Семейный аденоматоз толстой кишки: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.
Определение
Семейный аденоматоз толстой кишки – это наследственное заболевание, для которого характерно развитие на слизистой оболочке толстой кишки большого количества аденом (полипов) – от 100 до нескольких тысяч.
Опасность этого заболевания состоит в том, что при отсутствии лечения аденомы имеют очень высокий риск злокачественного перерождения (малигнизации).
Распространенность аденоматоза толстой кишки точно не установлена, однако за средний показатель заболеваемости принят 1 заболевший на 10 тысяч родившихся. Злокачественные опухоли толстой кишки, обусловленные наличием наследственного полипозного синдрома, составляют до 2-3% в общей статистике рака толстой и прямой кишки.
Причины возникновения семейного аденоматоза толстой кишки
В подавляющем большинстве случаев семейный аденоматоз толстой кишки возникает в результате мутации в гене, отвечающем за рост и деление клеток кишечного эпителия – Adenomatous Polyposis Coli ген (APС-ген). АРС – это ген-супрессор опухолевого роста, то есть в норме он подавляет рост опухолевой ткани, защищая организм от развития онкологии. Мутацией считается выпадение, добавление или замена некоторых участков ДНК (таких изменений описано более 2000) – они приводят к нарушению формирования клеток эпителия (дисплазии) и, как следствие, к развитию аденом и их последующему злокачественному перерождению. Эти мутации могут возникать спонтанно (20-30%) но, как правило, передаются по наследству независимо от пола ребенка по аутосомно-доминантному типу, то есть случайным образом с вероятностью в 50% ребенок наследует либо нормальную, либо измененную копию гена от своего родителя. Если больны оба родителя, то вероятность передачи мутации ребенку повышается до 75%.
Менее изученным вариантом мутации, приводящей к формированию полипоза толстой кишки, является мутация в гене MutYH. Для нее характерен аутосомно-рецессивный тип наследования – мутация встречается не в каждом поколении, больные дети рождаются, как правило, у здоровых родителей – носителей мутации. Чтобы ребенок родился не носителем мутации, а имел заболевание, он должен получить мутацию от обоих родителей (такая вероятность равна 25% для каждого последующего ребенка независимо от числа уже имеющихся больных детей). По течению такой тип полипоза сходен с ослабленной формой семейного аденоматоза толстой кишки.
Классификация семейного аденоматоза толстой кишки
Классифицируют семейный аденоматоз толстой кишки по клиническому течению. Согласно современным представлениям, выделяют следующие формы:
- Классическая форма – первые симптомы появляются в возрасте 14-16 лет, злокачественное перерождение полипов наступает в возрасте 30-40 лет. Такая форма семейного аденоматоза является наиболее частой. Около 75% случаев связаны с мутацией гена APC.
Для классической формы семейного аденоматоза характерны синдромы Гарднера и Тюрко:
- синдром Гарднера – кожно-костно-кишечная триада, то есть сочетание полипоза с опухолями мягких тканей (фибромами) и остеомами костей черепа и челюстей. Симптомы обычно манифестируют в подростковом возрасте, но могут проявляться в возрасте от 2 месяцев до 70 лет. Чаще всего наблюдаются десмоиды –соединительнотканные опухоли, локализующиеся в передней брюшной стенке, брыжейке тонкой или толстой кишки. Такие опухоли доброкачественны, но могут быстро расти, приводя к сдавливанию окружающих тканей и органов, и часто рецидивируют;
- синдром Тюрко – полипоз в сочетании со злокачественными опухолями центральной нервной системы, встречается редко. Наиболее распространённые опухоли головного мозга при этом синдроме – глиобластома и медуллобластома.
- Ослабленная (аттенуированная) форма – полипов в толстой кишке относительно немного (менее 100), они расположены преимущественно в правых отделах. Клинические проявления возникают в возрасте 40-45 лет, а малигнизация полипов происходит в возрасте старше 50 лет. Риск формирования злокачественного процесса при этой форме ниже, чем при остальных. Обычно при аттенуированной форме заболевания отсутствует семейный анамнез болезни, около 20% случаев связано с мутацией гена APC.
- MutYH-ассоциированный полипоз (МАП).
- Доклиническая форма – когда у родственника пациента аденоматозом была выявлена характерная мутация, но при колоноскопии полипы толстой кишки выявлены не были.
Симптомы семейного аденоматоза толстой кишки
Заболевание долгое время протекает бессимптомно, пока аденомы не увеличатся в размерах и их не станет очень много. Тогда возникает кровотечение из прямой кишки и анемия. Рак, как правило, начинает развиваться через 10 лет от начала заболевания. Другими частыми симптомами заболевания могут быть:
- запор или диарея,
- примесь слизи и крови в кале,
- периодические боли в животе,
- образования в брюшной полости, которые определяются при пальпации,
- потеря веса,
- слабость.
Кроме того, проявления заболевания могут быть внекишечными. К ним относятся:
- остеомы,
- аномалии зубов,
- врожденная гипертрофия пигментного эпителия сетчатки,
- десмоидные опухоли и рак внекишечной локализации (щитовидной железы, печени, желчных протоков и центральной нервной системы).
Диагностика семейного аденоматоза толстой кишки
Для диагностики заболевания выполняют ряд инструментальных исследований.
Колоноскопия с определением степени поражения различных отделов толстой кишки, количества и размеров полипов с обязательным выполнением множественной биопсии.
