Антифосфолипидный синдром, лабораторные критерии (Antiphospholipid syndrome, laboratory criteria)

• наличие симптомов тромбоза у пациентов до 50 лет; 
• привычное невынашивание беременности; 
• наличие косвенных признаков антифосфолипидного синдрома: повреждений клапанов сердца, сетчатого ливедо, нефропатии, тромбоцитопении.

Синонимы: Антифосфолипидный профиль; Лабораторные критерии антифосфолипидного синдрома (АФС); Анализ крови при АФС; Комплекс тестов для диагностики АФС.

Laboratory criteria for antiphospholipid syndrome (APS); Laboratory Diagnosis of Antiphospholipid Syndrome.

Краткое описание исследования «Антифосфолипидный синдром, лабораторные критерии»

Антифосфолипидный синдром (АФС) – это мультисистемное аутоиммунное заболевание, которое характеризуется рецидивирующими венозными и/или артериальными тромбозами, акушерской патологией (чаще всего – привычным невынашиванием беременности) и стойким наличием антифосфолипидных антител. Диагноз АФС устанавливается на основании клинических и лабораторных критериев. В настоящее время общепризнанными являются критерии Американской коллегии ревматологов и Европейской антиревматической лиги (см. ACR/EULAR, 2023).

Клинические варианты антифосфолипидного синдрома:

• первичный АФС не связан с предшествующими заболеваниями. У таких людей есть генетическая предрасположенность к выработке антифосфолипидных антител из-за носительства некоторых генов, например, HLADR7, DQB1;
• вторичный АФС развивается у людей с предсуществующими заболеваниями. Чаще всего это системная красная волчанка (СКВ), реже – системная склеродермия, васкулиты и васкулитоподобные состояния, синдром Бехчета, болезнь Крона, лимфопролиферативные заболевания, гепатит С, ВИЧ, сифилис и другие инфекционные заболевания. Также вторичный АФС может быть обусловлен длительным приемом определенных препаратов;
• катастрофический АФС – редкое жизнеугрожающее состояние (составляет менее 1% от всех случаев АФС). Проявляется множественными тромбозами жизненно важных органов и развитием полиорганной недостаточности.

Клинические проявления антифосфолипидного синдрома

Клинические проявления АФС обычно (85%) развиваются у людей молодого и среднего возраста (15-50 лет). Поскольку в основе АФС лежит невоспалительное тромботическое поражение сосудов любых калибра и локализации, спектр клинических проявлений чрезвычайно разнообразен.

Венозный тромбоз — самое частое проявление АФС. Чаще всего тромбоз происходит в глубоких венах нижних конечностей, что может привести к развитию тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА). В более редких случаях тромбоз происходит в печеночных венах, портальной вене, поверхностных венах и пр.

Тромбоз внутримозговых артерий — самый частый артериальный тромбоз при АФС. Патология приводит к инсульту и транзиторным ишемическим атакам. Рецидивирующие ишемические микроинсульты иногда протекают без ярких неврологических нарушений и первыми клиническими признаками может быть судорожный синдром, мультиинфарктная деменция, напоминающая болезнь Альцгеймера, психические нарушения. Артериальные тромбозы других локализаций могут проявляться гангреной конечностей, инфарктом миокарда, почек и других внутренних органов.

Поражение клапанов сердца — одно из самых частых кардиологических проявлений АФС.

Клапанная патология при АФС разнообразна и включает следующие клинические варианты:

• псевдоинфекционный эндокардит с вегетациями, обусловленными тромботическими наложениями;
• недостаточность или стеноз митрального, реже аортального и трикуспидального клапанов;
• утолщение, фиброз и кальциноз створок клапанов.

Акушерская патология при АФС может включать в себя самопроизвольное прерывание беременности на ранних сроках (выкидыши, в т. ч. повторные), замершую беременность, внутриутробную гибель плода, раннюю и позднюю преэклампсию, эклампсию и HELLP-синдром.

Кожные проявления представлены язвами на голенях, кровоизлияниями в подногтевом ложе и сетчатым ливедо.

Тромбоцитопения встречается примерно у 1/3 пациентов с АФС. Как правило, тромбоцитопения при АФС умеренная, редко приводит к осложнениям.

Лабораторная диагностика АФС

В классификационные критерии АФС, помимо клинических критериев, включены два блока лабораторных критериев (см. Классификационные диагностические критерии антифосфолипидного синдрома (по: Barbhaiya M. et al. The 2023 ACR/EULAR antiphospholipid syndrome classification criteria //Arthritis & Rheumatology. – 2023. – Т. 75. – №. 10.), которые помогают подтвердить наличие у пациента антифосфолипидных антител – это функциональные коагулологические исследования и ИФА тесты:

1. определение волчаночного антикоагулянта с подтверждающими исследованиями (см. № 190);
2. определение IgM и IgG антител к кардиолипину (см. тесты №№ 997, 969), антител IgM и IgG к бета-2-гликопротеину 1 (см. тесты №№ 1670, 1671AB2M) с применением стандартизированных ИФА (ELISA) методов.

Согласно рекомендациям по использованию лабораторных классификационных критериев антифосфолипидного синдрома, для любого из этих тестов важно подтверждение положительного результата как минимум дважды, с промежутком не менее 12 недель, чтобы убедиться, что положительный результат и выявляемые антитела не являются транзиторными, например, после перенесенной инфекции. В итоговой оценке лабораторных критериев учитывается разновидность, класс, уровень и персистенция выявляемых антифосфолипидных антител.

Умеренным повышением в стандартизированных ИФА-тестах считают результат антител к кардиолипину и бета-2-гликопротеину 1 – 40-79 единиц, высокоположительным – результат выше 80 единиц.

В качестве дополнительного обследования в диагностике АФС, при наличии клинической симптоматики, но отрицательных результатах по основным лабораторным критериям АФС, можно использовать тесты: № 1378 Панель антифосфолипидных антител, IgG, IgM методом дот-иммуноанализ, качественный тест в сыворотке крови, № 966/74 Антитела к фосфатидил-серину IgG+IgM, Антитела к аннексину V (№№ 1341, 1342), Антитела к протромбину (№№ 1666, 1667APTG, 1668APTM, 1669), Антитела к фосфатилилсерин-протромбиновому комплексу (№ 1340AF).

С какой целью выполняют исследование

Профиль включает скрининговые тесты на антифосфолипидный синдром, как возможную причину тромбозов сосудов, невынашивания беременности.

Материал для исследования

См. соответствующие тесты.

Метод определения

См. соответствующие тесты.

Единицы измерения: см. соответствующие тесты.

Референсные значения: см. соответствующие тесты.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т. д.

Трактовка результатов исследования «Антифосфолипидный синдром, лабораторные критерии»

См. соответствующие тесты.

Основная литература

1. Акушерство : национальное руководство / под ред. Г. М. Савельевой, Г. Т. Сухих, В. Н. Серова, В. Е. Радзинского. – 2-е изд., перераб. и доп. – М. : ГЭОТАР-Медиа. – 2018. – 1088 с.
2. Внутренние болезни : учебник : в 2 т. / под ред. А. И. Мартынова, Ж. Д. Кобалава, С. В. Моисеева. - 4-е изд., перераб. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. - Т. II. - 704 с.
3. Доброхотова Ю. Э., Кузнецов П. А. Привычное невынашивание. Актуальное сегодня (Протокол ESHRE 2023 г., Национальные клинические рекомендации «Привычный выкидыш» 2021 г., материалы Всемирного конгресса ESHRE 2023 г.) //РМЖ. Мать и дитя. – 2023. – Т. 6. – №. 3. – С. 219-225.
4. Решетняк Т., Чельдиева Ф. Классификационные критерии антифосфолипидного синдрома и его некритериальные проявления //Тромбоз, гемостаз и реология научно-практический журнал ISSN 2078–1008 (Print); ISSN 2687-1483 (online). – 2021. – С. 4-12.
5. Ткаченко О. Ю. и др. Практические подходы к лабораторной оценке риска рецидивирующих тромбозов при антифосфолипидном синдроме //Медицинский алфавит. – 2020. – Т. 4. – №. 35. – С. 16-22.
6. Ambati A., Knight J. S., Zuo Y. Antiphospholipid syndrome management: a 2023 update and practical algorithm-based approach //Current Opinion in Rheumatology. – 2023. – Т. 35. – №. 3. – С. 149-160.
7. Barbhaiya M. et al. The 2023 ACR/EULAR antiphospholipid syndrome classification criteria //Arthritis & Rheumatology. – 2023. – Т. 75. – №. 10. – С. 1687-1702.
8. Knight J. S., Branch D. W., Ortel T. L. Antiphospholipid syndrome: advances in diagnosis, pathogenesis, and management //BMJ. – 2023. – Т. 380.
9. Sayar Z. et al. Thrombotic antiphospholipid syndrome: a practical guide to diagnosis and management //Thrombosis research. – 2021. – Т. 198. – С. 213-221.