По данным Всемирной организации здравоохранения, остеопороз занимает одно из ведущих мест в структуре заболеваемости и смертности населения и уступает, пожалуй, только патологиям сердечно-сосудистой системы, сахарному диабету и различным онкологическим заболеваниям. Более того, совсем недавно остеопороз считался болезнью пожилых людей, однако сейчас наблюдается рост случаев детского остеопороза, что многие связывают, в том числе, с улучшением его диагностики. Это заболевание зачастую ведет к инвалидизации, поэтому профилактические мероприятия и своевременное лечение крайне актуальны. Об остеопорозе мы поговорили с врачом – травматологом-ортопедом, к.м.н. Екатериной Александровной Емельяновой.
Екатерина Александровна, что такое остеопороз? Кто входит в группу риска заболевания?
Е.А.Е. Остеопороз представляет собой метаболическое нарушение костной ткани, приводящее к увеличению частоты патологических переломов. В настоящее время выделяют остеопороз первичный (тип 1 – постменопаузальный остеопороз; тип 2 – возрастной остеопороз; идиопатический, который может поражать подростков, женщин в пременопаузе и мужчин среднего возраста) и вторичный остеопороз, который развивается как результат другого заболевания или воздействия, влияющего на здоровье костей.
Остеопороз стал общенациональной проблемой здравоохранения во многих странах мира, затрагивающей миллионы людей. Особого внимания заслуживает постменопаузальный остеопороз, серьезно влияющий на качество жизни, увеличивающий риск переломов, которые могут быть связаны со значительной заболеваемостью и смертностью. Поэтому важно информировать людей об этом заболевании, связанных с ним рисках и мерах его профилактики.
Наш организм – это единая биологическая система, которая включает как генетическую предрасположенность отдельного индивидуума к тем или иным заболеваниям, так и факторы внешней среды, в том числе образ жизни, питание, сон, физическую активность, состав микробиоты.
Благодаря проекту «Геном человека» (Human Genome Project, HGP), современным методам секвенирования нового поколения и биоинформатике появилась возможность одновременно изучать миллионы генетических вариантов у тысяч людей и получать данные в масштабах, которые ранее были немыслимы. Эти методы открыли новые возможности для персонализированной медицины и ранней диагностики остеопороза. Генетическая предрасположенность означает большую или меньшую вероятность развития заболевания, обусловленную генетическими особенностями человека. Например, выполнив ряд лабораторных исследований, можно оценить генетический риск развития остеопороза у отдельного пациента.
Важно понимать, что генетический риск не означает 100% развития заболевания. Недостаточная физическая активность, дефицит витаминов, в частности, витаминов D, K, C, A, и дисбаланс минералов, таких как кальций, магний, фосфор, состояние микробиоты, а также курение, алкоголь, состояние хронического стресса, хронические метаболические заболевания (сахарный диабет 2-го типа, ожирение, дислипидемия, эндокринные изменения в организме (менопауза)) значительно увеличивают риск остеопороза. На эти факторы можно влиять, корректируя их, тем самым уменьшая риск развития остеопороза или предотвращая заболевание.
Правда ли, что у женщин остеопороз встречается чаще, чем у мужчин? И если да, то с чем это связано?
Метаанализ остеопороза на основании 86 исследований, включающих 103 334 579 человек в возрасте от 15 до 105 лет показал, что распространенность остеопороза в мире составляет 18,3%. На основании 70 исследований и размера выборки из 800 457 женщин установлено, что распространенность остеопороза среди женщин в мире составила 23,1% в то время как среди мужчин – 11,7% (на основании 40 исследований и размере выборки 453 964 индивидуумов). Интересно, что самое высокое число больных остеопорозом было зарегистрировано в Африке — 39,5%, размер выборки составил 2989 человек в возрасте от 18 до 95 лет. Таким образом, проведенной метаанализ показал, что остеопороз является проблемой для обоих полов.
Однако женщины более подвержены данной патологии, что объясняется снижением плотности костной ткани в перименопаузе и потерей костной массы в постменопаузе, связанной с дефицитом эстрогенов – ключевым фактором риска развития остеопороза. У мужчин костная и мышечная ткани имеют большую массу, чем у женщин. Кроме того, средняя продолжительность жизни мужчин меньше, чем у женщин; следовательно, у них меньше времени для развития заболевания.
Как проявляется остеопороз в дебюте заболевания?
Остеопороз называют «молчаливым убийцей» из-за его бессимптомного течения, поэтому часто заболевание диагностируют уже на поздней стадии, когда происходит перелом. Появление болевого синдрома, сопровождающегося ограничением подвижности поврежденной части тела, может указывать на наличие патологического перелома. Такой перелом обычно происходит не из-за внешнего воздействия (как в случае обычных переломов), а на фоне уже имеющегося заболевания костной ткани (остеопороза), которое ослабляет их и создает условия для их повреждения даже при минимальных нагрузках.
Отдельно стоит отметить патологические переломы тел позвонков, которые иногда могут достаточно долго оставаться не диагностированными, не приводя к значительным нарушениям функции. Заподозрить перелом тела позвонка можно на основании жалоб пациента на боли в спине, снижение роста, появление чувства усталости при нагрузке, которая ранее переносилась легко.
С учетом увеличения продолжительности жизни ожидается рост числа пациентов с остеопорозом, как это происходит в стареющих обществах. Поэтому важна разработка эффективного диагностического подхода, позволяющего обнаруживать заболевание на ранней стадии и выявлять пациентов с высоким риском его развития.
Какие диагностические мероприятия и исследования подтверждают наличие остеопороза?
Для раннего выявления остеопороза в особенности в группах населения, которые имеют более высокий риск развития этого заболевания (женщины в постменопаузе и с ранней менопаузой, мужчины старше 60 лет, особенно, если есть дополнительные риски, такие как курение, низкая физическая активность, наличие метаболических нарушений, сахарного диабета 2-го типа, длительный прием медикаментов, способных вызывать потерю костной массы, плохое питание и прочее) рекомендуется регулярное лабораторное обследование для определения показателей, ассоциирующихся с повышенным риском развития остеопороза, в частности, маркеров метаболизма костной ткани и костной резорбции, состояния минерального обмена и его регуляции, а также определение уровня витаминов D, K, C, A, минералов, таких как кальций, магний, фосфор, Важно оценивать состояние микробиоты кишечника, определять уровень гормонов щитовидной железы, паращитовидных желез, эстрогенов (у женщин) и тестостерона (у мужчин).
Общепринятыми методами диагностики остеопороза также являются измерение минеральной плотности костной ткани с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии в различных участках скелета и измерение скорости звука в большеберцовой кости или в пяточной кости, которую можно измерить с помощью ультразвуковой визуализации.
В качестве скрининга для оценки индивидуальной 10-летней вероятности патологического перелома используется алгоритм FRAX® (Fracture Risk Assessment Tool), в основе которого лежит компьютерная программа, позволяющая определить у конкретного человека абсолютный риск наиболее характерных для остеопороза переломов (позвонков, дистального отдела предплечья, проксимального отдела плечевой кости), а также отдельно риск перелома проксимального отдела бедренной кости в течение ближайших 10 лет жизни. Кроме того, использование алгоритма FRAX® дает возможность выявлять группы пациентов, которым показано проведение денситометрии и/или назначение медикаментозного лечения остеопороза. Важно отметить, что для алгоритма FRAX® были отобраны клинические факторы риска, которые показали связь с повышенным риском перелома независимо от минеральной плотности кости в шейке бедра, такие как пол, возраст, индекс массы тела, злоупотребление алкоголем, курение, наличие перелома шейки бедренной кости у родителей, прием глюкокортикоидов, наличие ревматоидного артрита и прочие. С учетом того, что в различных странах варьирует средняя продолжительность жизни и риск переломов на фоне остеопороза, на основании эпидемических показателей были созданы модели FRAX® для отдельных стран мира, включая Россию.
Одним из наиболее интересных и перспективных направлений раннего выявления остеопороза является использование микроРНК в качестве диагностического биомаркера. МикроРНК могут служить также для мониторинга прогрессирования этого заболевания. МикроРНК (миРНК) представляют собой группу небольших одноцепочечных молекул РНК, участвующих в регуляции экспрессии генов. Имеющиеся исследования показывают, что микроРНК играют важную роль в регуляции процессов, связанных с метаболизмом костной ткани, особенно путем влияния на ее резорбцию и синтез. Используя микроРНК в качестве биомаркеров, можно быстро и эффективно оценить и обнаружить риск остеопороза и переломов. Преимущество микроРНК в диагностике остеопороза заключается в том, что некоторые микроРНК можно обнаружить в слюне пациентов, что является неинвазивным тестом. В настоящее время одна панель miRNA, предложенная в качестве кандидата для диагностического инструмента остеопороза, коммерчески доступна. OsteomiR специфичен для 19 miRNA, связанных с костями, что позволяет оценивать индекс риска переломов у пациентов с остеопорозом. Было показано, что эта панель имеет высокую точность и может использоваться в качестве диагностического инструмента остеопороза. Из этой панели были выбраны два биомаркера – miR-375 в качестве индикатора высокого риска остеопороза у женщин после менопаузы и miR-203a как диагностический маркер переломов из-за хрупкости костной ткани. Также был проанализирован ряд многих других микроРНА, ассоциированных с остеопорозом и выбранных в качестве главных кандидатов на роль биомаркеров. В качестве примера в одной из работ указывается, что miR-144-5p, miR-506-3p, miR-8068 и miR-6851-3p могут быть биомаркерами постменопаузального остеопороза, но только miR-144-5p может быть прогностическим биомаркером изменений минеральной плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника 1–4, всем бедре и шейке бедренной кости. Данные микрочипов можно найти в базе данных Gene Expression Omnibus (GEO).
Действительно ли остеопороз «молодеет»? Или выявление пациентов молодого возраста с остеопорозом связано с новыми диагностическими возможностями?
Хотя остеопороз у детей и молодых людей встречается редко, тем не менее, он становится все более очевидным, что подчеркивает необходимость своевременной диагностики, лечения и последующего наблюдения. Ранний остеопороз определяется как наличие низкой минеральной плотности костной ткани (Z-балл ≤ –2,0 у лиц в возрасте < 20 лет; T-балл ≤ –2,5 у лиц в возрасте от 20 до 50 лет) в сочетании с клинически значимым анамнезом переломов или наличием низкоэнергетических компрессионных переломов позвонков даже при отсутствии остеопороза.
Дети и молодые люди с выявленным ранним остеопорозом должны пройти тщательное диагностическое обследование, включая сбор клинического анамнеза, биохимическое исследование, рентгенографию и, при необходимости, компьютерную томографию или МРТ, биопсию костной ткани. После исключения вторичных факторов и сопутствующих заболеваний следует рассмотреть возможность генетического тестирования для исключения или верификации моногенных заболеваний, сопровождающихся изменением структуры костной ткани, и определения возможности основной моногенной причины. Мутации генов, связанных с биосинтезом коллагена I типа, являются наиболее распространенными факторами первичного остеопороза, за которыми следуют варианты мутаций или полиморфизма в генах, кодирующих ключевые регуляторные белки WNT (в частности, LRP5 и WNT1), актин-связывающий белок (Plastin-3), кодируемый PLS3, приводящий к Х-сцепленному остеопорозу, и более поздняя сфингомиелинсинтаза 2 (кодируемая SGMS2), которая имеет решающее значение для передачи сигнала, влияющего на метаболизм сфингомиелина. Тем не менее, генетические причины и основные механизмы развития раннего остеопороза остаются в значительной степени неизвестными, и если причинный ген не идентифицирован, ранний остеопороз считается идиопатическим.
Требуются дальнейшие исследования для раскрытия молекулярных механизмов, управляющих ранним остеопорозом, что могло бы помочь в лечении данной группы пациентов и индивидуальной целевой терапии.
Существуют ли методы профилактики остеопороза и его прогрессирования?
Основные факторы риска остеопороза можно разделить на две категории: модифицируемые (курение, употребление алкоголя, недостаток физической активности, дефицит витамина D и кальция в рационе, длительное применение глюкокортикоидов и пр.) и немодифицируемые (пол, возраст, раса, генетические характеристики). Здоровый образ жизни, диета, богатая кальцием, витамином D и белком; физическая активность, упражнения с нагрузкой и сопротивлением; отказ от курения и чрезмерного употребления алкоголя могут снизить риски развития и прогрессирования остеопороза. Создание программ профилактики падений для пожилых людей, находящихся дома или в больнице, необходимы для предотвращения переломов и травм, связанных с остеопорозом. Для женщин с высоким риском остеопороза, особенно женщин в перименопаузе с низкой плотностью костей и другими факторами риска, возможно применение ряда фармацевтических препаратов (агонистов/антагонистов эстрогена, бисфосфонатов, ингибиторов лиганда RANK, агонистов рецепторов паратиреоидного гормона и ингибиторов склеростина) для предотвращения потери костной массы. Для женщин с остеопорозом и/или другими факторами риска переломов, включая пожилой возраст и предыдущие переломы, основной целью терапии является предотвращение новых переломов. Это достигается путем объединения немедикаментозных мер, препаратов для увеличения плотности костей и стратегий по снижению риска падений, а также регулярного лабораторного мониторинга ряда показателей, предполагающих повышенный риск патологических переломов при остеопорозе (маркеры костной резорбции, определение уровня витамина D, кальция в крови и пр.).
Современные технологии сделали доступным персонализированный подход к пациенту. И хотя мы не можем изменить свой геном, пол, не можем остановить процесс старения, но в наших силах изменить свой образ жизни.
Использованная литература
- Salari N, Ghasemi H, Mohammadi L, Behzadi MH, Rabieenia E, Shohaimi S, Mohammadi M. The global prevalence of osteoporosis in the world: a comprehensive systematic review and meta-analysis. J Orthop Surg Res. 2021 Oct 17;16(1):609. doi: 10.1186/s13018-021-02772-0. PMID: 34657598; PMCID: PMC8522202.
- Management of osteoporosis in postmenopausal women: the 2021 position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2021 Sep 1;28(9):973-997. doi: 10.1097/GME.0000000000001831. PMID: 34448749.
- Parsons LC. Osteoporosis: incidence, prevention, and treatment of the silent killer. Nurs Clin North Am. 2005 Mar;40(1):119-33. doi: 10.1016/j.cnur.2004.09.001. PMID: 15733951.
- Белая Ж.Е., Белова К.Ю., Бирюкова Е.В., Дедов И.И., Дзеранова Л.К., Драпкина О.М., Древаль А.В., Дубовицкая Т.А., Дудинская Е.Н., Ершова О.Б., Загородний Н.В., Илюхина О.Б., Канис Д.А., Крюкова И.В., Лесняк О.М., Мамедова Е.О., Марченкова Л.А., Мельниченко Г.А., Никанкина Л.В., Никитинская О.А., Петряйкин А.В.,
Пигарова Е.А., Родионова С.С., Рожинская Л.Я., Скрипникова И.А., Тарбаева Н.В., Ткачева О.Н., Торопцова Н.В., Фарба Л.Я., Цориев Т.Т., Чернова Т.О., Юренева С.В., Якушевская О.В. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза. Остеопороз и остеопатии. 2021;24(2):4-47.
- Formosa MM, Christou MA, Mäkitie O. Bone fragility and osteoporosis in children and young adults. J Endocrinol Invest. 2024 Feb;47(2):285-298. doi: 10.1007/s40618-023-02179-0. Epub 2023 Sep 5. PMID: 37668887; PMCID: PMC10859323.
- Trojniak J, Sendera A, Banaś-Ząbczyk A, Kopańska M. The MicroRNAs in the Pathophysiology of Osteoporosis. Int J Mol Sci. 2024 Jun 5;25(11):6240. doi: 10.3390/ijms25116240. PMID: 38892426; PMCID: PMC11172499.
ВАЖНО!
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Для корректной оценки результатов ваших анализов в динамике предпочтительно делать исследования в одной и той же лаборатории, так как в разных лабораториях для выполнения одноименных анализов могут применяться разные методы исследования и единицы измерения.
У вас остались вопросы? Запишитесь на прием к врачу в вашем городе по тел. 8 (495) 363-0-363; 8 (800) 200-363-0.
