Мукополисахаридоз: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.
Определение
Мукополисахаридозы – это группа редких, наследственных лизосомных болезней накопления. Лизосомы функционируют как первичные пищеварительные единицы внутри клеток. Ферменты в лизосомах расщепляют или переваривают определенные питательные вещества, такие как углеводы и жиры. Сложные молекулы сахара представляют собой длинные углеводные цепи, называемые мукополисахаридами (гликозаминогликанами). Они являются важнейшими составляющими многих тканей организма, участвуют в формировании костей, хрящей, сухожилий, роговицы, кожи и соединительной ткани. В результате снижения или отсутствия активности определенных ферментов для расщепления (преобразования) мукополисахаридов, избыток продуктов их неполного распада накапливается в клетках различных органов и тканей, что приводит к целому ряду функциональных нарушений в организме.
Причины появления мукополисахаридоза
Мукополисахаридозы относятся к группе генетических нарушений, которые, в основном, наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Болезнь наследуется рецессивно, когда здоровые родители передают ребенку «ген заболевания». Родителей называют носителями этого дефектного гена. Если один из родителей вносит здоровую копию гена, она «маскирует» активность своего дефектного аналога и предотвращает болезнь. Если два родителя имеют один и тот же аутосомный, рецессивно наследуемый ген болезни, то вероятность рождения нездорового ребенка составляет 25%.
Исключение составляет синдром Хантера, при котором носительство болезни связано с Х-хромосомой. Если у женщины Х-хромосома с генетическим дефектом рождается мальчик, вероятность того, что сын будет здоров, составляет 50%. При этом все дочери будут здоровы, но могут быть носителями дефектного гена.
В большинстве случаев мукополисахаридозы представляют собой хронические, прогрессирующие заболевания. В зависимости от типа и тяжести у больных может наблюдаться снижение физических и психических функций, что иногда приводит к опасным для жизни осложнениям.
Частоту встречаемости заболевания в России оценивают 1:140 000 населения. Но поскольку заболевание, особенно более легкие его формы, часто диагностируют неправильно, это затрудняет определение истинной частоты мукополисахаридоза в популяции.
Классификация заболевания
Согласно ферментативным дефектам и тяжести клинической симптоматики, выделяют 14 типов мукополисахаридозов:
- I тип — тяжелая форма (синдром Гурлера), промежуточная (синдром Гурлера-Шейе) и более легкая (синдром Шейе);
- II тип — синдром Хантера, умеренная и тяжелая формы;
- III тип — синдром Санфилиппо: A, B, C, D, Е типов в зависимости от дефектного фермента;
- IV тип — синдром Моркио: A, B типы;
- VI тип — синдром Марото-Лами (по выраженности клинических проявлений: легкая, умеренная и тяжелая формы);
- VII тип — синдром Слая (дефицит β-глюкуронидазы).
Наиболее распространены синдром Моркио и синдром Санфилиппо, синдром Гурлера и синдром Хантера. Синдромы Херлера-Шейе и Слая – чрезвычайно редкие заболевания.
Симптомы мукополисахаридоза
В большинстве случаев младенцы с мукополисахаридозом ничем не отличаются от других детей, а симптомы проявляются в возрасте одного или двух лет.
Для практических целей все типы мукополисахаридозов удобнее делить на две группы: «Гурлер-подобный» и «Моркио-подобный» фенотипы. Последний включает синдромы Моркио A и B, а остальные 12 – характеризуются «Гурлер-подобным» фенотипом.
Больным с «Гурлер-подобным» фенотипом свойственны общие внешние, довольно специфичные признаки. Обычно они проявляются задержкой роста, диспропорциями скелета. Лицо может казаться тяжелым, с грубыми чертами: выпуклым лбом, коротким носом, низко расположенными ушными раковинами, а также большими губами и языком. Кроме того, у ребенка обычно короткие туловище и шея, но длинные конечности. Наряду с этим отмечаются костные деформации, тугоподвижность крупных и мелких суставов, редкие зубы, дистрофия зубной эмали, множественный кариес, увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия), пахово-мошоночные и пупочные грыжи. Типичной считается патология ЦНС (снижение интеллекта, усугубляющееся на протяжении жизни), органов зрения (помутнение роговицы, глаукома) и слуха (тугоухость), а также сердечно-сосудистой системы (чаще недостаточность клапанов сердца, кардиомиопатия).
Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.
Больных с «Моркио-подобным» фенотипом характеризуют диспропорциональная карликовость, типичные изменения внешности: грубые черты лица, большой рот, прогнатизм (сильно выступающие вперед челюсти). Детям свойственны аномально близкое расположение коленей (деформация коленей или вальгусная деформация коленного сустава), плоскостопие, сочетание кифоза и сколиоза (кифосколиоз), килевидная или колоколообразная деформация грудной клетки. Патология других органов и систем идентична изменениям у больных с «Гурлер-подобным» фенотипом.
Cиндром Санфиллипо является наиболее распространенным. Начальные симптомы включают гиперактивность, нарушения сна и задержку основных этапов развития ребенка (например, ползание и ходьба). Все формы синдрома характеризуются различной степенью умственной отсталости, прогрессирующей утратой ранее приобретенных навыков (например, языковых) и потерей слуха. У больных могут наблюдаться судороги, неустойчивая походка и агрессивное поведение.
Диагностика мукополисахаридоза
Диагноз мукополисахаридоза устанавливается на основании анамнеза, характерной клинической и рентгенологической картины, диагностических тестов.
Важное значение имеют системные проявления, такие как пупочная и паховая грыжа, изменение черт лица, помутнение роговицы, низкий рост, увеличение печени и селезенки, рецидивирующие инфекции дыхательных путей и средний отит и др.
Наличие мукополисахаридоза у других членов семьи также говорит в пользу этого диагноза.
Для оценки состояния костной системы выполняют рентгенографию черепа, грудного и поясничного отделов позвоночника, нижних конечностей, кистей рук с определением костного возраста.
