«Очевидно, склеивание лейкоцитов – это попытка организма их уничтожить. Наверно, образуются некие антитела, которые умеют это делать. Причем с каждым следующим разом они работают все быстрее. Но как организм человека отличает свои собственные клетки от клеток другого человека? Свои лейкоциты от чужих?»
Жан Доссе
Жан Доссе – французский гематолог и иммунолог. Лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине 1980 года «за открытие главного комплекса гистосовместимости, группы генов, отвечающих за распознавание чужеродных веществ и развитие иммунного ответа» (совместно с Барухом Бенасеррафом и Джорджем Снеллом).
Образование, степени, звания и профессиональный путь
Жан Доссе провел раннее детство в Биаррице, где и учился в средней школе до 11 лет. Затем его семья переехала в Париж, где он продолжил свое среднее образование в лицее Мишле и, окончив его, получил диплом по математике.
Его отец, Анри Доссе, был одним из ведущих ревматологов Франции, поэтому будущая карьера сына была почти предопределена. Медицинское образование Жана Доссе продвигалось без происшествий, пока не началась Вторая мировая война.
1939 год. Жан Доссе был мобилизован на медицинскую службу во французскую армию.
1940 год. После оккупации Франции Германией Ж. Доссе уехал из Франции в Тунис и присоединился к Свободной французской армии. Во время службы он наблюдал многочисленные переливания крови, вызывающие тяжелые реакции у пациентов. Это было его первое знакомство с иммуногематологией.
1944 год. Жан Доссе вернулся в освобожденный Париж и был назначен ответственным за сбор образцов крови в Региональном центре переливания крови в госпитале Сен-Антуан.
1945 год. Жан Доссе получил диплом об окончании медицинского образования и занялся исследовательской работой с известным гематологом Марселем Бессисом.
1948 год. По программе обмена опытом Жан Доссе был направлен в Детскую больницу Бостона, где сотрудничал с известными гематологами профессором Луи Даймондом и Сиднеем Фарбером.
1949 год. Доссе вернулся во Францию в региональный Центр переливания крови, где приступил к исследованиям иммуногематологического метода для эритроцитов. Он решил перенести эти методы на лейкоциты и тромбоциты.
1952 год. Доссе проводил наблюдения за лейкоагглютинацией (склеиванием лейкоцитов) и тромбоагглютинацией (склеиванием тромбоцитов).1958 год. Будучи заведующим иммуногематологической лабораторией Национального центра переливания крови, Доссе описал первый лейкоцитарный антиген, известный сегодня как HLA-A2.
Озабоченный состоянием медицинских исследований во Франции, он совместно с профессором Робером Дебре взялся за проведение радикальных реформ в больничных и университетских структурах. Работа в качестве советника Кабинета Национального министерства образования длилась три года и завершилась введением закона, который установил постоянную занятость профессоров во французских больницах. Эта реформа позволила достичь пика во французской биологии и вдохнула новую жизнь во французские медицинские исследования.
1958 год. Доссе он был назначен на должность доцента гематологии на медицинском факультете в Париже.
1963 год. Доссе стал профессором гематологии и был назначен заведующим кафедрой иммунологии в Hôpital Saint-Louis.
Жан Доссе участвовал в создании Научно-исследовательского института заболеваний крови, которым руководил профессор Жан Бернар, и был там помощником директора до 1968 года. Одним из отделов, находившихся под его руководством, был Исследовательский отдел иммуногенетики трансплантации человека, подразделение INSERM (Национального института здравоохранения и медицинских исследований), директором которого он стал в 1968 году.
1958–1977 годы. Жан Доссе работал в Парижском университете и Национальном центре переливания крови.
1977 год. Колледж де Франс пригласил Жана Доссе в качестве профессора на кафедру экспериментальной медицины.
1984 год. На средства от Нобелевской премии Ж. Доссе открыл Исследовательский центр по изучению полиморфизма человека.
1986 год. На оставшиеся от Нобелевской премии средства Доссе с коллегами организовал французский регистр доноров костного мозга France Greffe de Moelle – первый во Франции и один из первых в мире. Он оставался президентом регистра до самой смерти в 2009 году.
Жан Доссе был обладателем международной награды Гарднеровского фонда и премии Волфа по медицине, являлся членом нескольких академий наук и медицины и был удостоен ордена Почетного легиона.
Основные научные достижения
Интерес к структуре и болезням крови возник у Жана Доссе во время Второй мировой войны, когда он служил военным врачом в армии Свободной Франции на территории Северной Африки. Молодой ученый обратил внимание на случаи ухудшения состояния раненых после переливания крови, хотя кровь пациента и донора были одной и той же группы. Позднее Доссе объяснил это особенностями крови доноров, в плазме которых присутствовали активные антитела. Он обнаружил, что эти антитела появляются после вакцинации дифтерийным и столбнячным анатоксинами, которые содержат растворимый компонент, названный субстанцией А.
Как только закончилась война, Жан Доссе провел свое первое настоящее исследование в сотрудничестве с профессором Марселем Бессисом. Профессор Бессис только что разработал так называемое обменное переливание крови у новорожденных и взрослых. Невозможно сказать, сколько времени он потратил, леча этим методом женщин, у которых после абортов развилась анурия, приводившая к сепсису из-за Clostridium perfringens.
Первая работа Доссе по гематологии была посвящена обработанным трипсином эритроцитам в плазматической среде. Трипсин — вещество, вырабатываемое поджелудочной железой для расщепления белков и пептидов. Техника, предложенная Доссе в этой работе, дала возможность сепарировать эритроциты от остальных компонентов крови, чтобы изучать их особенности.
После стажировки в Бостоне и возвращения во Францию Жан Доссе стал изучать лейкоциты, применяя методы, разработанные для эритроцитов. В 1952 году он описал исследования тромбоагглютинации и лейкоагглютинации. Именно это было началом его открытия первого лейкоцитарного антигена (1958 год), названного «MAC» — по инициалам трех доноров, чьи реакции крови на тестирование Доссе стали доказательством того, что ученый на самом деле добился выделения и идентификации лейкоцитарного антигена.
В том же 1952 году Жан Доссе нашел способ выделения плазмы из красных кровяных клеток – это позволило существенно снизить риск переливания крови. В дальнейшем Доссе сосредоточил свой научный интерес на изучении гемолитической анемии, при которой у больных развивается малокровие и увеличивается количество распавшихся эритроцитов в крови, а также агглютинация – склеивание клеток крови, приводящем к ее сгущению.
1958 год. Доссе пытался найти вещества, которые препятствуют склеиванию лейкоцитов. Оказалось, что на поверхности лейкоцитов есть маленькие белковые сигнальные метки, которые у каждого организма свои. Если метки на лейкоците чужие, вырабатываются антитела для борьбы с этим лейкоцитом. Вскоре ученый определил связь между склеиванием лейкоцитов и приживаемостью пересаженной кожи – это привело его к мысли о влиянии антигенов на гистосовместимость — совместимость тканей и органов при пересадке. Разработав систему группирования различных лейкоцитарных антигенов по их гистосовместимости, Доссе выдвинул гипотезу о том, что эти лейкоцитарные антигены представляют собой часть единой системы. Позднее эта система была названа MHC (Major Histocompatibility Complex – главный комплекс гистосовместимости). В этом комплексе сосредоточено чрезвычайно много генов, которые предоставляют организму фрагменты проникающих в организм антигенов микроорганизмов и кодируют белки, влияя на работу иммунитета и способствуя подавлению инфекций.
Заслуга Жана Доссе состоит в том, что он первым описал один конкретный человеческий антиген – HLA-A2. Белки и гены, которые их кодируют, часто называются одинаково. HLA – это и набор антигенов на поверхности клеток, и кодирующие их гены в геноме – те самые гены тканевой совместимости. HLA-A – один из них. В 1958 году Доссе описал его вариант, который сейчас называют HLA-A2.
Изучение лейкоцитарных антигенов привело к открытию в 1960-х гг. системы HLA (Human Leukocyte Antigens) – комплекса антигенов, которые отличаются очень высоким внутривидовым разнообразием и инициируют иммунные процессы, приводящие к отторжению чужеродных тканей. В связи с этим система генов HLA и аналогичные генетические системы животных стали обозначать как главный комплекс гистосовместимости; белки, кодируемые генами этого комплекса, осуществляют функцию презентации антигенов, обусловливающую запуск любого иммунного ответа.
1967 год. Жан Доссе исследовал взаимодействие между системой HLA и развитием некоторых заболеваний. В результате было показано, что некоторые типы HLA связаны с увеличенным риском развития таких заболеваний, как поражения суставов, сахарный диабет, аутоиммунные заболевания.
Инвитро:
