Определение метилирования гена MGMT (Methylation status of MGMT gene)

Метод определения Полимеразная цепная реакция

Исследуемый материал фиксированные формалином и залитые парафином блоки тканей со стеклами

Синонимы: MGMT methylation detection.

Краткая характеристика исследования Определение метилирования гена MGMT

Ген O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) расположен на хромосоме 10q26.3 и кодирует высоко эволюционно консервативный и повсеместно экспрессируемый фермент, участвующий в репарации ДНК. MGMT действует путем удаления алкильных продуктов присоединения из положения O6 гуанина на уровне ДНК, тем самым противодействуя летальному воздействию алкилирующих агентов. В процессе репарации метиловый фрагмент продукта присоединения O6-метилгуанина переносится на белок MGMT, который впоследствии подвергается необратимому ингибированию. Напротив, дефектная функция MGMT приводит к сохранению продукта присоединения O6-метилгуанина, что приводит к неправильной репарации и нарушению репарации ошибочного спаривания нуклеотидов во время репликации ДНК, что в конечном итоге приводит к остановке клеточного цикла и апоптозу. Важно, что эпигенетическая модификация приводит к выключению гена MGMT, обычно за счет метилирования островка цитозин-фосфат-гуанин (CpG) в специфических сайтах CpG в промоторе гена MGMT. Следовательно, метилирование промотора гена MGMT вызывает потерю/низкий уровень функционального белка MGMT, вызывая тем самым неадекватную репарацию алкилирования ДНК в ответ на алкилирующую химиотерапию.

Согласно зарубежным и отечественным рекомендациям, определение метилирования промотерной области гена MGMT является обязательной частью молекулярной диагностики всех глиальных опухолей, имеющих степень злокачественности (G)- III-IV. Метилирование гена MGMT отмечается в половине всех случаев глиом со степенью злокачественности G IV. Также аберрация гена MGMT часто ассоциирована с наличием мутаций в гене IDH1/2. Пациенты с глиобластомой и наличием метилирования гена MGMT имеют более благоприятный прогноз по сравнению с пациентами, имеющих негативный статус метилирования. Метилирование гена MGMT является предиктором эффективности терапии алкилирующими препаратами, такими как темозоломид и ломустин.

С какой целью проводят Определение метилирования гена MGMT

Исследование применяют для определения наличия метилирования MGMT для возможности персонализации терапии.

Литература

Трактовка результатов исследования Определение метилирования гена MGMT

Отсутствие метилирования промотерной области гена MGMT свидетельствует о низкой эффективности применения алкилирующих препаратов.

Наличие метилирования промотерной области гена MGMT свидетельствует о высокой эффективности применения алкилирующих препаратов.

Краткая характеристика исследования Определение метилирования гена MGMT

С какой целью проводят Определение метилирования гена MGMT

Литература

Правила подготовки к исследованию Определение метилирования гена MGMT

В каких случаях проводят Определение метилирования гена MGMT:

Трактовка результатов исследования Определение метилирования гена MGMT

Цена исследования «Определение метилирования гена MGMT (Methylation status of MGMT gene)» в Якутске - 11430 руб.