Мутации в гене TERT (Mutations in TERT gene)

Метод определения Полимеразная цепная реакция

Исследуемый материал фиксированные формалином и залитые парафином блоки тканей со стеклами

Синонимы: TERT mutations; Mutations in TERT.

Краткая характеристика исследования Мутации в гене TERT

За последние несколько лет были описаны новые соматические аберрации в промоторе гена TERT, обнаруживаемые при опухолях центральной нервной системы, мочевого пузыря, печени, меланомы и щитовидной железы. Теломераза представляет собой фермент, участвующий в элонгации теломер-комплекса нуклеопротеинов, располагающихся на конце хромосом, состоящих из TTAGGG-повторов и определяющих хромосомную и геномную стабильность. Теломерный комплекс состоит из каталитической субъединицы обратной транскриптазы теломеразы (TERT), РНК-компонента транскриптазы (hTR) и дискерина (DKC1). Было показано, что TERT является интегральным белком, определяющим активность теломеразного комплекса. Ген TERT располагается на пятой хромосоме и включает 16 экзонов. Промотор гена TERT имеет размер в 330 нуклеотидов и содержит GC насыщенные регионы, содержащие места связывания для нескольких факторов транскрипции. Более 20 лет назад был показан феномен повышенной активности теломераз при различных опухолевых процессах, однако мутации в кодирующей области гена TERT встречаются крайне редко. Относительно недавно было обнаружено, что мутации, вызывающие гиперактивность теломераз при различных типах опухолей, располагаются в промоторной зоне и представляют собой две точечные мутации –124G>A (C228T) и –146G>A(C250T), которые формируют новые точки связывания (GGAA) для транскрипционных факторов ETS, что также проявляется повышенной экспрессией теломераз.

Распространенность мутаций в промоторном регионе гене TERT следующая: 7-22% при папиллярном РЩЖ, 14-17% – при фолликулярном РЩЖ, примерно 40% – при низкодифференцированном и анапластическом РЩЖ. Наличие мутации в промоторном регионе гена TERT обуславливает риск обнаружения злокачественного процесса в >95% случаев. Рядом авторов показано, что мутация в промоторном регионе гена TERT взаимосвязана с агрессивным гистологическим фенотипом. Наличие мутации С228Т и С250Т в гене TERT изолированно либо в комбинации с мутацией V600E в гене BRAF при папиллярном РЩЖ, размером более 1 см, определяет высокий риск рецидива после начального лечения (> 40%).

Мутации в промоторном регионе гена TERT являются частым событием при глиальных опухолях и обнаруживаются в 78% и 83% случаев олигодендроглиом и первичных глиобластом, соответственно. Аберрации в данном гене служат прогностическим маркером.

С какой целью определяют Мутации в гене TERT

Исследование применяют с целью определения мутаций в промоторной области гена TERT для возможности персонализации терапии.

Литература

В каких случаях проводят анализ Мутаций в гене TERT:

рекомендовано определение мутаций в гене BRAF и TERT всем пациентам с высокодифференцированным раком щитовидной железы для послеоперационной стратификации риска рецидива для определения послеоперационной тактики ведения пациентов;
рекомендовано пациентам с глиальными опухолями для возможности персонализации терапии.

Трактовка результатов исследования Мутаций в гене TERT

Отсутствие мутации в гене TERT при папиллярной карциноме размером более 1 см не исключает высокий риск рецидива (> 40%) после начального лечения. Наличие мутации в гене BRAF либо TERT при папиллярной карциноме размером более 1 см свидетельствует о высоком риске рецидива (> 40%) после начального лечения.