Болезнь Фабри: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.
Определение
Болезнь Фабри (болезнь Андерсона – Фабри) – это наследственное заболевание, характеризующееся снижением или отсутствием активности фермента α-галактозидазы А. Этот фермент используется организмом для усвоения крахмала и рафинозы (полисахаридов, содержащихся в муке, картофеле, рисе, злаковых и брокколи). Болезнь Фабри относится к редким заболеваниям – по статистике в разных странах число случаев варьируется от 1 на 117 000 до 1 на 476 000 живых новорожденных.
Причины появления болезни Фабри
Причиной заболевания является мутация гена GLA, который кодирует фермент α-галактозидазу А. Этот ген наследуется по X-сцепленному типу, соответственно, у мужчин мутация гена GLA находится в гемизиготном состоянии, а у женщин – в гетерозиготном.
Снижение активности α-галактозидазы А приводит к накоплению гликосфинголипидов (отвечают за транспорт ионов между клетками, процесс молекулярного узнавания на поверхности клетки, формирование белого и серого вещества в нервной ткани) в лизосомах (органеллах, выполняющих функции расщепления и переваривания захваченных веществ) клеток различных тканей и органов, нарушая их функционирование.
Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.
Классификация болезни Фабри
Болезнь Фабри относится к группе сфинголипидозов (болезням накопления) – подгруппе заболеваний, характеризующихся патологическим накоплением метаболитов в клетках органов и связанных с наследственным дефектом ферментов.
Болезнь Фабри может протекать:
- в классической форме – симптомы проявляются в раннем возрасте и поражаются несколько систем органов;
- в неклассической форме – болезнь проявляется в более позднем возрасте и характеризуется поражением одной системы или органа.
Симптомы болезни Фабри
Клинические проявления болезни разнообразны и зависят от пола и возраста.
- Кожные проявления.
У пациентов на коже появляются ангиокератомы красно-фиолетового цвета. Ангиокератомы манифестируют в детстве, с возрастом их количество и размер увеличиваются.
- Нервная система.
У пациентов с болезнью Фабри часто наблюдается невропатическая боль в конечностях. Ее описывают как длительную и жгучую боль, стреляющую, пронзающую, похожую на электрический разряд, продолжительное покалывание и ползанье мурашек.
- Офтальмологические нарушения.
В 70-90% случаев наблюдается помутнение роговицы в виде завитков, редко встречается катаракта. Специфическое мутовчатое помутнение роговицы – частый симптом болезни в детском и подростковом возрасте.
- Нарушения функции ЖКТ.
К ранним симптомам болезни Фабри, манифестирующим еще в детском возрасте, относят боль в животе после приема пищи, эпизоды диареи, тошноты и рвоты. К сожалению, эти симптомы часто относят к синдрому раздраженного кишечника, назначая некорректное лечение.
Кроме вышеперечисленных клинических проявлений, больных в подростковом возрасте могут беспокоить гипергидроз (избыточное потоотделение), плохая переносимость жары и духоты. После пубертата к ним могут присоединяться боли в области сердца, лимфаденопатия.
Диагностика болезни Фабри
Классический вариант течения болезни проще всего поддается диагностике. Неклассический вариант диагностировать сложнее, так как заболевание проявляется в более позднем возрасте и сопровождается поражением одной системы или органа. До выявления болезни Фабри пациенту будет назначен длительный комплекс обследований по причине сходства симптомов с клиническими проявлениями других заболеваний.
Предполагать болезнь Фабри следует у всех пациентов с ранней гипертрофией миокарда левого желудочка и/или ранним инсультом (до 40 лет), а также у всех лиц, родственники женского пола которых являются переносчиками мутировавшего гена GLA.
Лабораторная диагностика
Для подтверждения случаев болезни Фабри при положительном результате энзимологического исследования, а также для дифференциальной диагностики с гипертрофической кардиомиопатией, почечной недостаточностью, сосудистым поражением головного мозга проводят исследование патогенных мутаций гена GLA.
