Синдром Ослера – Рандю – Вебера: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.
Определение
Синдром (болезнь) Ослера – Рандю – Вебера, или наследственная геморрагическая телеангиэктазия (НГТ) – это заболевание, характеризующееся трансформацией мелких сосудов в множественные телеангиэктазии (красные или пурпурные образования, располагающиеся на коже, слизистых и серозных оболочках), артериовенозные шунты во внутренних органах и аневризмы, что проявляется кровоточивостью.
Заболевание редкое, встречается с одинаковой частотой у мужчин и женщин (в России 1:50 000).
Причины появления синдрома Ослера – Рандю – Вебера
В настоящее время установлена связь заболевания с хромосомными мутациями. Болезнь наследуется по аутосомно-доминантному типу. Если один из родителей является носителем болезни, то теоретически каждый ребенок в семье имеет вероятность 50% приобрести патологический ген.
Мутация генов приводит к анатомическим и функциональным изменениям сосудов различного калибра. На фоне их поражения развиваются дегенерация и гипоплазия мышечного и эластического слоев, приводящие к очаговому истончению стенки сосудов с последующим расширением просвета микрососудов. В начале заболевания развивается местная дилатация (расширение) посткапиллярной венулы с вовлечением всех слоев ее стенки. Потом процесс распространяется на артериолы и приводит к снижению давления крови и скорости ее тока в них. Кровоточивость обусловлена легкой ранимостью сосудистой стенки и высокой фибринолитической активностью крови.
Классификация синдрома Ослера – Рандю – Вебера
В зависимости от гена, в котором выявлена мутация, выделяют следующие типы заболевания:
- ENG – наследственная геморрагическая телеангиэктазия тип 1 (НГТ-1). Ответственный ген располагается на хромосоме 9q33-q34 и контролирует выработку человеческого, двухмерного, встроенного, мембранного гликопротеина, который экспрессируется на эндотелиальных клетках сосудов.
- ACVRL 1 (ранее ALK1) – ген, ответственный за активиноподобный рецептор для фермента киназы 1, расположен на хромосоме 12q13, относящийся к группе трансформирующих факторов роста b.
- SMAD4 – наследственная геморрагическая телеангиэктазия, ассоциированная с ювенильным полипозом (наличием множественных доброкачественных новообразований главным образом в толстой кишке).
- GDF 2 – наследственная геморрагическая телеангиэктазия тип 5 (НГТ-5).
Наиболее часто встречаются первые два типа.
Симптомы синдрома Ослера – Рандю – Вебера
Первые симптомы болезни могут появиться в первый год жизни ребенка, однако заболевание может манифестировать в любом возрасте.
Поражение сосудов отмечается на слизистых оболочках носоглотки, конъюнктивы, легких, центральной нервной системы, печени и селезенки, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.
Характерным признаком принято считать многочисленные телеангиэктазии, или сосудистые звездочки, которые имеют ярко-красный цвет, размером 3-10 мм в диаметре, бледнеющие при надавливании. С течением времени их количество увеличивается. Чаще всего телеангиэктазии наблюдаются на коже лица, туловища, рук и слизистых оболочках. На лице множественные «звездочки» выявляются в периоральной и периорбитальной зонах, на красной кайме губ.
При осмотре полости рта выявляется множество мелких телеангиэктазий на слизистой оболочке и деснах. Отмечено, что высыпания на коже развиваются позже, чем появляются сосудистые звездочки на слизистой оболочке полости носа.
Частота поражения внутренних органов увеличивается с возрастом, а также во время беременности во II и III триместрах. Артериовенозные шунты в легких имеют множественный характер распространения и преимущественно поражают нижние доли легких (в 80–90% являются проявлением болезни Рандю – Ослера – Вебера), нередко протекают практически бессимптомно, если не считать одышку при физической нагрузке. Сосудистые мальформации (аномалии) могут приводить к легочной гипертензии, неврологическим нарушениям и в редких случаях к легочным кровотечениям.
Наиболее часто церебральные сосудистые мальформации располагаются в головном мозге, реже – в спинном мозге и имеют артериовенозный тип. Церебральные телеангиэктазии, кавернозные мальформации, мальформации вены Галена, венозные ангиомы и аневризмы встречаются реже.
При высоком артериальном давлении церебральные сосудистые мальформации могут кровоточить и быть причиной судорог и/ или внутричерепных кровоизлияний.
Печеночные артериовенозные мальформации (вены и артерии небольшого диаметра переплетаются друг с другом и образуют «сосудистый клубок») при этом заболевании наблюдаются относительно редко. Они варьируют по размеру от маленьких телеангиэктазий до больших артериовенозных фистул и могут приводить к диффузному поражению печени.
По частоте встречаемости клинические симптомы у пациентов с НГТ можно расположить в следующем порядке:
- носовые кровотечения – 90%,
- кожные телеангиэктазии – 75%,
- поражение легких – до 50%,
- поражение сосудов печени – до 30%,
- поражение сосудов ЖКК – до 15%,
- поражение ЦНС – до 23%.
Диагностика синдрома Ослера – Рандю – Вебера
Диагностика заболевания основывается прежде всего на результатах тщательного сбора анамнеза и характерных клинических проявлениях.
Диагноз «наследственная геморрагическая телеангиэктазия» может быть установлен клинически на основании любых трех из нижеприведенных критериев, предложенных в 1999 г. Курасао:
- наличие множественных телеангиэктазий на характерных участках – губы, ротовая полость, нос, ушные раковины;
- повторяющиеся спонтанные кровотечения;
- висцеральные поражения – телеангиэктазии в желудочно-кишечном, респираторном трактах (с кровотечениями или без), артериовенозные шунты в легких, печени, головном мозге и позвонках;
- семейный характер заболевания.
Лабораторная диагностика:
Рекомендуются к выполнению следующие анализы:
- Общеклинический анализ крови с целью выявления анемии разной степени тяжести.
