Определение
Хронический миелолейкоз – это форма лейкоза, характеризующаяся злокачественным перерождением стволовых гемопоэтических клеток с ускоренным и нерегулируемым размножением преимущественно миелоидных клеток в костном мозге и их последующем накоплением в крови.
В Российской Федерации заболеваемость ХМЛ составляет 0,7 на 100 000 взрослого населения. Хронический миелоидный лейкоз может манифестировать в любом возрасте, но пик приходится на возраст 50-59 лет.
Причины появления хронического миелолейкоза
Процесс кроветворения (образования, развития и созревания клеток крови – лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов) происходит главным образом за счет красного костного мозга. Предшественниками этих элементов крови являются гемопоэтические стволовые клетки костного мозга.
Суть хронического миелолейкоза заключается в неконтролируемом делении зрелых гранулоцитов (нейтрофилов, эозинофилов, базофилов) и их предшественников, несущих приобретенную генную аномалию – филадельфийскую хромосому (Ph).
В настоящее время основной теорией возникновения лейкозов является клоновая, согласно которой лейкозные клетки рассматриваются как «потомство» одной мутировавшей клетки-предшественницы. Предполагается, что к развитию заболевания могут приводить такие факторы, как ионизирующее излучение, инфекций и токсины. Хронический миелолейкоз развивается в результате генетической мутации, когда один концевой участок хромосомы перемещается на место другого концевого участка между 9-й и 22-й хромосомами. Иными словами, 9-я хромосома теряет кусочек, а в 22-ой хромосоме этот участок ДНК появляется в той области, где находится онкоген ABL. Как раз этот ген и необходим для кроветворения. При перемещении участка 9-й хромосомы образуется новый ген BCR-ABL (break-point cluster region), в результате начинается неконтролируемое размножение клеток крови, а процесс запрограммированной смерти старых и поврежденных клеток дает сбой.
Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.
В итоге в крови появляется огромное количество нейтрофилов, сопоставимое с количеством эритроцитов, – так называемое белокровие.
Специальные клетки селезенки должны распознавать и удалять из крови старые, отслужившие свой срок клетки. Но из-за огромного количества нейтрофилов из опухолевого клона селезенка не справляется и увеличивается в размерах (спленомегалия). По мере развития хронического миелолейкоза возникают очаги опухолевого кроветворения в коже, органах и тканях, рассматриваемые как метастазы. Инфильтрация опухолевыми клетками сердца, легких, печени, почек становится совместимой с жизнью.
Классификация заболевания
По фазам развития:
- хроническая фаза – начальная стадия ХМЛ;
- фаза акселерации – более продвинутый этап развития болезни;
- бластный криз – наиболее агрессивная стадия ХМЛ.
Хроническая стадия ХМЛ выявляется крайне редко и может продолжаться в течение нескольких лет. Клинические симптомы болезни отсутствуют, и отклонения от нормы могут быть выявлены только благодаря инструментальным и лабораторным исследованиям. На УЗИ видно, что селезенка выступает на 5 см и более из-под реберной дуги, в анализе крови выявляют умеренную анемию (уровень гемоглобина около 100 г/л), увеличение количества лейкоцитов (50–100х109/л), базофилов и эозинофилов.
Стадия акселерации характеризуется быстрой утомляемостью больного, потливостью, потерей массы тела, незначительным повышением температуры. По мере увеличения размера селезенки (более чем на 10 см) больные чувствуют тяжесть и умеренную боль в левом подреберье (острая боль в этой области может свидетельствовать об инфаркте селезенки).
На этой стадии болезни лабораторные исследования свидетельствуют о прогрессировании лейкоза: нарастает лейкоцитоз, снижается количество тромбоцитов, в периферической крови или костном мозге присутствуют бластные клетки, доля базофилов в крови составляет более 20%.
Бластный криз рассматривается как обострение хронического миелолейкоза и по клиническим проявлениям и лабораторным данным представляет собой острый лейкоз. Терминальная фаза диагностируется при наличии в периферической крови или костном мозге более 30% бластных клеток или при появлении очагов кроветворения за пределами костного мозга.
Больные находятся в тяжелом состоянии, истощены. Их беспокоят сильные боли в костях, позвоночнике, изнуряющая лихорадка, профузное потоотделение. Кожа имеет бледно-синюшный цвет, на ней присутствуют кровоподтеки и опухолевые инфильтраты. Периферические лимфоузлы увеличены и плотные. В результате метастатического процесса возникают тяжелые патологии почек, легких, сердца, что и приводит к летальному исходу.
Диагностика хронического миелолейкоза
Диагноз ставится на основании:
- физикального обследования пациента (осмотр кожи и видимых слизистых оболочек, пальпации периферических лимфоузлов, определения размеров печени и селезенки);
- лабораторно-инструментальных исследований:
- клинический анализ крови: определение концентрации гемоглобина, количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, величины гематокрита и эритроцитарных индексов (MCV, RDW, MCH, MCHC), лейкоформулу и СОЭ (с микроскопией мазка крови при наличии патологических сдвигов);
