Исследование интерферонового статуса

Синонимы: Анализ крови на интерфероновый статус; Интерфероновый статус; Исследование компонентов интерферонового статуса.

Study of interferon status; Interferon status analysis; IFN status.

Уровень циркулирующего интерферона (сывороточный интерферон).

Спонтанная продукция альфа-интерферона in vitro.

Спонтанная продукция гамма-интерферона in vitro.

Индуцированный синтез альфа-интерферона in vitro.

Индуцированный синтез гамма-интерферона in vitro.

Дополнительные тесты

Определение чувствительности к препаратам интерферона (№ 1044 Ингарон, № 1047 Реаферон).

Определение чувствительности к индукторам интерферона (№ 1050 Амиксин, № 1051 Кагоцел, № 1052 Неовир, № 1054 Циклоферон).

Определение чувствительности к иммуномодуляторам (№ 1055 Галавит, № 1057 Иммунал, № 1058 Имунофан, № 1059 Иммуномакс, № 1060 Ликопид, № 1061 Полиоксидоний, № 1062 Тактивин, № 1063 Тимоген, № 1066 Имунорикс, № 1148 Панавир, № 1064 Изопринозин).

Краткое описание теста «Исследование интерферонового статуса»

Интерфероны (ИФН) – важнейший компонент врожденной неспецифической защиты организма от инфекций (название интерфероны произошло от их свойства интерферировать с вирусной инфекцией клеток). Это семейство белков местной (аутокринной и паракринной) регуляции, способных активировать внутриклеточные процессы и межклеточные взаимодействия, обеспечивать устойчивость к вирусным инфекциям, усиливать реакции врожденного и приобретенного иммуннитета, модулировать процессы развития и гибели нормальных и опухолевых клеток. Резистентность организма к вирусным инфекциям и ряду других заболеваний во многом зависит от активности группы генов системы интерферонов.

Препараты интерферона широко используют в медицине. Эффекты интерферонов непрямые – активация интерферонами специфических рецепторов вызывает каскад клеточных процессов, приводящих к индукции специфических, стимулируемых интерферонами, генов, кодирующих синтез множества белков, которые и обеспечивают противовирусные эффекты, противоопухолевое и антипролиферативное действия интерферонов. Индуцируемые интерферонами белки включают: ферменты, транскрипционные факторы, клеточные поверхностные гликопротеиды, цитокины, хемокины и другие факторы, действие которых продолжают исследовать. Продукция интерферонов клетками является преходящей, временной – «молчащие» в норме гены интерферонов индуцируются под действием продуктов вирусного и микробного происхождения и химических индукторов.

Система интерферонов является чрезвычайно важной и сложной в механизмах противовирусного иммунного ответа и в целом врожденного иммунитета. Эти молекулы не только обеспечивают индукцию непосредственных противовирусных эффектов, но и обеспечивают связь с механизмами адаптивного иммунного ответа.

Типы интерферонов

Интерфероны делят на три типа (α, β и γ), которые связаны с определенными функциями и определенными клетками-продуцентами. Интерфероны α и β, несмотря на значительные структурные различия, имеют общие рецепторы и сходные функции. Вместе их называют интерферонами I типа, или кислотно-стабильными интерферонами, в отличие от интерферона γ, который имеет свои рецепторы и частично отличающиеся функции (он известен как интерферон II типа, или кислотно-лабильный интерферон).

Интерферон α (выявлено более двадцати его субтипов) – основной интерферон, который синтезируется в культуре лейкоцитов, стимулированной вирусом. Главными продуцентами ИФН-α являются плазмоцитоидные дендритные клетки. Существенный вклад в ИФН-α-продуцирующую способность крови вносят моноциты. Основные его функции – противовирусная активность и активация естественных киллеров.

Интерферон β − основной интерферон, который синтезируется в культуре фибробластов, стимулированной двухспиральной РНК. Его главные продуценты – фибробласты, эпителиальные клетки и макрофаги, основная функция – противовирусная активность.

Интерферон γ − основной интерферон, продуцируемый иммунологически стимулированной (митогенами или антигенами) культурой лимфоцитов. Основные клетки-продуценты ИФН-γ − Т-лимфоциты. Основная функция гамма-интерферона – иммунорегуляция (включая активацию макрофагов, усиление Th1-ответа, индукцию экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости II типа на антигенпрезентирующих клетках и др.). Как и другие интерфероны, он проявляет противовирусную и антипролиферативную активность. Все клетки животных способны продуцировать интерфероны. Определенные клетки (лейкоциты и фибробласты) могут продуцировать более одного типа ИНФ − как ИФН-α, так и ИФН-β.

Препараты интерферона

Ингарон − рекомбинантный человеческий интерферон-γ.

Интрон − рекомбинантный человеческий интерферон-α-2b.

Реаферон − рекомбинантный человеческий интерферон-α-2.

Реальдирон − рекомбинантный человеческий интерферон-α-2b.

Роферон − рекомбинантный человеческий интерферон-α-2a.

Индукторы интерферона

Амиксин (международное непатентованное название − тилорон): дигидрохлорид 2,7-бис-[2(диэтиламино)-этокси]-флуорен-9-ОН-дигидрохлорид.

Кагоцел: активное вещество − натриевая соль сополимера (1-4)-6-0-карбоксиметил-b-D-глюкозы, (1-4)-b-D-глюкозы, (21-24)-2,3,14,15,21,24,29,32-октагидрокси-23-(карбокси-метоксиметил)-7,10-диметил-4,13-ди(2-пропил)-19,22,26,30,31-пентаоксагептацикло [23.3.2.216.05.28.08.27.09.1В.012.17] дотриаконта-1,3,5(28),6,8(27),9(18),10,12(17),13,1-декаена.

Неовир – 2-(9-оксо-9,10-дигидроакридин-10-ил) ацетат натрия.

Ридостин − смесь натриевых солей двухцепочечной и одноцепочечной РНК.

Циклоферон – меглумина акридонацетат.

Иммуномодуляторы

Галавит − производное фталгидразида.

Гепон − синтетический пептид, состоящий из четырнадцати аминокислотных остатков.

Иммунал – препарат сока эхинацеи пурпурной.

Иммунофан − гексапептид (аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин).

Иммуномакс − кислый пептидогликан с молекулярной массой 1000-40000 кДа.

Ликопид – активное вещество – глюкозаминилмурамилдипептид-4-О-(2-ацетиламино-2-дезокси-бета-D-глюкопиранозил)-N-ацетилмурамил]-L-аланил-D-альфа-глутамиламид.

Полиоксидоний − международное непатентованное название – азоксимер − N-оксидированное производное полиэтиленпиперазина.

Тактивин − комплекс полипептидов из вилочковой железы крупного рогатого скота.

Тимоген − полипептид из вилочковой железы крупного рогатого скота.

Панавир – очищенный экстракт побегов картофеля (Solanum tuberosum), основное действующее вещество – гексозный гликозид, состоящий из глюкозы, рамнозы, арабинозы, маннозы, ксилозы, галактозы, уроновых кислот.

Иммунорикс: активное вещество – пидотимод.

Изопринозин: активное вещество – инозин пранобекс.

С какой целью определяют интерфероновый статус

Исследование параметров интерферонового статуса позволяет выявить недостаточность системы интерферона. Оценка выявляемых изменений может служить ориентиром при диагностике, лечении и прогнозе заболеваний как вирусной, так и невирусной этиологии. Здоровые люди характеризуются низким уровнем сывороточного интерферона и высокими значениями индуцированного синтеза интерферонов. Стрессы, острые вирусные инфекции, аллергические состояния сопровождаются повышением уровня циркулирующего интерферона и снижением уровня индуцированой продукции альфа- и гамма-интерферонов лейкоцитами. При бронхиальной астме, крапивнице уровень циркулирующего интерферона коррелирует с тяжестью заболевания.

Исследование параметров интерферонового статуса с определением чувствительности к лекарственным препаратам используют для подбора эффективной терапии при использовании препаратов экзогенного интерферона, индукторов интерферона и иммуномодуляторов.

Что может повлиять на результат исследования

Вирусы по устойчивости к биологическим эффектам интерферонов значительно отличаются. Хронические вирусные инфекции (герпес, гепатит), рассеянный склероз сопровождаются подавлением всех показателей интерферонового статуса. Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит) характеризуются подавлением индуцированной продукции альфа-интерферона. Острый лимфолейкоз, злокачественные образования сопровождаются подавлением индуцированной продукции гамма-интерферона. Результаты исследования интерферонового статуса следует рассматривать в комплексе с остальными лабораторными и клинико-анамнестическими данными. Снижение продукции альфа- и гамма-интерферона, которое может быть и причиной, и следствием острых и хронических вирусных заболеваний, свидетельствует о врожденном или приобретенном дефиците системы интерферонов и может рассматриваться как показание для интерферон-стимулирующей терапии. Нормализация показателей интерферонового статуса обычно совпадает с процессами выздоровления. У людей старше 50 лет относительно часто выявляется недостаточность системы интерферонов.

Литература

1. Гизингер О. Обоснованность определения интерферонового статуса при различных патологических процессах //Врач. – 2019. – Т. 30. – №. 4. – С. 15-20.
2. Ершов Ф. И., Оспельникова Т. П., Наровлянский А. Н. Интерфероновый статус как метод определения неспецифических биомаркеров иммунопатологии человека //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2019. – №. 3. – С. 91-99.
3. Лобов А. В. и др. Интерфероновый статус человека. Проблемы стандартизации исследования и установления референсных значений //Российский биотерапевтический журнал. – 2022. – Т. 21. – №. 4. – С. 30-40.
4. Москалев А. В., Гумилевский Б. Ю. Современный взгляд на роль системы интерферонов на развитие механизмов врожденного противовирусного иммунитета //Нерешенные вопросы этиотропной терапии актуальных инфекций. – 2022. – С. 113.

Правила подготовки к исследованию

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: сывороточный альфа-интерферон, спонтанный и индуцированный синтез альфа- и гамма-интерферона – пг/мл.

Форма представления результата

Результат оценивается по степени корригирующего действия препарата и выражается в условных единицах (УЕ).

Ниже приводится интерпретация чувствительности к препаратам:

<1 – иммунотоксичность; подавление продукции ИФН лейкоцитами пациента в присутствии препарата относительно исходной.

1 – отсутствие чувствительности; увеличение продукции ИФН лейкоцитами крови пациента в присутствии препарата относительно исходной не наблюдается.

2 – слабая чувствительность; увеличение продукции ИФН лейкоцитами крови пациента в присутствии препарата относительно исходной в 2 раза.

3 – выраженная чувствительность; увеличение продукции ИФН лейкоцитами крови пациента в присутствии препарата относительно исходной в 3 раза.

4 – выраженная чувствительность; увеличение продукции ИФН лейкоцитами крови пациента в присутствии препарата относительно исходной в 4 раза.

>4 – сильно выраженная; увеличение продукции ИФН лейкоцитами крови пациента в присутствии препарата относительно исходной более, чем в 4 раза.

Референсные значения

Трактовка результатов исследования интерферонового статуса

Пациента считают чувствительным к препаратам интерферона, индукторам интерферона и иммуномодуляторам, если клетки его крови отвечают увеличением фитогемагглютинин-индуцируемой продукции ИФН-γ под воздействием исследуемого препарата.

Клиническая интерпретация результатов и принятие соответствующих терапевтических решений проводятся лечащим врачом с учетом данных клинико-лабораторного обследования, анамнеза и текущей лекарственной терапии конкретного пациента.