelines for the management of transfusion dependent thalassaemia. Thalassaemia International Federation //Strovolos, Cyprus. – 2021.
Deilamani F. K., Akbari M. T. Preimplantation Genetic Diagnosis for Beta Thalassemia. – 2019.
Jaing T. H. et al. Molecular genetics of β-thalassemia: A narrative review //Medicine. – 2021. – Т. 100. – №. 45.
Origa R. β-Thalassemia //Genetics in Medicine. – 2017. – Т. 19. – №. 6. – С. 609-619.
Poon K. S., Tan K. M. L. Spectrum of pathogenic alterations identified after two decades of HBB gene sequencing for molecular diagnosis of beta-thalassaemias and haemoglobinopathies //Pathology. – 2021. – Т. 53. – №. 4. – С. 536-538.

Подготовка

Правила подготовки к исследованию «Диагностика бета-талассемии и гемоглобинопатий»

Специальной подготовки не требуется. Взятие крови желательно проводить не ранее 4 часов после приема пищи.

Показания к назначению

В каких случаях проводят анализ «Диагностика бета-талассемии и гемоглобинопатий»:

гипохромная микроцитарная анемия;
клинические и лабораторные признаки анемии (Hb <110 г/л, MCV <80 фл, MCH <27 пг);
наличие признаков гемолиза, эритроцитоза, перегрузки организма железом;
наличие аномальных форм гемоглобина (в т. ч. обнаруживаемых методом электрофореза);
семейный анамнез хронической анемии, талассемии, гемоглобинопатий;
планирование семьи выходцами из регионов с высокой частотой распространения бета-талассемии и гемоглобинопатий.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Форма представления результата: качественный.

Референсные значения

Патогенных вариантов в экзонах 1-3, а также в промоутере и интронах гена HBB не обнаружено.

Трактовка результатов исследования «Диагностика бета-талассемии и гемоглобинопатий»

Отсутствие патогенных вариантов в гене HBB с высокой степенью вероятности исключает наличие β-талассемии, серповидно-клеточной анемии, HbE-, HbC- и других гемоглобинопатий.

Гетерозиготное носительство патогенного варианта в гене HBB, ассоциированного с бета-талассемией или гемоглобинопатиями, как правило, ведет к развитию легких и умеренных форм анемии или клинически не проявляется. Тяжесть проявлений может варьировать в зависимости от локализации генетической аберрации. Такие пациенты являются носителями изменений в гене HBB и могут передать их своим потомкам.

Гомозиготное или компаунд-гетерозиготное носительство подтверждает диагноз бета-талассемии или гемоглобинопатии. Форма заболевания определяется локализацией аберрации.

Документы к заполнению

Анкета генетического исследования.pdf