Лекарственная волчанка: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.
Определение
Лекарственная волчанка (ЛВ) – аутоиммунная реакция организма с клиническими и лабораторными проявлениями, сходными с идиопатической системной красной волчанкой (СКВ). Волчаночноподобный синдром вызван длительным приемом некоторых лекарственных препаратов (на сегодняшний день известно более 100 препаратов, способных стать спусковым механизмом ЛВ).
Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.
Первое упоминание о синдроме относится к 1945 году, когда B.J. Hoffman описал развитие лихорадки, сыпи, боли в мышцах и воспаления почек у 19-летнего пациента на фоне приема сульфадиазина.
Причины появления лекарственной волчанки
Факторами риска развития синдрома лекарственной волчанки считают особенности метаболизма лекарственных препаратов и генетическую предрасположенность.
К препаратам с известным побочным эффектом относятся некоторые антигипертензивные, противоаритмические, противотуберкулезные, противосудорожные средства, сульфаниламиды, нейролептики, соли лития, золота и др.
Возможно развитие волчаночноподобного синдрома у женщин, длительно применяющих оральные контрацептивы.
Патогенез заболевания до конца не изучен, однако полагают, что общего механизма возникновения аутоиммунных реакций под влиянием различных лекарств не существует. Известно несколько теорий, объясняющих развитие ЛВ:
- Гаптеновая теория предполагает, что лекарство или его метаболиты связываются с белками, приводя к стимуляции лимфоцитов и выработке аутоантител с перекрестной реактивностью.
- Теория прямой цитотоксичности. Ее адепты полагают, что метаболиты лекарств непосредственно воздействуют на клетки, вызывая их гибель, с последующим превращением компонентов этих клеток в аутоантигены.
- Теория активации лимфоцитов говорит о том, что в результате активации лимфоцитов повышается пролиферация антиген-представляющих клеток с последующей стимуляцией дифференцировки В-лимфоцитов, продуцирующих аутоантитела. Одним из возможных звеньев также может являться повреждение механизмов центральной иммунной толерантности к аутоантигенам, в результате чего зрелые Т-лимфоциты активируются при контакте со сходным антигеном.
Классификация лекарственной волчанки
Врачи выделяют следующие формы лекарственной волчанки: системную, подострую кожную и хроническую кожную форму.
Симптомы лекарственной волчанки
Системная форма лекарственной волчанки встречается редко. Для нее характерны типичные волчаночноподобные симптомы, таким образом, она весьма сходна с идиопатической системной красной волчанкой (СКВ). Однако выраженность клинических проявлений и изменения в лабораторных анализах при лекарственной волчанке существенно меньше.
Подострая кожная лекарственная волчанка встречается чаще. Она характеризуется преимущественным поражением кожи в виде чешуйчатой, кольцевидной или узелковой сыпи, которая напоминает высыпания при псориазе и локализуется главным образом на передней поверхности грудной клетки, верхней части спины, руках и лице. У пациентов с этой формой ЛВ наблюдается фотосенсибилизация.
Хроническая кожная лекарственная волчанка – крайне редкая форма синдрома, которая манифестирует главным образом у пациентов, длительно принимающих нестероидные противовоспалительные препараты и флуороурацил (противоопухолевое средство группы антиметаболитов).
Артрит при ЛВ и идиопатической СКВ имеет схожие черты: симметричность, преимущественное поражение мелких суставов кистей, незначительная или умеренная степень выраженности болевого синдрома. Процесс затрагивает лучезапястные, локтевые, плечевые, голеностопные и коленные суставы.
При лекарственной волчанке нередко обнаруживается воспаление серозных оболочек (полисерозит) – плевры и перикарда (оболочки сердца) – при этом последний может осложняться большим количеством выпота и даже тампонадой. Перикардит чаще развивается на фоне лечения месалазином и ингибиторами фактора некроза опухоли (иФНО).
Примерно у 40% больных появляется одышка, которая носит прогрессирующий характер; наблюдается сухой или малопродуктивный кашель, что свидетельствует о поражении легочной ткани.
Нередко в ходе ультразвукового исследования обнаруживаются увеличенные печень и селезенка.
В литературе описаны случаи манифестации аутоиммунного гепатита на фоне лечения миноциклином.
Почечные поражения возможны при приеме антигипертензивных препаратов, однако гистологические изменения в этих случаях незначительные и зачастую не отличаются от изменений, обусловленных непосредственно гипертензией.
В литературе описаны немногочисленные случаи острого воспаления почек.
Диагностика лекарственной волчанки
Утвержденных критериев для верификации диагноза ЛВ не существует.
Алгоритм диагностики включает установление хронологической связи между приемом тех или иных лекарственных препаратов и развитием волчаночноподобных симптомов. При этом прием препарата должен составлять от нескольких недель до нескольких месяцев.
Наиболее специфичными лабораторными критериями, указывающими на лекарственную волчанку, служит наличие в крови антинуклеарных антител, антинуклеарного фактора, антител к односпиральной ДНК, LE-клеток, снижение уровня комплемента.
