Исследование PAPP-A и свободного бета-ХГЧ в 11-14 недель беременности с расчетом рисков хромосомных аномалий в программе Astraia

Синонимы: двойной биохимический тест 1 триместра с программным расчетом риска синдрома Дауна, комбинированный скрининг 1 триместра, пренатальный скрининг хромосомных аномалий, биохимический +УЗИ скрининг трисомий 21, 13, 18 – синдрома Дауна, синдрома Патау, синдрома Эдвардса; Double Marker Test; First Trimester Maternal Serum Screening Using Biochemical Markers PAPP-A and Free β-hCG for Down Syndrome, Patau Syndrome and Edward Syndrome

Состав профиля:

Свободная бета-субъединица ХГЧ (технология Cobas е, Roche)

PAPP-A (технология Cobas е, Roche)

Расчет рисков хромосомных аномалий плода с использованием программы Астрайя (FMF)

Краткое описание исследования «Исследование PAPP-A и свободного бета-ХГЧ в 11-14 недель беременности с расчетом рисков хромосомных аномалий в программе Astraia»

Соответственно текущим рекомендациям по ведению беременности, в 11-14 недель беременности следует направить беременную на скрининг 1-го триместра, который включает комбинацию исследования уровней свободной бета-субъединицы хорионического гонадотропина (бета-ХГЧ, свободный) и связанного с беременностью белка А (РАРР-А) в крови и ультразвуковое скрининговое исследование по оценке антенатального развития плода с целью выявления:

• хромосомных аномалий;
• пороков развития;
• рисков задержки развития плода;
• преждевременных родов;
• преэклампсии,

с последующим использованием программного обеспечения для комплексного расчета индивидуальных рисков.

Программа Astraia является продуктом, разработанным для FMF (Fetal Medicine Foundation, Институт медицины плода, Великобритания), которому принадлежат права на использование этой программы. Возможность использовать ее для проведения расчета рисков хромосомной патологии плода предоставляется исключительно специалистам, зарегистрированным на сайте этой организации и имеющим действующий сертификат FMF и лицензию на использование данной программы.

Программа Astraia, в соответствии с заложенной в ней информацией по метод-зависимым медианам биохимических показателей в зависимости от срока беременности, предполагает использование определенных технологий для проведения необходимых биохимических исследований, в их число входит технология Cobas е, Roche.

Измеренные в пробе крови беременной биохимические параметры, в дополнение к индивидуальным данным и результатам УЗИ, позволяют выполнить в программе Astraia расчет индивидуальных рисков наличия у плода трисомии 21 (синдром Дауна) и трисомий 18, 13.

Кроме того, программа Astraia позволяет оценить:

• риск задержки роста плода,
• риск преждевременных родов,
• риск развития преэклампсии.

Базовый риск этих состояний можно оценить по анамнезу матери и характерных особенностей течения беременности, но точность оценок повышается за счет использования определенных биохимических и УЗИ-маркеров, см. профили ACTRAIA3 и ASTRAIA4.

Предлагаемое исследование включает выполнение «двойного теста» биохимического скрининга хромосомной патологии плода 1 триместра беременности с применением технологии, рекомендованной FMF, и расчета рисков хромосомных аномалий плода в программе Astraia на основе полученных результатов биохимического скрининга и предоставленных индивидуальных данных и результатов УЗИ пренатального скрининга 1 триместра, выполненного специалистом, имеющим действующий сертификат FMF, подтверждающий его квалификацию в проведении соответствующих измерений.

Характеристики биохимических показателей

1. Бета-ХГЧ, свободный. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – гликопротеиновый гормон, состоящий из двух субъединиц – альфа и бета. В физиологических условиях выявляется в крови только при беременности. Гормон синтезируется тканью трофобласта с первых недель гестации, поддерживая функционирование желтого тела и стимулируя продукцию стероидов. Концентрация ХГЧ быстро растет до 8-9 недель беременности, затем, через некоторое время, начинает плавно снижаться. В сыворотке крови беременных содержится в основном интактный ХГЧ и лишь небольшое количество свободной бета-субъединицы (около 1% относительно содержания интактных молекул). Трисомия 21 (синдром Дауна) у плода обычно характеризуется двукратным повышением концентрации свободного бета-ХГЧ в крови матери, что позволяет применять этот маркер при пренатальной оценке риска данной патологии.
2. PAPP-A (Pregnancy-Associated Plasma Protein A) – ассоциированный с беременностью белок А – гликопротеин, принадлежащий к семейству цинк-связывающих металлопротеиназ. Впервые выявлен в крови беременных как продукт синцитиотрофобласта плаценты. Позднее было показано, что его могут синтезировать и другие типы клеток. Концентрация PAPP-A при беременности постепенно повышается вплоть до родов. По своим функциональным характеристикам он обладает способностью расщеплять белки, связывающие инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), тем самым освобождая и активируя его. Уровень PAPP-A в крови у беременных в 1 триместре при трисомии 21 у плода, как правило, вдвое ниже значений PAPP-A у беременных в отсутствие патологии, что используют в целях оценки риска наличия трисомии 21.

Расчет статистического риска наличия хромосомных аномалий плода

Расчет риска хромосомных аномалий (трисомии 21 – синдрома Дауна, трисомий 12, 18) в программе Actraia проводится по алгоритмам Fetal Medicine Foundation (FMF) с учетом комбинации параметра ТВП (толщина воротникового пространства плода, Nuchal translucency, NT) скринингового УЗИ 1 триместра, результатов определения свободного бета-ХГЧ и PAPP-A в крови матери и возраста матери. ТВП плода значимо увеличен при хромосомных аномалиях, пороках сердца, различных генетических синдромах. Оценка ТВП при скрининговом УЗИ 1 триместра проявляет чувствительность 80% в обнаружении трисомии 21 (синдрома Дауна) и других анеуплоидий, при 5% ложноположительных результатов. Комбинация оценки ТВП и измерения уровня бета-ХГЧ и PAPP-A в материнской крови повышает выявляемость до 90%. При наличии соответствующей сертификации FMF специалиста УЗИ, в расчете могут быть также учтены дополнительные показатели (носовая кость, оценка венозного протока, трикуспидального клапана).

С какой целью выполняют исследование

Пренатальный скрининг 1 триместра риска наличия хромосомных аномалий плода на основе двойного биохимического теста и данных УЗИ выполняют для уточнения индивидуальных рисков наличия хромосомной патологии плода и оценки целесообразности проведения далее, если это необходимо, консультации генетика, более углубленных обследований и точных инвазивных методов генетической диагностики.

Скрининг хромосомных аномалий нацелен, прежде всего, на оценку риска наличия синдрома Дауна (трисомии 21), в связи с его большей распространенностью (более половины случаев) и тяжестью проявлений, а также трисомии 18 (синдром Эдвардса) и трисомии 13 (синдром Патау).

Что может повлиять на результат исследования

Полнота и корректность предоставляемых индивидуальных данных влияют на точность итоговых статистических расчетов.

Литература

1. Клинические рекомендации. Нормальная беременность. МЗ РФ. – 2023.
2. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 20 октября 2020 г. № 1130н "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология".
3. Материалы сайта FMF (Fetal Medicine Foundation).
4. Материалы фирмы-производителя реагентов.

Правила подготовки к исследованию

Предпочтительно натощак, не ранее 4 часов после последнего приема пищи.

Сроки проведения теста определяет лечащий врач (11-14 недель беременности).

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения

Бета-ХГЧ, свободный: МЕ/л.

РАРР-А: МЕ/л.

Диапазон измерения:

Бета-ХГЧ, свободный: 0,1 - 1900 МЕ/л.

РАРР-А:0,004 - 100 МЕ/л.

Альтернативные единицы

Бета-ХГЧ, свободный: нг/мл, мМЕ/мл.

РАРР-А: мМЕ/мл, мМЕ/л.

Коэффициенты пересчета

Бета-ХГЧ, свободный: мМЕ/мл x 1 => МЕ/л; нг/мл х 1 => МЕ/л.

РАРР-А: мМЕ/л х 0,001 => МЕ/л; мМЕ/мл х 1 => МЕ/л.

Референсные значения

Трактовка результатов исследования «Исследование PAPP-A и свободного бета-ХГЧ в 11-14 недель беременности с расчетом в программе Astraia» - приводится на отдельном бланке, с графическим представлением итогов, с учетом предоставленных индивидуальных данных, параметров УЗИ и результатов выполненных биохимических тестов. Результаты подлежат интерпретации лечащим врачом, в комплексе с данными прочих обследований.