1006
25 Июля
Определение
Галактоземия – группа наследственных нарушений обмена углеводов, вызывающих в организме накопление избытка галактозы и ее метаболитов. Галактоза (от греч. galaktos – молоко) – это моносахарид, который входит в состав лактозы (молочного сахара) и содержится во всех молочных продуктах, включая грудное молоко.
В течение дня люди потребляют продукты, содержащие лактозу, из которой в кишечнике в результате гидролиза образуется галактоза.
Некоторые продукты содержат галактозу в чистом виде.
Кроме того, галактоза может образовываться эндогенным путем, и подавляющее ее количество синтезируется в процессе ферментативных реакций.В норме молочный сахар, поступающий в организм человека, расщепляется на глюкозу и галактозу, затем галактоза всасывается и в печени превращается в глюкозу под воздействием ферментов.
Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.В основе галактоземии лежит недостаточность одного из трех ферментов, участвующих в метаболизме галактозы: галактозо-1-фосфатуридилтраснферазы (ГАЛТ), галактокиназы (ГАЛК) или уридин-дифосфат-галактозо-4-эпимиразы (ГАЛЭ). Из-за мутации в генах, отвечающих за синтез этих ферментов, у больных галактоземией они не вырабатываются, вследствие чего в организме накапливается избыток галактозы и ее производных – метаболитов. Это оказывает токсический эффект и приводит к повреждению органов и тканей (печени, глаз, центральной нервной системы).
Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.
Патологические процессы обусловлены не только токсическим воздействием, но и гипогликемическим синдромом, вызванным недостаточной активностью других ферментов, участвующих в углеводном обмене.
При галактоземии в организме больного кроме галактозы может накапливаться галактозо-1-фосфат. Кроме этого, в отсутствии необходимых ферментов метаболизм галактозы протекает иначе: она превращается в галактитол. У больных всегда наблюдается накопление галактитола в крови и тканях и повышение его выделения с мочой.Галактоземия всегда наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Дефектный ген появляется, когда у ребенка оба родителя являются носителями заболевания. Если оба родителя здоровы, но имеют копию гена с мутацией, галактоземия у ребенка проявится с вероятностью 25%, а в 50% случаев ребенок будет просто носителем генного дефекта.
Классификация заболевания
Выделяются следующие варианты заболевания:
- I тип – классическая галактоземия – обусловлена дефицитом фермента ГАЛТ. Вариант классической галактоземии – форма Дуарте. Это более легкая форма, активность фермента ГАЛТ при таком варианте может достигать 25%, а иногда и выше;
- II тип – недостаточность галактокиназы – характеризуется мутацией в гене, кодирующем фермент ГАЛК;
- III тип – дефицит эпимеразы – характеризуется мутацией в гене, кодирующем фермент ГАЛЭ. Выделяют доброкачественный и тяжелый фенотипы. Легкая форма считается доброкачественной и связана с дефицитом фермента только в циркулирующих клетках крови. При тяжелой форме недостаточность фермента наблюдается во всех тканях организма.
По данным массового обследования новорожденных в России, частота галактоземии составляет 1:20 000.
В зависимости от степени тяжести выделяются такие виды заболевания:- легкий тип, который обычно диагностируется случайно и проявляется непереносимостью молока;
- средний тип – симптомы появляются сразу после кормления грудным молоком либо молочными смесями;
- тяжелый тип – характеризуется серьезными поражениями органов и тканей.
При галактоземии симптомы отличаются в зависимости от степени тяжести заболевания. Если болезнь протекает легко, то может наблюдаться плохая переносимость молока и достаточно ранний отказ ребенка от грудного вскармливания.
При классической галактоземии в течение нескольких дней или недель потребления грудного молока или продуктов, содержащих лактозу, у ребенка могут появиться:
- симптомы отравления: тошнота, рвота, диарея, вялость;
- быстрое снижение веса;
- желтуха и гепатомегалия, свидетельствующие о развитии поражения печени;
- скопление жидкости в брюшной полости;
- мышечные судороги;
- непроизвольные движения глазных яблок;
- снижение тонуса мышц;
- отставание в физическом и психическом развитии;
- катаракта;
- кровоточивость, связанная с гипокоагуляцией (нарушением свертываемости крови);
- в редких случаях – гемолитическая анемия;
- геморрагическая сыпь на коже в результате повреждения стенок сосудов;
- отеки в результате нарушения функции почек.
Пациенты с вариантом Дуарте имеют более легкие проявления, включающие желтуху, увеличение печени и задержку физического развития.
Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.У пациентов с дефицитом галактокиназы (галактоземия типа II) основным симптомом является катаракта из-за образования галактитола, который повреждает волокна хрусталика. Идиопатическая внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга) встречается редко. Симптомы выражены слабее, чем при классической галактоземии.
При дефиците эпимеразы (галактоземия типа III) доброкачественная форма заболевания ограничивается изменениями в эритроцитах и лейкоцитах и не вызывает каких-либо клинических проявлений. Симптомы при тяжелой форме те же, что и при классической галактоземии, но иногда присоединяется потеря слуха.
Диагностика галактоземии
Диагноз классической галактоземии обычно ставится в течение первой недели жизни ребенка по анализу крови в рамках стандартного скрининга новорожденных. Уровень тотальной галактозы (сумма концентраций галактозы и галактозы-1-фосфата) в сыворотке крови не должен превышать 7,2 мг/дл. Если показатели выше, проводят подтверждающую диагностику:
- определение активности фермента ГАЛТ;
- ДНК исследование состоит из двух этапов:
1) скрининг на наиболее частые мутации в гене GALT и вариант Дуарте;
2) если мутаций в гене GALT не обнаруживают, то проводят поиск мутаций в генах GALE и GALK1.
- определение уровня галактозы;
- лактоза в кале;
