Спинальные мышечные атрофии: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.
Определение
Спинальные мышечные атрофии (СМА) — это группа генетических нейромышечных заболеваний, при которых развивается прогрессирующая слабость, атрофия и паралич мышц в результате поражения нервных клеток спинного мозга.
Причины появления спинальной мышечной атрофии
В большинстве случаев причиной дегенерации и гибели альфа-мотонейронов в спинном мозге является мутация в определенной части ДНК 5-й хромосомы, называемой ген SMN1 (survival motor neuron 1 gene, ген выживаемости мотонейронов 1) и находящейся в области 5q11.2-q13.3.
Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.
В норме этот ген контролирует синтез белка SMN, играющего важную роль в метаболизме нервных клеток. Из-за мутации данного гена у людей со СМА производится меньшее количество белка SMN, что приводит к потере моторных нейронов спинного мозга.
При этом у детей и взрослых со СМА не теряется чувствительность кожи, мышц, нервной системы, а также сохраняется нормальный интеллект.
Классификация спинальной мышечной атрофии
Данная генетическая мутация может внешне проявляться разными клиническими типами СМА. Принято выделять 5 основных типов СМА – с 0 по 4, все они протекают по-разному.
Спинальная мышечная атрофия 0-го типа является наиболее тяжелой формой заболевания, начинается еще в утробе матери и сопровождается сниженной двигательной активностью плода.
Спинальная мышечная атрофия 1-го типа, также известная как болезнь Верднига – Гоффмана, или младенческая СМА, встречается чаще других – на ее долю приходится примерно половина всех случаев этого заболевания. СМА 1-го типа манифестирует в первые месяцы после рождения (как правило, в течение 4-5 мес.).
Спинальная мышечная атрофия 2-го типа, известная также как болезнь Дубовица, или промежуточная СМА, проявляется чаще всего через 7-18 месяцев после рождения.
Спинальная мышечная атрофия 3-го типа (болезнь Кугельберга – Веландера, или ювенильная СМА) с крайне разнообразными клиническими проявлениями манифестирует, когда ребенок достигает возраста 1,5–3 лет.
Спинальная мышечная атрофия 4-го типа характеризуется поздним началом (во взрослом возрасте). Болезнь, как правило, диагностируется после 20-30 лет и считается легкой формой.
Чем раньше появляются симптомы мышечной слабости, тем быстрее прогрессирует болезнь.
Симптомы спинальной мышечной атрофии
Спинальная мышечная атрофия является нервно-мышечным заболеванием. У детей с этой патологией наблюдаются различной степени выраженности атрофия мышечной ткани с преимущественным вовлечением проксимальных (термин в анатомии, указывающий на расположение органа или его части ближе к центру тела или к срединной (медианной) его плоскости) групп мышц и поражение нижних конечностей в дебюте заболевания.
Спинальная мышечная атрофия 0-го типа. В раннем периоде у новорожденных отмечаются нарушения функции глотания и дыхания, двусторонняя слабость или парез мышц лица и контрактуры в суставах. Продолжительность жизни, как правило, не превышает нескольких недель после рождения.
Спинальная мышечная атрофия 1-го типа. У младенцев не развиваются основные двигательные навыки (например, способность сидеть без поддержки). При отсутствии специальных реабилитационных мероприятий летальный исход обычно наступает на 2-ом году жизни. У больных отмечается мышечная слабость с тяжелой гипотонией мышц, нередко проявляющейся «синдромом тряпичной куклы» и позой «лягушки». Нарушение подвижности грудной клетки на вдохе может приводить к ее колоколообразной деформации. У ребенка, всегда присутствуют нарушения функции дыхания и глотания. Вследствие вовлечения в патологический процесс двигательных нейронов, иннервирующих мускулатуру лица, глотки, гортани, наблюдаются также неконтролируемые кратковременные сокращения соответствующих мышц и ослабленный крик. Кроме того, при СМА 1-го типа нередко развиваются запоры, гастроэзофагеальный рефлюкс, проявляющийся отрыжкой, изжогой, метаболическими нарушениями.
Больные спинальной мышечной атрофией 2-го типа обычно могут сидеть и в некоторых случаях даже стоять. Наиболее частым клиническим проявлением является отставание в овладении базовыми двигательными навыками.
Спинальная мышечная атрофия 3-го типа. У больных сохраняется способность сидеть, стоять и даже передвигаться. Последний навык может оставаться сохранным до подросткового периода, когда у многих пациентов появляются значительные трудности при ходьбе. Течение заболевания характеризуется относительной стабильностью; продолжительность жизни пациентов со СМА 3-го типа нередко сопоставима с таковой в целом по популяции.
Спинальная мышечная атрофия 4-го типа. У больных могут наблюдаться симптомы поражения периферического двигательного нейрона (например, мышечная гипотония или атрофия, снижение глубоких рефлексов). Однако у них сохраняется способность к передвижению во взрослом возрасте, а их продолжительность жизни, как правило, не уменьшается. Течение заболевания считается относительно легким и стабильным.
Спинальные мышечные атрофии, развитие которых не связано с мутацией в 5-й хромосоме, являются довольно обширной группой заболеваний, требующей отдельного разговора. К ним относятся, например:
- Х-сцепленный множественный артрогрипоз (Х-сцепленная младенческая СМА), характеризующийся снижением мышечного тонуса, отсутствием рефлексов и множественными врожденными контрактурами. Заболевание развивается вследствие мутации в гене UBA1 (ubiquitin-like modifier activating enzyme 1).
- СМА с респираторным дистресс-синдромом 1-го типа (spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1, SMARD1), или дистальная наследственная моторная невропатия VI типа – редкое заболевание (в научной литературе описаны немногим более 60 случаев), характеризующееся дыхательной недостаточностью, увеличением молочных желез, частыми переломами, повышенной потливостью, аритмиями и потерей или нарушением чувствительности. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и связано с мутацией в гене IGHMB2.
Диагностика спинальной мышечной атрофии
При спинальных мышечных атрофиях проводят подробную диагностику, которая может включать следующие исследования:
- самые важные диагностические исследования больного с подозрением на СМА:
- Спинальная амиотрофия типы I, II, III, IV (с определением числа копий SMN2)
