Талассемия: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.
Определение
Талассемии – это группа наследственных заболеваний, развившихся в результате нарушения синтеза и соотношения альфа- или бета-цепей белка глобина. Глобины – это белки, которые способны обратимо связывать кислород, хранить его и переносить. Выделяют два основных типа глобина – миоглобин, содержащийся в мышцах и обеспечивающий хранение кислорода, и гемоглобин, сосредоточенный в эритроцитах и отвечающий за транспорт кислорода к тканям с током крови. Молекула гемоглобина содержит две альфа-глобиновые цепи и две не альфа-глобиновые (например, бета-, дельта- и т. д.). Помимо них в молекулу гемоглобина входят четыре гемовые группы, содержащие атом железа.
Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.
Впервые талассемия (от греч. thalassa – море) была выявлена у людей, живущих на побережье Средиземного моря, отсюда и пошло ее название. Ежегодно в мире рождается более 330 тысяч детей с гемоглобинопатиями, из которых примерно 18% – с симптомами талассемии. Носителями талассемии являются 1,5-5% населения Земли, в основном они проживают в странах Средиземноморья, Ближнего Востока, Закавказья, Юго-Восточной и Центральной Азии, Северной и Центральной Африки и Южной Америки.
В наше время в результате растущей миграции талассемия стала встречаться и в ранее нетипичных для нее районах, хотя существующие программы профилактики и скрининга позволили сократить число заболевших в эндемичных районах. Ежегодно в мире беременеют порядка 9 млн женщин-носительниц талассемии, из них 1,3 млн беременностей находятся в группе риска по развитию тяжелых форм заболевания (большой талассемии).
Причины возникновения талассемии
Талассемия – это генетическое заболевание, которое относится к орфанным («сиротским»), то есть редко встречающимся патологиям. Талассемию могут вызвать более чем 450 мутаций в альфа- и бета-цепях. В основном талассемия – аутосомно-рецессивное заболевание, то есть оно не связано с полом и его носителями могут быть здоровые люди с незначительными симптомами или вовсе без них.
Классификация заболевания
При недостаточном образовании альфа-глобиновых цепей возникает альфа-талассемия, бета-цепей – бета-талассемия. Каждая из форм может иметь легкое, среднее и тяжелое течение.
За образование альфа-глобина отвечают четыре гена и степень выраженности заболевания зависит от того, сколько из них повреждено. При «поломке» одного альфа-глобинового гена альфа-талассемия течет бессимптомно, двух генов – протекает легко (это альфа-талассемия с минимальными проявлениями, включающими незначительную анемию). Повреждение трех генов приводит к развитию клинически выраженного заболевания –Н-гемоглобинопатии. Если нарушена функция всех четырех генов, то беременность протекает с внутриутробной гибелью плода или преждевременным рождением ребенка с анемической водянкой. В настоящее время возможно проведение внутриутробных переливаний эритроцитарной массы, что позволяет предотвратить развитие неблагоприятного исхода в таких тяжелых ситуациях.
Бета-глобины кодируются бета-глобиновым геном, для формирования нормальной молекулы гемоглобина необходима пара таких генов – два аллеля. Если генетическое нарушение незначительное, то количество образующихся бета-цепей глобина незначительно меньше нормы, если оно существенное, то синтез бета-глобиновых цепей существенно ниже необходимого, если тотальное, то синтез этих цепей невозможен. При повреждении одного гена человек является здоровым носителем или имеет минимальные проявления заболевания – малая форма, а поломка обоих аллелей приводит к тяжелому течению бета-талассемии – промежуточной и большой форме заболевания (средиземноморской анемии, или анемии Кули). Такой тип талассемии возникает при наследовании ребенком аномального гена от обоих родителей.
Возможно развитие сочетанных форм альфа- и бета-талассемий, имеющих более легкое течение.
Симптомы талассемии
Основной симптом талассемии – анемия, вызванная снижением уровня гемоглобина.
У пациентов с талассемией возможно патологическое накопление железа в различных органах и тканях, вызванное повышенным усвоением железа из пищевых продуктов (при бета-талассемии), а также переливанием эритроцитарной массы – основного способа лечения талассемии. Перегрузка железом приводит к нарушению работы внутренних органов: откладываясь в сердечной мышце, избыток железа вызывает нарушения ритма и сердечную недостаточность, в печени – фиброз и цирроз с печеночной недостаточностью, поражение органов эндокринной системы железом приводит к нарушению роста и полового развития, гипотиреозу и гипопаратиреозу, сахарному диабету.
Значительное увеличение селезенки – спленомегалия – может развиваться в результате неадекватно проводимого лечения и снижать эффективность лечебных мероприятий (переливаний крови). Кроме того, выраженное увеличение селезенки является фактором риска ее разрыва даже при незначительной травме живота.
При некоторых формах талассемии участки кроветворения увеличиваются, приводя к утолщению и деформации костей, вплоть до формирования псевдоопухолей. В результате могут сдавливаться сосудистые и нервные сплетений, что чревато различными неврологическими симптомами: потерей чувствительности, чувством онемения, остеопорозу, переломам, сдавлению псевдоопухолью окружающих нормальных структур.
Диагностика талассемии
Талассемия сопровождается изменениями в клиническом анализе крови: эритроциты выглядят более бледными, уменьшенными, могут принимать аномальную форму.
