Карциноидный синдром

Карциноидный синдром: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Карциноидный синдром – это сочетание симптомов, вызванных гормонами, которые выделяют нейроэндокринные опухоли. Нейроэндокринные опухоли – это группа новообразований, которые объединяет общее свойство – синтезирование, депонирование и выделение биологически активных веществ, таких как гормоны, пептиды, нейропередатчики. К нейроэндокринным опухолям относятся, например, гастриномы (опухоли поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки, синтезирующие гастрин), инсулиномы, глюкагономы и ВИПомы – опухоли поджелудочной железы, продуцирующие соответственно инсулин, глюкагон и вазоинтестинальный полипептид (ВИП) и другие.

Нейроэндокринные опухоли способны выделять серотонин и другие активные вещества. Высокий уровень секреции этих веществ приводит к развитию карциноидного синдрома – им страдает от 8 до 35% пациентов с нейроэндокринными опухолями.

Карциноидный синдром особенно часто встречается при нейроэндокринных опухолях тонкой кишки, имеющих высокую склонность к метастазированию в печень и лимфатические узлы.

Причины появления карциноидного синдрома

Серотонин, выделяемый нейроэндокринными опухолями, – один из важнейших нейромедиаторов и нейротрансмиттеров, который участвует в передаче сигналов от одной нервной клетки к другой или к клеткам-мишеням и влияет на наше настроение, сон, терморегуляцию, аппетит, ощущение боли и т.д. Образуется серотонин из триптофана – аминокислоты, которую мы получаем с пищей. В норме наш организм не более 1% триптофана использует для образования серотонина, а 99% – на синтез никотиновой кислоты. Однако при нейроэндокринных опухолях этот процесс нарушается и происходит смещение в сторону синтеза серотонина и его метаболитов.

Высокий уровень секреции серотонина характерен для опухолей тонкой кишки (кроме двенадцатиперстной), включая аппендикс и восходящий отдел ободочной кишки. Повышение уровня серотонина приводит к развитию так называемого типичного карциноидного синдрома. С опухолями тонкой кишки связано до 90% случаев заболевания.

Нейроэндокринные опухоли дыхательных путей, тимуса, пищевода, желудка, поджелудочной железы, двенадцатиперстной кишки вместо серотонина синтезируют его предшественника – 5-гидрокситриптофан, гистамин и различные полипептидные гормоны. Клинически они проявляются развитием атипичного карциноидного синдрома. Опухоли поперечно-ободочной, нисходящей и прямой кишки практически не превращают триптофан в серотонин, поэтому редко сопровождаются развитием карциноидного синдрома.

Карциноидный синдром, как правило, наблюдается у пациентов, у которых первичная опухоль уже дала метастазы в печень и гормоны попали в большой круг кровообращения.

Классификация заболевания

Карциноидный синдром может иметь типичное и атипичное течение. Атипичный карциноидный синдром развивается примерно в 5% случаев. Некоторые нейроэндокринные опухоли сопровождаются «скрытым карциноидным синдромом», когда клиническая картина отсутствует, а о наличии заболевания свидетельствуют только повышенные биохимические маркёры в крови и моче.

Симптомы карциноидного синдрома

Клинические проявления карциноидного синдрома обычно возникают при далеко зашедшем заболевании, после формирования метастазов. Основные проявления – приливы и диарея.

Типичный прилив при карциноидном синдроме может провоцироваться употреблением в пищу некоторых продуктов (бананов, орехов, шоколада), алкоголя, а также физической нагрузкой или стрессом.

Прилив начинается внезапно и длится несколько минут. Частота возникновения приливов варьирует от нескольких раз в сутки до одного-трех приступов за час. При типичном приливе кожа лица становится розовой или красной, затем гиперемия может распространиться на шею, туловище, верхние и нижние конечности. Позднее краснота сменяется выраженной бледностью. Прилив сопровождается ощущением жара. Со временем у некоторых больных приливы становятся все более продолжительными, лицо приобретает цианотический оттенок, нос во время приступа становится пурпурно-красным. У части больных классический карциноидный синдром сопровождается одышкой и бронхоспазмом с шумным дыханием. Продолжительность приступа бронхоспазма может достигать от нескольких секунд до 10 минут.

При атипичном приливе стойкий багровый цвет кожи лица может держаться от нескольких часов и до нескольких дней. Затем на коже остаются сосудистые звездочки – телеангиоэктазии, глубокие морщины, формируется гипертрофия кожи лица и верхней части шеи. Возможно развитие цианоза – посинения носогубного треугольника и кистей рук, кожа может отекать и зудеть, пациенты жалуются на слезотечение, головную боль, снижение артериального давления, бронхоспазм.

Другим проявлением карциноидного синдрома является диарея – водянистый стул от 2 до 30 раз в сутки, сопровождающийся схваткообразными болями в животе. Сначала диарея появляется лишь периодически, но по мере развития заболевания приобретает постоянный характер с приступами боли, тошнотой и рвотой. Характерным признаком является отсутствие облегчения при воздержании от приема пищи.

Развитие диареи обусловлено влиянием серотонина на секрецию жидкости в кишечнике и моторику желудочно-кишечного тракта – он увеличивает скорость прохождения пищевых масс по кишечнику.

Диагностика карциноидного синдрома

Нередко диагноз долгое время остается неясным по причине неспецифических симптомов и редкости заболевания. Иногда опухоль или ее метастазы выявляются случайно при проведении КТ или МРТ, назначенных по другой причине.

Диагноз нейроэндокринной опухоли устанавливается на основании сочетания клинических симптомов, биохимических маркёров в крови и моче, данных визуализирующих методов диагностики – томографии и с учетом результатов биопсии.

Важнейшим методом диагностики карциноидного синдрома является определение уровня серотонина в крови и продукта его метаболизма – 5-оксииндолилуксусной кислоты (5-ОИУК) в суточной моче.

К каким врачам обращаться

Лечение карциноидного синдрома может потребовать участия целой команды специалистов – онколога, эндокринолога, кардиолога, гастроэнтеролога, радиолога и многих других. Основным специалистом, определяющим направление диагностики и терапии, является врач-онколог.

Лечение карциноидного синдрома

Если опухоль можно устранить, проводят операции с удалением первичного очага с резекцией печени и внепеченочных метастазов. Если полностью удалить опухоль невозможно, проводят циторедуктивные вмешательства – опухоль удаляется частично с целью уменьшения опухолевой массы и снижения выработки ею гормонов. Кроме того, применяются такие методы, как воздействие на опухоль высокой температурой (радиочастотная аблация) и химиоэмболизация с закрытием печеночной артерии.

У большого числа пациентов тяжелое течение заболевания не позволяет выполнить операцию, в этом случае препаратом выбора является гормональная терапия аналогами соматостатина. Они помогают уменьшить клинические проявления, вызванные гиперсекрецией вазоактивных соединений, снижают риск развития карциноидных кризов и специфического фиброза. Кроме того, в лечении нейроэндокринных опухолей применяется таргетная терапия, иммунотерапия интерферонами альфа, химиотерапия.

Осложнения

Одно из самых опасных осложнений карциноидного синдрома – развитие карциноидного криза. При кризе падает давление, ускоряется сердцебиение, дыхание становится шумное, сознание нарушается вплоть до комы. Такие кризы могут происходить спонтанно, а могут быть вызваны вмешательствами – лекарственными препаратами, диагностическими процедурами, анестезией, химиотерапией, радиофармтерапией. Развитие криза может привести к смерти больного.

Частым осложнением карциноидного синдрома является поражение сердца, при этом пациента могут беспокоить учащенное сердцебиение, нарушения ритма сердца, повышение артериального давления и боль в области сердца, со временем развиваются признаки сердечной недостаточности – выраженная слабость, одышка и отеки.

Другое осложнение карциноидного синдрома – формирование фиброза из-за избытка серотонина, оказывающего влияние на рост соединительной ткани. Характерно развитие карциноидного поражения сердца – утолщения за счет фиброза правых отделов сердца, трехстворчатого и легочного клапанов, реже – левых отделов сердца. Карциноидное сердце развивается у каждого второго больного с карциноидным синдромом. При этом осложнении клапаны деформируются, и формируется клапанное сужение (стеноз) или недостаточность. Со временем развивается хроническая сердечная недостаточность с отеками, асцитом (скоплением жидкости в брюшной полости), одышкой и выраженной слабостью. Сердечная недостаточность нередко становится причиной неблагоприятного исхода заболевания.

Сердце.jpg Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.
Нейроэндокринные опухоли тонкой кишки часто осложняются развитием метастазов в брыжейку, с помощью которой петли кишечника крепятся к задней стенке брюшной полости, и фиброзом брюшины. Фиброз в брюшной полости может привести к частичной или полной непроходимости тонкой, а иногда и толстой кишки, окклюзии сосудов брыжейки с развитием ишемии. Фиброзные тяжи могут сдавливать мочеточники, приводя к нарушению функции почек. Редкими осложнениями фиброза являются карциноидная артропатия и фибропластическая индурация полового члена (болезнь Пейроне).

Иногда при карциноидном синдроме появляются боли в костях и миастения. У 5% в крови снижено количества белка альбумина, а также триптофана и никотиновой кислоты, в результате чего развивается заболевание пеллагра, проявляющаяся глосситом (воспалением в тканях языка), стоматитом, кожной сыпью, спутанностью сознания.

Многие пациенты с карциноидным синдромом страдают от расстройства центральной нервной системы – у них нарушен сон, настроение неустойчиво, они склонны к депрессиям, страхам, навязчивым состояниям, плаксивы, раздражительны, неадекватно реагируют на стрессовые ситуации.

Профилактика карциноидного синдрома

К сожалению, карциноидный синдром часто является первым проявлением нейроэндокринной опухоли и служит признаком того, что болезнь давно прогрессирует и, возможно, уже имеются отдаленные метастазы. Эффективные способы профилактики карциноидного синдрома не разработаны.

Источники:

Орел Н.Ф., Артамонова Е.В., Горбунова В.А., Делекторская В.В., Емельянова Г.С., Любимова Н.В. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению нейроэндокринных неоплазий желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2022 (том 12). С. 562–578.
Маркович А.А. Особенности клинических проявлений НЭО. Карциноидный синдром / Фарматека. – 2018. – № 12(365). – С. 72-75.

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Для корректной оценки результатов ваших анализов в динамике предпочтительно делать исследования в одной и той же лаборатории, так как в разных лабораториях для выполнения одноименных анализов могут применяться разные методы исследования и единицы измерения.

У вас остались вопросы? Запишитесь на прием к врачу в вашем городе по тел. 8 (495) 363-0-363; 8 (800) 200-363-0.

Похожие статьи