Определение
Фенилкетонурия (ФКУ) – группа аутосомно-рецессивных заболеваний, обусловленных нарушением обмена незаменимой аминокислоты фенилаланина, поступающей в организм человека с белковой пищей.
Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.Причины появления фенилкетонурии
Причина заболевания связана с нарушением обмена незаменимой аминокислоты фенилаланина, приводящим к повышению ее уровня в крови, тканях и биологических жидкостях.
Избыток фенилаланина токсичен для нервной системы и при длительном воздействии вызывает в ней необратимые дегенеративные изменения.
Фенилаланин не синтезируется в клетках организма и поступает только с пищей. Метаболизм этой аминокислоты осуществляется двумя путями: участвует в биосинтезе белка или превращается в тирозин под действием фермента фенилаланингидроксилазы. В клетках меланоцитах, которые присутствуют в коже, волосах, сетчатке глаза, тирозин превращается в пигмент меланин. В щитовидной железе из тирозина синтезируются гормоны тироксин и трийодтиронин. В мозговом веществе надпочечников и нервной ткани тирозин является предшественником катехоламинов – дофамина, норадреналина, адреналина.Классификация заболевания
Фенилкетонурия объединяет несколько форм нарушения обмена фенилаланина, сходных по клиническим признакам:
- классическая (ФКУ I типа), обусловленная мутацией гена ФАГ (РАН) фенилаланингидроксилазы;
- ФКУ II типа, обусловленная мутацией структурного гена для цитозольной дигидроптеридинредуктазы, что вызывает метаболический блок на путях превращения фенилаланина в тирозин, а также предшественников нейромедиаторов катехоламинового и серотонинового ряда;
- ФКУ III типа вызвана мутацией структурного гена для цитозольной пирувоилтетрагидроптерин синтазы, что приводит к ее недостаточности в печени и эритроцитах.
Тип наследования всех форм заболевания – аутосомно-рецессивный.
По уровню фенилаланина в сыворотке крови выделяют:- легкую гиперфенилаланинемию – 120-600 мкмоль/л (2−10 мг/дл);
- умеренную (мягкую, среднюю) ФКУ – 600-1200 мкмоль/л (10−20 мг/дл);
- классическую (тяжелую) ФКУ – 1200 мкмоль/л и более (>20 мг/дл).
Новорожденный с ФКУ выглядит здоровым, а первые симптомы манифестируют при употреблении в пищу белковой пищи, содержащей большое количество фенилаланина.
Проявления заболевания зависят от тяжести мутационного повреждения фермента, степени активности фермента и сроков начала терапии.
Классическая фенилкетонурия характеризуется полным или почти полным дефицитом фенилаланингидроксилазы в печени. Проявляется у ребенка в возрасте 2-6 месяцев вялостью, отсутствием интереса к окружающему, иногда повышенным беспокойством, срыгиванием, снижением мышечного тонуса, признаками атопического дерматита, задержкой психомоторного развития, судорогами.
Эпилептические приступы могут быть первым признаком болезни и встречаются почти у половины нелеченных больных. Приступы носят упорный характер и плохо поддаются терапии.
Во втором полугодии жизни дети перестают реагировать на обращенную к ним речь, узнавать родителей, не фиксируют взгляд и не реагируют на яркие игрушки, не переворачиваются на живот, не сидят. Отмечается задержка статико-моторного и психоречевого развития.Нарушения обмена аминокислот приводят к гипопигментации волос и кожи, поскольку у детей почти не вырабатывается пигмент меланин. В результате присутствует гиперчувствительность к инсоляции, может наблюдаться тяжелая экзема, дерматит, фолликулярный кератоз, повышенная склонность к гнойничковым инфекциям. У больных отмечают «мышиный» запах мочи, который объясняется выделением метаболитов фенилаланина. При отсутствии лечения медленно прогрессирует умственная отсталость. Могут наблюдаться двигательные, психопатоподобные и шизофреноподобные расстройства.
Умеренная фенилкетонурия характеризуется низкой остаточной ферментативной активностью. Клинически болезнь проявляется на первом-втором году жизни и медленно прогрессирует при отсутствии лечения.
При легкой форме заболевания клинические признаки отсутствуют либо выражены слабо.
Клинические проявления ФКУ II сходны с классической фенилкетонурией. Однако есть и свои особенности: гибель нейронов, кальцификация и анормальная васкуляризация центральной коры, белого вещества, базальных ганглий и таламуса, а также нарушение метаболизма фолатов. В клинической картине преобладает тяжелая умственная отсталость, судороги, признаки повышенной возбудимости, мышечная дистония (непроизвольные движения и формирование патологических поз), спастический тетрапарез (комплекс двигательных нарушений верхних и нижних конечностей).
Течение болезни прогрессирующее и нередко приводит к смерти в возрасте 2-3 лет.
Проявления фенилкетонурии III напоминают болезнь Паркинсона. Наблюдаются затруднения в удержании равновесия в определенной позе или при смене позы, недостаточная двигательная активность с ограничением скорости и объема движений, увеличение секреции слюнных желез, нарушения глотания, а также тяжелая умственная отсталость, микроцефалия.
Игнорирование рекомендаций по диетотерапии, недостаточный контроль уровня фенилаланина в крови могут иметь отдаленные последствия: низкий коэффициент интеллекта, замедленная речь, нарушения памяти, проблемы с концентрацией внимания и поведением.
У взрослых пациентов, прекративших соблюдение диеты, наблюдается ухудшение неврологического и психологического состояния, возникает поздняя эпилепсия, атаксия, тремор, депрессивные расстройства, неврозы.Если пациенты соблюдают диету с ограничением высокобелковых продуктов, но не принимают специальные аминокислотные смеси без фенилаланина, существует риск развития дефицита витаминов, микро- и макроэлементов.
Женщинам с ФКУ до зачатия и во время беременности необходимо строго придерживаться рекомендованного врачом диетического питания, в противном случае у родившихся детей может диагностироваться синдром материнской фенилкетонурии, который проявляется дисморфией лица, задержкой умственного и физического развития, микроцефалией (значительным уменьшением размера черепа), врожденными пороками сердца.
Изображение используется согласно лицензии Shutterstock.Диагностика фенилкетонурии
Определить риск рождения ребенка с ФКУ можно с помощью генетической экспертизы у обоих родителей до зачатия ребенка:
- фенилкетонурия, PAH м.;
