Метод определения
ВЭЖХ-МС (высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-селективным детектированием). Количественная оценка проводится по фракции 1,25-дигидрокси D3 (относительное содержание фракции 1,25-дигидрокси D2 в популяции РФ пренебрежимо мало).
Исследуемый материал
Сыворотка крови
Синонимы: 1,25-дигидроксивитамин D, 1,25-дигидроксивитамин D3, кальцитриол. 1,25-dihydroxyvitamin D, 1,25(OH)2D, calcitriol.
Краткая характеристика определяемого вещества (1,25-дигидроксивитамин D3)
Витамин D образуется в коже под воздействием солнечных лучей или поступает с пищей. При этом различают две формы – D3 (холекальциферол) и D2 (эргокальциферол). Эти формы витамина потенциально равноценны, но биологически инертны. В печени под действием фермента витамин D 25-гидроксилазы они преобразуются в 25(ОН)D3 или 25(ОН)D2, которые суммарно обозначают как 25(ОН)D. Это показатель общих запасов витамина – в данной форме представлена основная часть циркулирующего витамина D. 25(ОН)D может конвертироваться в основную биологически активную форму витамина – 1,25(OH)2D под действием фермента 25(ОН)D1-альфа-гидроксилазы. Именно в этой форме витамин D связывается с клеточными рецепторами и участвует в регуляции уровня кальция и фосфора в крови, воздействуя на кишечник, костную ткань, почки и паращитовидные железы. Образование 1,25(OH)2D происходит преимущественно в почках, а также в плаценте во время беременности.
Уровень 1,25(OH)2D в крови жестко контролируется, главным образом, благодаря действию паратгормона, фосфата, кальция и самой концентрации 1,25(OH)2D. Паратгормон и гипофосфатемия повышают продукцию этой формы витамина в почках. Гипокальциемия действует в том же направлении, но опосредованно, влияя на уровень паратгормона. Гиперкальциемия, гиперфосфатемия и сам 1,25(OH)2D снижают выработку 1,25(OH)2D. Концентрация 1,25(OH)2D у нормально растущих детей выше, чем у взрослых, уровень его повышен у беременных и кормящих женщин.
С какой целью определяют уровень 1,25-дигидроксивитамина D3 в крови
Исследование 1,25(OH)2D может быть полезным в оценке метаболизма кальция у пациентов с болезнями почек или гиперкальциемией в дополнение к определению 25(ОН)D. Тест не предназначен для скрининга дефицита или недостаточности витамина D.
Что может повлиять на результат теста 1,25-дигидроксивитамин D3 и дополнительные варианты применения
Исследование 1,25(OH)2D нецелесообразно применять с целью скрининга для общей оценки статуса витамина D в организме. Нормальный уровень 1,25(OH)2D не исключает дефицита общего витамина D, большинство пациентов будет иметь нормальный уровень этой формы вследствие его жесткой биохимической регуляции (а иногда даже повышенный – как следствие компенсаторного повышения уровня паратгормона). Однако этот тест может быть полезен в обследованиях пациентов с хроническими болезнями почек. У этих пациентов при прогрессировании болезни снижается способность почек продуцировать активную форму витамина – 1,25(OH)2D, хотя уровень 25(ОН)D в крови может находиться в референсных пределах. Тестирование 1,25(OH)2 D целесообразно и для мониторинга терапии витамином D таких пациентов.
Помимо этого, тест можно применять в целях диагностики некоторых врожденных нарушений метаболизма витамина D. Витамин D-зависимый рахит типа I связан с дефицитом 1-альфа-гидроксилазы и характеризуется снижением уровня 1,25(OH)2D. Для витамин D-зависимого рахита типа II, связанного с мутацией гена рецептора витамина D, характерно повышение концентрации 1,25(OH)2D. При хронических гранулематозных заболеваниях и первичном гиперпаратиреозе отмечается повышенное превращение 25(ОН)D в 1,25(ОН)2D. Определение 1,25(OH)2D применяют в некоторых клинических ситуациях в целях отличия первичного гиперпаратиреоза от других причин гиперкальциемии. Исследование может быть использовано в ходе диагностики заболеваний, ассоциированных с повышенной продукцией 1,25(OH)2D вследствие внепочечной активности фермента 1-альфа-гидроксилазы (саркоидоз, туберкулез, гистоплазмоз, гранулематоз Вегенера, болезнь Ходжкина, лимфома).
Литература
- Клинические рекомендации. Дефицит витамина Dу взрослых: диагностика, лечение и профилактика. РАЭ, ФГБУ Эндокринологический научный центр МЗ РФ. - М. 2015.
- Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам. 4 изд. (ред. Алан Г.Б. Ву). - М.: Изд. «ЛАБОРА». 2013:1279.
- Bikle D.D. Vitamin D Metabolism, Mechanism of action, and Clinical Application. Chem Biol. 2014;21(3):319-329.
- Tietz Textbook of Clinical Chemictry and Molecular Diagnostics (Ed. Burtis C.A., Ashwood E.R., Bruns D.E.), 5 ed., Elseivier. 2012:2238.