Хромосомный микроматричный анализ: диагностические особенности и рамки

За последнее десятилетие в пренатальной диагностике врожденных хромосомных аномалий плода произошли значимые изменения за счет появления новых разработок в области генетических методов обследования. Об одном из них – хромосомном микроматричном анализе – мы поговорили с врачом – лабораторным генетиком группы управления внешним исполнением отдела контроля качества «ИНВИТРО-Москва» Ниной Евгеньевной Петриной.

Нина Евгеньевна, что такое ХМА и как это исследование применяется в пренатальной диагностике?

Н.Е.П. ХМА, или хромосомный микроматричный анализ, – это высокоточный метод определения хромосомной патологии, позволяющий выявить числовые и структурные аномалии хромосом.

Высокая разрешающая способность исследования дает возможность выявить все анеуплоидии (трисомии, моносомии), триплоидии, несбалансированные транслокации, микродупликационные/микроделеционные синдромы, однородительские дисомии (генетические состояния, при которых обе хромосомы или части хромосомы унаследованы только от одного родителя).

В зависимости от срока беременности используются разные методы инвазивной пренатальной диагностики. Поэтому выполнение пренатального ХМА возможно для разных типов биоматериала:

• ворсины хориона (хорионбиопсия);
• амниотическая жидкость (амниоцентез);
• пуповинная кровь (кордоцентез).

Правда ли, что ХМА имеет ряд преимуществ перед стандартным цитогенетическим исследованием? Если это так, то в чем они заключаются?

Н.Е.П. ХМА позволяет определить изменения хромосом, которые невозможно выявить стандартным цитогенетическим исследованием – микроструктурные перестройки (микродупликационные/микроделеционные синдромы), однородительские дисомии.

Кариотипирование определяет генетические нарушения размером несколько млн пар нуклеотидов. Разрешающая способность ХМА – от 10 000 пар нуклеотидов, благодаря чему анализируется большее количество синдромов.

Отсутствие этапа культивирования клеток в технологии ХМА помогает получить результат гораздо быстрее и эффективнее по сравнению со стандартным кариотипированием. А скорость выполнения исследования имеет важное значение в пренатальной диагностике.

Какие существуют показания для ХМА?

Н.Е.П. Поскольку ХМА является инвазивным пренатальным исследованием, его выполняют строго по показаниям и по назначению врача-генетика. К таким показаниям относятся:

• наличие ребенка с хромосомной патологией в семье;
• наличие маркеров хромосомных аномалий у плода на УЗИ (увеличение толщины воротникового пространства изолированно или в сочетании с гипоплазией носовой кости);
• обнаружение во время проведения УЗИ аномального развития скелета, головного мозга или внутренних органов плода;
• высокий риск анеуплоидии или микроделеционного синдрома, обнаруженный по результатам НИПТ (неинвазивного пренатального теста);
• наличие у одного из родителей носительства хромосомной аномалии, в том числе сбалансированной транслокации.

Следует помнить, что, при инвазивном методе диагностики, существует риск потери плода. И хотя он крайне мал – 0,5-2%, – о нем следует помнить. Поэтому просто так, по желанию женщины, «профилактически» ХМА никогда не назначают. Более того, выполнение ХМА носит рекомендательный характер, врач не может настаивать на его проведении, и решение принимает семья.

При отсутствии показаний к ХМА женщинам может быть выполнен неинвазивный пренатальный скрининг (НИПТ) на хромосомные аномалии у плода, который проводится с помощью анализа свободноциркулирующей ДНК, выделенной из крови беременной женщины.

Замечу, что хромосомный микроматричный анализ может быть выполнен и в рамках постнатальной диагностики у детей с задержкой развития и/или врожденными дефектами. Материалом для исследования служит в этом случае венозная кровь.

Результаты постнатального ХМА позволяют установить диагноз, определить схему дополнительного обследования и тактику лечения, а также составить прогноз потомства при последующих беременностях.

При невынашивании беременности для установления причины выкидыша хромосомный микроматричный анализ проводят по абортивному материалу.

Являются ли результаты ХМА окончательным диагнозом или необходимы другие исследования для их подтверждения?

Н.Е.П. Хромосомный микроматричный анализ – это подтверждающая пренатальная диагностика, после которой пациентка и ее семья могут принимать решение о сохранении или прерывании беременности.

Расскажите, пожалуйста, об этических нормах генетического тестирования.

Н.Е.П. Цель пренатальной диагностики – предоставление родителям информации о состоянии плода. Исходя из этого, пренатальная диагностика должна быть доступна всем беременным женщинам, независимо от их взглядов на прерывание беременности. Только супруги, а не врачи и не представители религиозных или государственных организаций принимают решение о сохранении плода. Многие генетические заболевания уже не являются приговором, поскольку они лечатся – например, синдром Ван дер Вуда (характеризуется наличием расщелин губы и/или неба, коррекция проводится в раннем детстве очень успешно) или муковисцидоз, который еще недавно был фатальным, а теперь благодаря соблюдению специальной диеты и современным лекарственным препаратам социально приемлем.

После получения результатов ХМА и наличия в них тех или иных генетических отклонений плода очень важна и необходима консультация с врачом-генетиком.