Болезнь Уиппла: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.
Определение
Болезнь Уиппла (БУ) — редкое хроническое системное заболевание инфекционного генеза, вызванное грамположительной бактерией Tropheryma whipplei, приводящее к летальному исходу, если не проводится длительная антимикробная терапия.
Иллюстрация «бактерия»
Классический вариант болезни Уиппла отмечается у 73-87% мужчин среднего возраста (48-54 лет) – мужчины болеют в 8 раз чаще женщин.
Причины появления болезни Уиппла
Возбудитель болезни Уиппла – грамположительная бактерия-комменсал Tropheryma whipplei. Исследователями из разных географических зон эта бацилла была обнаружена у здоровых носителей в 1,5-11% случаев в фекалиях; в 0,2-1,5% случаев — в слюне. ДНК возбудителя выявлена у 40% здоровых лиц в подъязычных бляшках, десневых карманах, зубных протезах.
Первичное инфицирование Tropheryma whipplei происходит фекально-оральным или орально-оральным путем в раннем детстве и протекает бессимптомно или с клинической картиной гастроэнтерита, пневмонии.
Болезнь Уиппла характеризуется скоплением инфильтратов, состоящих из макрофагов, содержащих Tropheryma whipplei, в различных органах. Присутствие бактерии в иммунокомпетентных клетках говорит о том, что эти клетки способны к захвату микроорганизмов, но не могут осуществить их растворение. Это обусловлено расстройством иммунного ответа.
Макрофаги с патогенами оседают в слизистой тонкой кишки и лимфоузлах брыжейки, обусловливая диарею и нарушение лимфооттока.
Присутствие инфильтратов в суставах приводит к их воспалению. Дальнейшее распространение процесса происходит с током лимфы, что объясняет генерализацию инфекции и поражение серозных оболочек глаз, легких, сердца, центральной нервной системы. Возникают множественные патологические очаги, обусловливающие прогрессирование заболевания и его осложнения.
Симптомы болезни Уиппла
При классическом течении болезни Уиппла первым развивается суставной синдром, характеризующийся болью в суставах, лихорадкой, повышением белков острой фазы в лабораторных анализах. В течение некоторого времени (6-8 лет) он является единственным признаком заболевания. Наличие единственного симптома нередко приводит к неправильной диагностике: пациентам ставят диагнозы «ревматизм», «ревматоидный артрит», «псориатический артрит», «спондилоартрит».
Затем клиническая картина дополняется нарушениями пищеварения с диареей, болью в абдоминальной области, потерей веса, воспалением лимфоузлов, анемией.
На ранней стадии болезни Уиппла может поражаться кожа, что нередко приводит больного к дерматологу. Возникает сухость, гиперпигментация кожи, панникулит (воспаление подкожно-жировой клетчатки), узловатая эритема. Гиперпигментация может возникать из-за повышенной функции паращитовидных желез, гипоталамической дисфункции и недостаточности надпочечников, дефицита витамина B12 в результате нарушения всасывания в кишечнике.
Для развернутой стадии болезни типичны симптомы заболевания желудочно-кишечного тракта, поскольку патологические процессы уже присутствуют в 12-перстной кишке, тощей и подвздошной кишке. Пациенты жалуются на диарею, схваткообразную боль в околопупочной области после приема пищи, потерю аппетита и веса вплоть до истощения. Могут возникать скрытые кишечные кровотечения.
Без лечения болезнь Уиппла продолжает прогрессировать, возникают стойкая лихорадка с ознобом и последующим профузным потоотделением, тяжелый истощающий синдром (со значительной потерей веса, усталостью, слабостью, атрофией мышц), увеличение лимфоузлов брюшной полости. На этой стадии описаны осложнения в виде эндокардита и неврологических проявлений. При вовлечении в патологический процесс толстой кишки описаны случаи ошибочной диагностики язвенного колита.
Клиническая картина неврологических нарушений зависит от тяжести течения заболевания – это могут быть мозжечковая атаксия, проявляющаяся изменением походки, нарушением координации движений, изменением почерка; миоклония — непроизвольный спазм жевательных или лицевых мышц; повышенная сонливость, офтальмоплегия – нарушение функции мышц глаза, опущение век; синдром лобной доли, проявляющийся нарушениями речевой функции, и др. Прогноз для пациентов с вовлечением ЦНС крайне осторожный.
Поражение сердечно-сосудистой системы у больных БУ встречается нередко. Эндокардит с поражением аортального и митрального клапанов может возникнуть на поздней стадии у лиц без предшествующей клапанной патологии. Кроме того, могут развиться миокардит (воспаление сердечной мышцы), перикардит (воспаление оболочек сердца), коронарит (воспаление сосудов сердца с синдромом стенокардии), артериальная гипотензия, прогрессирующая сердечная недостаточность вплоть до внезапной смерти.
Поражение органов дыхания встречается примерно у трети пациентов с БУ и проявляется бронхитом (воспалением бронхов), плевритом (воспалением плевры), интерстициальной болезнью легких, легочной гипертензией, сопровождающихся кашлем, одышкой, дискомфортом в груди.
Воспаление лимфатических узлов средостения приводит к сдавлению трахеи и проявляется сухим кашлем, одышкой, иногда удушьем.
Диагностика болезни Уиппла
Болезнь Уиппла на ранних стадиях трудно диагностируется, и большинству пациентов правильный диагноз устанавливают лишь через несколько лет. Для подтверждения инфекционного генеза заболевания и типичных патоморфологических изменений проводятся следующие инструментальные и лабораторные исследования:
- эндоскопическое исследование (ЭГДС) выявляет отечность, гиперемию, растянутость и утолщение складок двенадцатиперстной кишки. Слизистая оболочка выглядит зернистой, ее ворсинки утолщаются и укорачиваются»;
