Хондродисплазии: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.
Определение
Хондродисплазии — это группа наследственных болезней, характеризующихся нарушениями развития скелета. Заболевания связаны с изменениями нормального процесса окостенения хрящевой ткани, ее недостаточным или избыточным формированием и сопровождаются значимыми деформациями опорно-двигательного аппарата, что может привести к инвалидизации или значимому ухудшению качества жизни.
На сегодняшний день специалистам известны порядка 100 вариантов хондродисплазии, многие из которых схожи между собой по симптоматике, поэтому постановка верного диагноза бывает затруднена.
Причины появления хондродисплазии
Заболевание имеет генетическую основу и связано с мутациями генов (COL2A1, SEDL, COMP и др.), отвечающих за образование белков хрящевого матрикса или некоторых регуляторных ферментов.
Некоторые формы отличаются аутосомно-рецессивным механизмом передачи, когда оба родителя являются носителями мутантного гена.
При большинстве типов хондродисплазий выявляется первичный дефект белков: разных типов коллагена, матрилинов (внеклеточных белков-адаптеров, входящих в состав внеклеточного матрикса), олигомерного протеина. Все они в норме составляют хрящевую ткань, поэтому при их патологическом строении наблюдаются дефекты структуры, избыточное или недостаточное развитие хрящей. Нарушения также происходят на этапе образования регуляторных белков.
Типичные деформации и укорочение конечностей часто сочетаются с расстройствами окостенения. Некоторые хондродисплазии проявляются образованием костных выступов (экзостозов).
Классификация хондродисплазий
Классификация хондродисплазий принимает во внимание причины и клинико-рентгенологические особенности патологии. Международная рабочая группа по хондродисплазиям представила вариант классификации, опирающийся на тип генной мутации и состоящий из 17 разделов.
В то же время в практической медицине принята классификация, учитывающая характер поражения хрящевой ткани, которая включает 3 категории:
- эпифизарные дисплазии, к которым относят поражения суставного хряща, дисплазии хрящевой ткани непосредственно эпифиза. В эту группу входят болезнь Волкова, спондилоэпифизарная дисплазия, псевдоахондроплазия, болезнь Фэрбанка и др.;
- физарные дисплазии, или дисплазии зоны роста, которые характеризуются нарушениями формирования ростковой эпифизарной пластинки. Эта категория включает ахондроплазию (хондродистрофию), гипохондроплазию, экзостозную хондродисплазию;
- метафизарные дисплазии, которые возникают при задержке роста на фоне неправильного окостенения хрящей метафизов. Они наименее изучены, описано лишь несколько вариантов – дисхондроплазия (болезнь Олье), хондродисплазии типа Янсена, Шмида, Мак-Кьюзика.
Эпифиз — это закругленный конец длинной трубчатой кости, к которому крепятся мышечные сухожилия.
Диафиз — центральный отдел (тело) трубчатой кости, расположенный между эпифизами.
Метафиз – участок длинной трубчатой кости, расположенный между эпифизом и диафизом.
Симптомы хондродисплазий
Симптомы заболеваний разнятся в зависимости от типа хондродисплазии, хотя есть и общие черты.
Множественная эпифизарная дисплазия. Первые клинические симптомы включают быструю утомляемость во время ходьбы, ограничение отведения бедер, наблюдается «утиная походка». Рост больных обычно соответствует возрастной норме, телосложение пропорциональное. По мере прогрессирования дисплазии формируются сгибательные контрактуры в коленных и тазобедренных суставах, появляются боли в суставах, обусловленные воспалительно-деструктивными изменениями. В подростковом возрасте заболевание нередко осложняется асептическим некрозом головок бедренных костей, при котором также появляется болевой синдром. Клинические симптомы в этом случае опережают рентгенологические, но они неспецифичны.
Множественная деформирующая суставная хондродисплазия (болезнь Волкова) — редкая форма дисплазий суставного хряща, характеризующаяся избыточным его образованием и разрастанием в полость сустава, вторичным гигантизмом конечности. Разрастание суставной хрящевой ткани сопровождается нарушением архитектоники сустава, формируются анкилозы (неподвижность суставов) и вторичное изменение структуры эпифизарной ростковой пластинки. Основным клиническим признаком является гигантизм одной (чаще нижней) или двух (верхней и нижней) конечностей. Заболевание можно заподозрить еще у новорожденного, так как наблюдается удлинение конечности на 1-2 см, а к возрасту пубертата оно достигает 7-25 см. Из-за хрящевых разрастаний в полости суставов формируются контрактуры. Стопа на стороне поражения обычно увеличена по сравнению со здоровой – разница может достигать нескольких размеров обуви. На верхних конечностях отмечают гигантизм пальцев, анкилозы межфаланговых суставов.
К характерным клиническим признакам заболевания относятся изменения кожи и подкожной клетчатки: наблюдаются гемангиомы (сосудистые доброкачественные образования), липомы (новообразования, состоящие из жировой ткани), гиперпигментация (пигментные пятна). Отмечают участки гиперкератоза (утолщения рогового слоя кожи) в подмышечных впадинах, в паху, на подошвенной поверхности стоп.
При псевдоахондроплазии первые клинические симптомы напоминают множественную эпифизарную дисплазию, но в дальнейшем из-за выраженного отставания больных в росте становится очевидной карликовость. По росту и телосложению пациенты напоминают больных ахондроплазией с тем лишь отличием, что у них не меняются черты лица.
Для множественной экзостозной хондродисплазии характерны следующие симптомы:
- множественные новообразования костной плотности в области нижних и верхних конечностей, ребер, таза, лопаток и пр.;
- манифестация боли разной локализации;
- деформации конечностей;
- укорочения костей;
- сдавление нервных окончаний и появление невропатии.
Метафизарная хондродисплазия Янсена — заболевание, характеризующееся непропорциональной карликовостью, возникающей за счет укорочения конечностей. У больных весьма характерный внешний вид: выпученные глаза, увеличенное расстояние между глазницами, недоразвитие нижней челюсти. Больные ходят на полусогнутых ногах, наклоняя туловище вперед. При рентгенологическом исследовании выявляют поражения всех крупных суставов. При этом заболевании происходит неравномерное окостенение хрящей. Зоны роста резко расширены, со стороны хрящевой ростковой пластинки контуры эпифизов неровные. Длинные трубчатые кости искривлены и укорочены.
Метафизарная хондродисплазия Шмидта. Первые клинические симптомы заболевания часто совпадают с процессом ходьбы. Обращают на себя внимание «утиная походка» и низкий рост, иногда отмечают непропорциональное телосложение, усиление поясничного лордоза, умеренное дугообразное искривление длинных трубчатых костей нижних конечностей. В целом клиническая картина при этой форме неспецифична.
Метафизарная хондродисплазия Мак-Кьюзика (волосохрящевая дисплазия). Характерны укороченные кисти и утолщенные пальцы рук, наблюдается избыточная подвижность межфаланговых суставов. При этой форме болезни встречается как карликовость, так и низкорослость, когда рост соответствует нижней границе нормы. Волосы у больных, как правило, тонкие и ломкие.
Диагностика хондродисплазий
Заподозрить хондродисплазию можно, ориентируясь на задержку роста в сочетании с множественными скелетными деформациями. Однако выделить конкретный тип хондродисплазии по данным общего осмотра затруднительно. Диагностические мероприятия включают следующие методы исследования:
- рентгенография костей;
- КТ костей скелета;
- генетическое тестирование.
