Определение экспрессии белка PD-L1 в ткани опухоли методом ИГХ с использованием антител к PD-L1 клон 22С3 (Dako). (PD-L1 expression in tumor tissue by IHC using PD-L1 clone 22C3 (Dako) antibodies).

Метод определения Иммуногистохимический метод для качественного определения белка PD-L1 на основе использования моноклональных мышиных антител к PD-L1 клон 22С3 (Dako).

Исследуемый материал Смотрите в описании

Иммуногистохимическое исследование операционного и биопсийного материала для качественного определения экспрессии белка PD-L1 в ткани первичной и метастатической опухоли для назначения иммунной терапии.

Основными методами лечения в онкологии до определенного исторического момента являлись хирургический, цитотоксическая химиотерапия и лучевая терапия. В настоящее время четко определена эффективность и сфера применения каждого из этих методов лечения при конкретных онкозаболеваниях. К сожалению, данные традиционные методы лечения имеют конечный предел эффективности и не решают проблему лечения онкологических заболеваний в целом.

Фундаментальные достижения иммунологии за последние десятилетия привели к созданию и быстрому внедрению в клиническую практику принципиально новых подходов и методов терапии – иммунотерапии онкологических заболеваний препаратами на основе антител, прицельно действующих на иммунную систему. Современные разработки в иммунотерапии дают надежду онкологическим пациентам с тяжелыми (трудно) курабельными формами некоторых новообразований легких, молочной железы, желудка, меланомы. В отличие от химиотерапии, при применении которой ингибируется клеточное деление быстрорастущих опухолевых клеток, и таргетной терапии, воздействующей на различные молекулярные мишени на опухолевых клетках, подобные иммуноонкологические препараты избирательно воздействуют на компоненты иммунной системы, представляющие собой точки иммунного контроля и в норме отвечающие за регулирование работы иммунной системы, что увеличивает ее естественную способность распознавать и уничтожать опухолевые клетки [5].

Применение таких иммуноонкологических препаратов как ингибиторы пути PD1/PDL1: пембролизумаб, ниволумаб, атезолизумаб, в настоящее время активно используется в мировой практике и разрешено для применения в РФ в алгоритмах лечения определенных когорт пациентов при ряде онкологических заболеваний (немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ), меланоме, аденокарциноме желудка и пищеводно-желудочного перехода, уротелиальной карциноме, раке шейки матки), позволяя существенно увеличить выживаемость.

PD1 (Programmed cell death protein 1 - белок программированной клеточной смерти, CD279) — мембранный белок надсемейства иммуноглобулинов, отвечающих за клеточную дифференцировку иммунных клеток. PD1 экспрессируется как рецептор ингибиторного типа на поверхности активированных иммунных клеток, участвуя в норме в механизмах формирования аутотолерантности. Высокая экспрессия этого белка отмечена и на опухоль-инфильтрирующих лимфоидных клетках в различных злокачественных опухолях, таких как: меланома, почечно-клеточный рак, немелкоклеточный рак легкого [19], опухоли желудочно-кишечного тракта и др. [12, 13, 20].

PD-L1 и PD-L2 – два лиганда рецептора PD1 [21], которые экспрессируются в основном на антиген-презентирующих клетках иммунной системы, но также и на опухолевых клетках. Первый лиганд белка программируемой смерти клеток (PD-L1), также известен, как кластер дифференциации 274 (CD274) или B7 гомолог 1 (B7-H1) - блокирует избыточную активацию эффекторных Т-лимфоцитов путём взаимодействия с рецептором PD-1. Установлено, что повышение экспрессии белка PD-L1 позволяет клеткам рака избежать иммунного ответа организма. Высокая экспрессия PD-L1 связана с высокой агрессивностью опухолей и ростом риска летального исхода в 4,5 раза. Взаимодействие PD-1/PD-L1 приводит к уменьшению пролиферации клеток, несущих PD-1, снижению выработки ими цитокинов и цитолитической активности, индуцирует апоптоз (программированную смерть) Т-лимфоцитов, что способствует «иммунному утомлению» - функциональной инактивации или истощению Т-клеток, а вследствие этого - подавлению антиопухолевой иммунной реакции и уничтожения опухолевых клеток.

Именно поэтому новой вехой в развитии онкологических препаратов стало появление ингибиторов PD-L1, которые в клинических испытаниях показали хорошие результаты. Большинство из этих исследований показывают, что у пациентов с PD-L1-позитивными опухолями развивается бóльший ответ на терапию, чем у PD-L1-негативных [20]. Проведенные клинические исследования указывают на то, что уровень экспрессии молекулы PD-L1 опухолевыми клетками и клетками опухолевого микроокружения является потенциальным биомаркером прогнозирования течения злокачественных новообразований [22]. Уровень экспрессии PD-L1 может служить предиктором эффективности применения препаратов анти-PD1/-PD-L1 терапии.

Материал для исследования:

Операционный и биопсийный материал (образцы ткани первичной или метастатической опухоли), фиксированный в 10% забуференном нейтральном растворе формалина.
Архивные парафиновые блоки операционного и биопсийного материала (образцы ткани первичной или метастатической опухоли) сроком хранения не более 5 лет.

Литература

Schütz F, Stefanovic S, Mayer L, von Au A, Domschke C, Sohn C. PD-1/PD-L1 pathway in breast cancer. Oncol Res Treat. 2017;40(5):294-297. doi.org
Emens L, Loi S, Rugo H, Schneeweiss A, Diéras V, Iwata H, et al. Abstract GS1-04: IMpassion130: Efficacy in immune biomarker subgroups from the global, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III study of atezolizumab + nab-paclitaxel in patients with treatment-naïve, locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer. Cancer Res. 2019;79(4 Suppl.): Abstracts: 2018 San Antonio Breast Cancer Symposium; December 4-8, 2018.
Колядина И.В., Андреева Ю.Ю., Франк Г.A., Поддубная И.В. Роль биологической гетерогенности при рецидивирующем и метастатическом раке молочной железы. Архив патологии. 2018;80(6):62-67.
Завалишина Л.Э., Повилайтите П.Е., Раскин Г.А., Андреева Ю.Ю., Петров А.В., Харитонова Е.А., Пугач И.М., Франк Г.А., Румянцев А.А., Тимофеев И.В., Тюляндин С.А. Оценка экспрессии PD-L1 у пациентов с уротелиальным раком, имеющих противопоказания к назначению препаратов платины. Злокачественные опухоли. 2019;9(1):10-15. doi.org
Завалишина Л.Э., Повилайтите П.Э., Савелов Н.А., Андреева Ю.Ю., Петров А.В., Раскин Г.А., Харитонова Е.А., Пугач И.М., Румянцев А.А., Франк Г.А., Имянитов Е.Н., Тимофеев И.В., Тюляндин С.А. Сравнение иммуногистохимических тестов в рамках исследования CLOVER Российского общества клинической онкологии. Злокачественные опухоли. 2019;9(4):25-31. doi.org.
Смирнова О.В., Борисов В.Е., Генс Г.П. Эволюция представлений о тройном негативном раке молочной железы: от биологии опухоли к современному лекарственному лечению. Злокачественные опухоли. 2017;(1):5-17. doi.org.
Евтеев Ф.А., Родионов Е.О., Миллер С.В., Тузиков С.А., Фролова И.Г. Персонализированный подход к адъювантной химиотерапии немелкоклеточного рака легкого на основании молекулярно-генетических маркеров химиочувствительности.
FDA approves pembrolizumab for advanced cervical cancer with disease progression during or after chemotherapy. U.S. Food and Drug Administration.
Jason M. Broderick. FDA Approves Pembrolizumab for PD-L1+ Cervical Cancer. OncLive. Published: Jun 12, 2018.
Arthur N. Brodsky. First Checkpoint Immunotherapy Approved for Advanced Cervical Cancer. Cancer Research Institute. Published: June 13, 2018.
Reichert JM. Antibodies to watch in 2015. MAbs. 2015;7(1):1–8. doi: 10.4161/19420862.2015. 988944.
Боголюбова А.В., Ефимов Г.А., Друцкая М.С., Недоспасов С.А. Иммунотерапия опухолей, основанная на блокировке иммунологических контрольных «точек» («чекпойнтов») // Медицинская иммунология. — 2015. — Т.17. — №5 — С. 395– 406. [Bogolyubova AV, Efimov GA, Drutskaya MS, Nedospasov SA. Cancer immunotherapy based on the blockade of immune checkpoints. Medical Immunology (Russia). 2015;17(5):395–406. (In Russ).] doi: 10.15789/1563-0625-2015-5-395- 406.
Steidl C, Shah SP, Woolcock BW, et al. MHC class II transactivator CIITA is a recurrent gene fusion partner in lymphoid cancers. Nature. 2011;471(7338):377– 381. doi: 10.1038/nature09754.
Mao Y, Eissler N, Blanc K, et al. Targeting suppressive myeloid cells potentiates checkpoint inhibitors to control spontaneous neuroblastoma. Clin Cancer Res. 2016;22(15):3849–3859. doi: 10.1158/1078- 0432.CCR-15-1912.
Louis CU, Shohet JM. Neuroblastoma: molecular pathogenesis and therapy. Annu Rev Med. 2015;66:49– 63. doi: 10.1146/annurev-med-011514-023121.
Ohigashi Y, Sho M, Yamada Y, et al. Clinical significance of programmed death-1 ligand-1 and programmed death-1 ligand-2 expression in human esophageal cancer. Clin Cancer Res. 2005;11(8):2947–2953. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-1469.
www.niioncologii.ru
www.oncology.ru
FDA approves nivolumab plus ipilimumab for first-line mNSCLC (PD-L1 tumor expression ≥1%) BMS [news release]. FDA; May 15, 2020. https://bit.ly/3cwvlo2. Accessed May 15, 2020.
Swaika A, Hammond WA, Joseph RW. Current state of anti-PD-L1 and anti-PD-1 agents in cancer therapy. Mol Immunol. 2015;67(2 Pt A):4–17. doi: 10.1016/j. molimm.2015.02.009.
Dong H, Strome SE, Salomao DR, et al. Tumorassociated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: a potential mechanism of immune evasion. Nat Med. 2002;8(8):793–800. doi: 10.1038/nm730.
Butte MJ, Keir ME, Phamduy TB, et al. PD-L1 interacts specifically with B7-1 to inhibit T cell proliferation. Immunity. 2007;27(1):111–122. doi: 10.1016/j. immuni.2007.05.016.