Генотипирование дигидропиримидин дегидрогеназы (DPYD) (DPYD genotyping for toxicity of chemotherapy)

Синонимы: Мутации гена дигидропиримидин дегидрогеназы (DPYD); Генотипирование DPYD.

DPYD genotyping.

Краткое описание исследования «Генотипирование дигидропиримидин дегидрогеназы (DPYD)»

В схемах химиотерапии рака толстой кишки (распространенного рака желудка, рака яичников, рака легких и других) наиболее часто используются препараты на основе фторпиримидинов (5-фторурацил и капецитабин), в метаболизме которых участвует фермент дигидропиримидин дегидрогеназа (ДГПД). Фермент ДГПД переводит 5-фторурацил в его неактивный метаболит дегидрофторурацил, таким образом определяя скорость его метаболизма в организме.

Фермент дигидропиримидин дегидрогеназы кодирует ген DPYD, ряд полиморфимов которого могут снижать активность ДГПД и значительно моделировать фармакокинетику 5-фторурацила и капецитабина. Так как препараты 5-фторурацил и капецитабин имеют очень узкое терапевтическое окно, то снижение активности фермента ДГПД может приводить к тяжелым и фатальными побочным эффектам, таким как мукозит, нейтропения, тяжелая диарея, кровотечение.

На сегодняшний день было доказано, что 4 полиморфизма гена DPYD имеют клиническую значимость в плане выбора режима химиотерапии с использованием препаратов 5-фторурацил и капецитабин: c.190511G>A (DPYD*2A, DPYD:IVS14 1 1G>A), c.1679T>G (rs55886062, DPYD *13, p.I560S), c.2846A>T (rs67376798,p.D949V) и c.1129–5923C>G (rs75017182, HapB3).

Ассоциации CPIC и ESMO рекомендуют проводить генотипирование DPYD до назначения терапии для выбора дозировки препаратов 5-фторурацил и капецитабин и режима полихимиотерапии. Таким образом, в ходе молекулярно-генетического исследования лечащий врач получит информацию о генетически детерминированных особенностях метаболизма препаратов на основе фторпиримидинов для каждого конкретного пациента и сможет обеспечить персонализированный подход, который предполагает индивидуальный выбор лекарственных средств и их доз, обеспечивая максимально эффективную и безопасную фармакотерапию.

С какой целью выполняют исследование «Генотипирование дигидропиримидин дегидрогеназы (DPYD)»

Тест используют в целях определения индивидуальной переносимости препаратов группы 5-фторурацила, широко применяющегося в лечении ряда онкологических заболеваний.

Литература

1. Deenen M. J., Meulendijks D. Recommendation on testing for dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency in the ESMO consensus guidelines for the management of patients with metastatic colorectal cancer //Annals of Oncology. – 2017. – Т. 28. – №. 1. – С. 184.
2. EMA provides new testing and treatment recommendations for fluorouracil capecitabine and tegafur. – 2020.

Правила подготовки к исследованию «Генотипирование дигидропиримидин дегидрогеназы (DPYD)»

Специальной подготовки не требуется.

В каких случаях проводят анализ «Генотипирование дигидропиримидин дегидрогеназы (DPYD)»: 

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Форма представления результата: качественный.

Референсные значения

Нормальный уровень активности фермента DPD. Генотип DPYD N/N.

Нормальный метаболизм 5-Фторурацила и Капецитабина.

Трактовка результатов исследования «Генотипирование дигидропиримидин дегидрогеназы (DPYD)»

• Отсутствие полиморфизмов в гене DPYD (c.190511G>A (DPYD*2A, DPYD:IVS14 1 1G>A), c.1679T>G (rs55886062, DPYD *13, p.I560S), c.2846A>T (rs67376798, p.D949V) и c.1129–5923C>G (rs75017182, HapB3)), снижающих активность дигидропиримидин дегидрогеназы.
• Наличие полиморфизмов в гене DPYD (c.190511G>A (DPYD*2A, DPYD:IVS14 1 1G>A), c.1679T>G (rs55886062, DPYD *13, p.I560S), c.2846A>T (rs67376798, p.D949V) и c.1129–5923C>G (rs75017182, HapB3)), снижающих активность дигидропиримидин дегидрогеназы.