Антифосфолипидный синдром, развернутое серологическое исследование (Antiphospholipid syndrome, detailed serological study)

В каких случаях проводят анализ «Антифосфолипидный синдром, развернутое серологическое исследование»: 

Синонимы: Антифосфолипидный профиль; Анализ крови при АФС; Комплекс тестов для диагностики АФС.

Laboratory Diagnosis of Antiphospholipid Syndrome; APS: serological tests.

Краткое описание исследования «Антифосфолипидный синдром, развернутое серологическое исследование»

Антифосфолипидный синдром (АФС) – это мультисистемное аутоиммунное заболевание, которое характеризуется рецидивирующими венозными и/или артериальными тромбозами, акушерской патологией (чаще всего – привычным невынашиванием беременности) и стойким наличием антифосфолипидных антител.

Диагноз АФС устанавливается на основании клинических и лабораторных критериев. В настоящее время актуальными являются критерии Американской коллегии ревматологов и Европейской антиревматической лиги (см. ACR/EULAR, 2023).

Клинические варианты антифосфолипидного синдрома:

• первичный АФС не связан с предшествующими заболеваниями. У таких людей есть генетическая предрасположенность к выработке антифосфолипидных антител из-за носительства некоторых генов, например, HLADR7, DQB1;
• вторичный АФС развивается у людей с предсуществующими заболеваниями. Чаще всего это системная красная волчанка (СКВ), реже – системная склеродермия, васкулиты и васкулитоподобные состояния, синдром Бехчета, болезнь Крона, лимфопролиферативные заболевания, гепатит С, ВИЧ, сифилис и другие заболевания. Также вторичный АФС может быть обусловлен длительным приемом определенных лекарственных препаратов;
• катастрофический АФС – редкое жизнеугрожающее состояние (составляет менее 1% от всех случаев АФС). Проявляется множественными тромбозами жизненно важных органов и развитием полиорганной недостаточности.

Клинические проявления антифосфолипидного синдрома

Клинические проявления АФС обычно (85%) развиваются у людей молодого и среднего возраста (15-50 лет). Поскольку в основе АФС лежит невоспалительное тромботическое поражение сосудов разного калибра и локализации, спектр клинических проявлений чрезвычайно разнообразен.

Венозный тромбоз – самое частое проявление АФС. Чаще всего тромбоз происходит в глубоких венах нижних конечностей, что может привести к развитию тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА). В более редких случаях тромбоз происходит в печеночных венах, портальной вене и пр.

Тромбоз внутримозговых артерий – самый частый артериальный тромбоз при АФС. Патология приводит к инсульту и транзиторным ишемическим атакам. Рецидивирующие ишемические микроинсульты иногда протекают без ярких неврологических нарушений и первыми клиническими признаками может быть судорожный синдром, мультиинфарктная деменция, напоминающая болезнь Альцгеймера, психические нарушения. Артериальные тромбозы других локализаций могут проявляться гангреной конечностей, инфарктом миокарда, почек и других внутренних органов.

Поражение клапанов сердца – одно из самых частых кардиологических проявлений АФС. Клапанная патология при АФС разнообразна и включает следующие клинические варианты:

• псевдоинфекционный эндокардит с вегетациями, обусловленными тромботическими наложениями;
• недостаточность или стеноз митрального, реже аортального и трикуспидального клапанов;
• утолщение, фиброз и кальциноз створок клапанов.

Акушерская патология при АФС может включать в себя самопроизвольное прерывание беременности на ранних сроках (выкидыши, в т. ч. повторные), замершую беременность, внутриутробную гибель плода, раннюю и позднюю преэклампсию, эклампсию и HELLP-синдром.

Кожные проявления представлены язвами на голенях, кровоизлияниями в подногтевом ложе и сетчатым ливедо.

Тромбоцитопения встречается примерно у 1/3 пациентов с АФС. Как правило, тромбоцитопения при АФС умеренная, редко приводит к осложнениям.

Лабораторная диагностика АФС

В классификационные критерии АФС, помимо клинических критериев, включены два блока лабораторных критериев (см. Классификационные диагностические критерии антифосфолипидного синдрома (по: Barbhaiya M. et al. The 2023 ACR/EULAR antiphospholipid syndrome classification criteria //Arthritis & Rheumatology. – 2023. – Т. 75. – №. 10.), которые помогают подтвердить наличие у пациента антифосфолипидных антител – это функциональные коагулологические исследования и ИФА тесты:

1. определение волчаночного антикоагулянта с подтверждающими исследованиями (см. № 190);
2. определение IgM и IgG антител к кардиолипину (см. тесты №№ 997, 969), антител IgM и IgG к бета-2-гликопротеину 1 (см. тесты №№ 1670, 1671AB2M) с применением стандартизированных ИФА (ELISA) методов.

Согласно рекомендациям по использованию лабораторных классификационных критериев антифосфолипидного синдрома, для любого из этих тестов важно подтверждение положительного результата как минимум дважды, с промежутком не менее 12 недель, чтобы убедиться, что положительный результат и выявляемые антитела не являются транзиторными, например, после перенесенной инфекции. В итоговой оценке лабораторных критериев учитывается разновидность, класс, уровень и персистенция выявляемых антифосфолипидных антител.

Умеренным повышением в стандартизированных ИФА-тестах считают результат антител к кардиолипину и бета-2-гликопротеину 1 – 40-79 единиц, высокоположительным – результат выше 80 единиц.

Антифосфолипидный синдром, ассоциированный с другими аутоиммунными заболеваниями

Клинические проявления антифосфолипидного синдрома на фоне другого ревматического заболевания указывают на вторичный антифосфолипидный синдром. При отсутствии системного ревматического заболевания антифосфолипидный синдром рассматривают как первичный. Клиническая симптоматика АФС может отмечаться при системной красной волчанке, ювенильном ревматоидном артрите, синдроме Шегрена, склеродермии, полимиозите, что указывает на его вторичный генез. Исследование антинуклеарного фактора (АНФ) методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием клеток линии НЕр-2 является рекомендуемым скрининговым серологическим тестом в диагностике системных аутоиммунных заболеваний. С наибольшей частотой АНФ выявляется при системной красной волчанке, ювенильном ревматоидном артрите, синдроме Шегрена, склеродермии, полимиозите. Выявление высоких титров АНФ одновременно с антителами к кардиолипину указывает на вторичный АФС.

Дополнительные исследования

В качестве дополнительного обследования в диагностике АФС, при наличии клинической симптоматики, но отрицательных результатах по основным лабораторным критериям АФС, при остающихся клинических подозрениях, можно использовать исследования, нацеленные на определение «не-критериальных» антифосфолипидных антител, см. тесты: № 1378 Панель антифосфолипидных антител, IgG, IgM методом дот-иммуноанализ, качественный тест в сыворотке крови, № 966/74 Антитела к фосфатидил-серину IgG+IgM, Антитела к аннексину V (№№ 1341, 1342), Антитела к протромбину (№№ 1666, 1667APTG, 1668APTM, 1669), Антитела к фосфатилилсерин-протромбиновому комплексу (№ 1340AF).

Исследование антител к экстрагируемому нуклеарному антигену IgG с использованием автоматизированного метода ИФА № 825 Антитела к экстрагируемому нуклеарному антигену IgG (смесь SS-A 60, SS-A 52, SS-B, Sm, RNP/Sm, Scl-70, Jo-1) может быть полезным в дополнение к оценке антинуклеарных антител методом непрямой иммунофлуоресценции на препаратах НЕр-2. Это позволяет избежать ложноотрицательных результатов тестирования при системных ревматических заболеваниях. За счет комбинирования этих двух тестов достигается максимальная чувствительность обследования.

С какой целью выполняют исследование

Профиль включает лабораторные критерии антифосфолипидного синдрома и исследование антинуклеарного фактора с использованием клеточной линии Нер-2 как основного скринингового теста в диагностике системных аутоиммунных заболеваний. Используется для диагностики вторичного антифосфолипидного синдрома на фоне системных аутоиммунных заболеваний: системная красная волчанка, ювенильный ревматоидный артрит, синдром Шегрена, склеродермия, полимиозит, ревматоидный артрит (реже).

Материал для исследования

См. соответствующие тесты.

Метод определения

См. соответствующие тесты.

Единицы измерения: см. соответствующие тесты.

Референсные значения: см. соответствующие тесты.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т. д.

Трактовка результатов исследования «Антифосфолипидный синдром, развернутое серологическое исследование»

См. соответствующие тесты.

Основная литература

1. Акушерство : национальное руководство / под ред. Г. М. Савельевой, Г. Т. Сухих, В. Н. Серова, В. Е. Радзинского. – 2-е изд., перераб. и доп. – М. : ГЭОТАР-Медиа. – 2018. – 1088 с.
2. Внутренние болезни : учебник : в 2 т. / под ред. А. И. Мартынова, Ж. Д. Кобалава, С. В. Моисеева. - 4-е изд., перераб. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. - Т. II. - 704 с.
3. Доброхотова Ю. Э., Кузнецов П. А. Привычное невынашивание. Актуальное сегодня (Протокол ESHRE 2023 г., Национальные клинические рекомендации «Привычный выкидыш» 2021 г., материалы Всемирного конгресса ESHRE 2023 г.) //РМЖ. Мать и дитя. – 2023. – Т. 6. – №. 3. – С. 219-225.
4. Решетняк Т., Чельдиева Ф. Классификационные критерии антифосфолипидного синдрома и его некритериальные проявления //Тромбоз, гемостаз и реология научно-практический журнал ISSN 2078–1008 (Print); ISSN 2687-1483 (online). – 2021. – С. 4-12.
5. Ткаченко О. Ю. и др. Практические подходы к лабораторной оценке риска рецидивирующих тромбозов при антифосфолипидном синдроме //Медицинский алфавит. – 2020. – Т. 4. – №. 35. – С. 16-22.
6. Ambati A., Knight J. S., Zuo Y. Antiphospholipid syndrome management: a 2023 update and practical algorithm-based approach //Current Opinion in Rheumatology. – 2023. – Т. 35. – №. 3. – С. 149-160.
7. Barbhaiya M. et al. The 2023 ACR/EULAR antiphospholipid syndrome classification criteria //Arthritis & Rheumatology. – 2023. – Т. 75. – №. 10. – С. 1687-1702.
8. Knight J. S., Branch D. W., Ortel T. L. Antiphospholipid syndrome: advances in diagnosis, pathogenesis, and management //BMJ. – 2023. – Т. 380.
9. Sayar Z. et al. Thrombotic antiphospholipid syndrome: a practical guide to diagnosis and management //Thrombosis research. – 2021. – Т. 198. – С. 213-221.

Правила подготовки к исследованию

Общие требования по подготовке

Взятие крови предпочтительно проводить утром натощак, после 8-14 часов ночного периода голодания (воду пить можно), допустимо днем через 4 часа после легкого приема пищи. Накануне исследования необходимо исключить повышенные психоэмоциональные и физические нагрузки (спортивные тренировки), принм алкоголя.

Внимание! Терапия антикоагулянтами оказывает влияние на результат теста.

Специальные требования

Чтобы избежать некорректных результатов, не рекомендуется выполнение теста на фоне острых состояний, в постоперационном периоде, на фоне антикоагулянтной терапии. Если необходимо выполнить исследование в эти периоды, рекомендуется проконсультироваться с лечащим врачом и выбрать тактику отмены или смены антикоагулянта перед проведением исследования. Пациентам, получающим антикоагулянтную терапию препаратами-антагонистами витамина К (производные кумарина, варфарин), рекомендуется отложить исследование до момента окончания терапии (по достижении уровня МНО менее 1,5). Если исследование нельзя отменить, лечащий врач может рассмотреть вариант перехода на низкомолекулярные гепарины (НМГ – фраксипарин, клексан), поскольку эти препараты оказывают меньшее влияние на результат теста. Выполнение теста необходимо проводить не менее, чем через 12 часов после последнего введения дозы НМГ.

Не рекомендуется проводить исследование на фоне лечения препаратами нефракционированного гепарина и прямыми ингибиторами Х фактора (эликвис, ксарелто) во избежание получения ложноположительных результатов. В данной ситуации также необходимо проконсультироваться с лечащим врачом о выборе тактики действий, если исследование крайне необходимо выполнить.