Синдром Лёша – Нихана (первичная Х-сцепленная гиперурикемия): причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения
Определение
Синдром Лёша – Нихана – это редкое наследственное заболевание, которое возникает при нарушении обмена пуринов, избыточном накоплении мочевой кислоты и манифестирует в детском возрасте. Согласно статистическим данным, заболевание обнаруживается у 1 человека на 230-380 тыс. населения.
Синдром получил свое название в честь американского педиатра и генетика Вильяма Нихана и его студента Майкла Лёша, которые в 1964 году впервые описали типичную клиническую картину заболевания у двух братьев.
Причины появления синдрома Лёша – Нихана
Манифестация заболевания связана с мутацией гена HPRT1, который отвечает за синтез фермента гипоксантин-фосфорибозилтрансферазы (ГФРТ). Эта мутация приводит к дефициту данного фермента. В настоящее время описано более 300 мутаций этого гена, определяющих широкий спектр клинических проявлений заболевания: от изолированной гиперурикемии и связанными с ней патологиями (подагра, нефролитиаз и т. д.) до гиперурикемии в сочетании с тяжелой патологий ЦНС.
В механизме возникновения и развития синдрома и его отдельных проявлений основную роль играет нарушение обмена пуринов и повышение уровня мочевой кислоты. Вспомним, что за синтез мочевой кислоты «отвечают» гуанин и гипоксантин – именно они накапливаются в клетках из-за дефицита фермента ГФРТ. А тяжелые проявления заболевания обусловлены избыточным образованием пуринов и нарушением процесса их вывода из организма.
Классификация синдрома Лёша – Нихана
В соответствии со степенью дефицита фермента ГФРТ выделяют 3 формы синдрома Лёша – Нихана:
- При тяжелом дефиците ГФРТ (меньше 1,5%) развиваются тяжелые расстройства, включая яркие неврологические проявления.
- При значении более 1,5% и менее 8% речь идет о смазанных неврологических симптомах.
- При ГФРТ выше 8% наблюдаются нарушения обмена мочевой кислоты, а неврологические расстройства, как правило, отсутствуют.
Симптомы синдрома Лёша – Нихана
Первые симптомы синдрома манифестируют, когда ребенок достигает возраста 6 месяцев. Родители начинают замечать задержку психомоторного развития, спастичность мышц (повышенный тонус мышц) и гиперкинезы (хореоатетоз – комбинация быстрых, порывистых и медленных судорожных движений).
Двигательные расстройства прогрессируют медленно – на протяжении нескольких лет жизни. При попытке принять вертикальное положение ребенок дугообразно прогибает туловище и шею, к этим проявлениям заболевания может присоединяться выраженный тремор, похожий на судорожный припадок. Если дефицит фермента ГФРТ достигает критических значений, больной теряет способность самостоятельно сидеть или стоять.
Однако двигательными нарушениями всё не ограничивается. Значимое повышение уровня мочевой кислоты и развивающаяся нефропатия могут сочетаться с другими неврологическими расстройствами. Для многих больных с синдромом Лёша – Нихана характерна аутоагрессия, то есть агрессия, направленная на себя, поэтому пациент травмирует себя сам. В редких случаях агрессия может переключаться на других людей.
Обязательным клиническим симптомом синдрома Лёша – Нихана является гиперурикемия и гиперурикозурия (увеличение мочевой кислоты в крови и моче). Родители могут замечать желтый осадок в памперсах, который представляет собой кристаллы мочевой кислоты. Для синдрома характерно развитие уратной нефропатии, при тяжелом течении – нефролитиаза (камней в почках) с последующим развитием почечной недостаточности.
У детей с синдромом Лёша – Нихана присутствуют когнитивные нарушения, что затрудняет их обучение.
У взрослых пациентов с синдромом Лёша – Нихана развивается подагрический артрит.
Иллюстрация «Синдром»
К каким врачам обращаться
Первичной диагностикой синдрома Лёша – Нихана занимается врач-педиатр, затем к нему присоединяется врач-невролог.
Диагностика синдрома Лёша – Нихана
Диагностика синдрома начинается со сбора анамнеза и оценки клинических проявлений. Заподозрить заболевание можно по наличию гиперурикемии, которая сочетается с эпизодами аутоагрессии, когнитивными расстройствами, гиперкинезами.
Для подтверждения синдрома Лёша – Нихана применяются следующие методы диагностики.
Лабораторная диагностика
- общий клинический анализ крови;
