Определение микросателлитной нестабильности (MSI)

Описание

Метод определения Фрагментный анализ

Исследуемый материал фиксированные формалином и залитые парафином блоки тканей со стеклами

Тест используется для определения наличия микросателлитной нестабильности для решения вопроса о проведении иммунотерапии.

Репарация ошибочно спаренных нуклеотидов (MMR) представляет собой систему детекции и репарации вставок, делеций и ошибочных включений нуклеотидов, появляющихся в процессе репликации и рекомбинации ДНК, а также в результате некоторых типов повреждений ДНК. При синдроме Линча (наследственный неполипозный рак толстой кишки), а также при многих спорадических злокачественных новообразованиях ключевым звеном туморогенеза служит нарушение функции ферментов системы MMR. Такая аберрантная функция возникает в результате мутаций или эпигенетических альтераций в одном из нескольких генов системы MMR, чаще всего MLH1 или MSH2. Клетки с нарушением способности к репарации ДНК из-за “выключения” генов MMR накапливают ошибки по всему геному. Биологическим «маркером» дефектной системы является накопление аномалий в коротких последовательностях нуклеотидных оснований, которые повторяются в геноме от десятков до сотен раз, эти последовательности называются микросателлитами. Таким образом, опухоли, несущие дефектную систему MMR, имеют фенотип микросателлитной нестабильности (MSI). Злокачественные новообразования, у которых отсутствует данные альтерации, имеют фенотип микросателлитной стабильности (MSS).

MSI является биологическим признаком не только наследственного неполипозного рака толстой кишки, но также обнаруживается примерно в 19% спорадических случаев колоректального рака (КРР). Таким образом, определение MSI рекомендовано всем пациентам с КРР. При наличии MSI и подозрении на синдром Линча, составляющий 2-4% всех случаев КРР, рекомендовано проведение медико-генетического консультирования. MSI представляет собой прогностический маркер, который определяет эффективность применения адъювантной химиотерапии фторпиримидинами.

Согласно RUSSCO при наличии MSI рекомендовано назначение иммунотерапии у пациентов с метастатическим КРР. Также FDA (управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) было одобрено проведение иммунотерапии анти-PD1 антителами у пациентов с метастатическим злокачественным новообразованием вне зависимости от локализации при наличии MSI.

Литература

Федянин М.Ю., Гладков О.А., Гордеев С.С., Рыков И.В., Трякин А.А. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки и ректосигмоидного соединения. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2019 (том 9). С. 324–364.
Nojadeh JN, Sharif SB, Sakhinia E. Microsatellite instability in colorectal cancer. EXCLI J 2018. doi:10.17179/excli2017-948.
Cortes-Ciriano, I., Lee, S., Park, W. Y., Kim, T. M., & Park, P. J. (2017). A molecular portrait of microsatellite instability across multiple cancers. Nature communications, 8, 15180. https://doi.org/10.1038/ncomms15180.
Li, K., Luo, H., Huang, L. et al. Microsatellite instability: a review of what the oncologist should know. Cancer Cell Int 20, 16 (2020). https://doi.org/10.1186/s12935-019-1091-8.
Baudrin LG, Deleuze J-F and How-Kit A (2018) Molecular and Computational Methods for the Detection of Microsatellite Instability in Cancer. Front. Oncol. 8:621. doi: 10.3389/fonc.2018.00621.
Bonneville R, Krook MA, Kautto EA, Miya J, Wing MR, Chen H-Z, et al. Landscape of Microsatellite Instability Across 39 Cancer Types. JCO Precis Oncol 2017:1–15. doi:10.1200/PO.17.00073.
Kim SY, Kim TW. Current challenges in the implementation of precision oncology for the management of metastatic colorectal cancer. ESMO Open 2020. doi:10.1136/esmoopen-2019-000634.

Подготовка

специальной подготовки не требуется.

Показания к назначению

Рекомендовано всем пациентам с колоректальным раком для персонализации тактики ведения пациентов.
Рекомендовано всем пациентам со злокачественным новообразованием (рак тела матки, рак яичников, рак желудка, рак билиарного тракта и др.) при подозрении на синдром Линча.
Рекомендовано пациентам с метастатическим злокачественным новообразованием вне зависимости от локализации для определения показаний к проведению иммунотерапии.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Форма представления результата: качественный.

Референсные значения: Геном характеризуется микросателлитной стабильностью (MSS).

Интерпретация результата:

Отсутствие MSI свидетельствует об эффективности применения адъювантной химиотерапии у пациентов с колоректальным раком II стадии.

Отсутствие MSI не свидетельствует об отсутствии эффективности применения иммунотерапии у пациентов с метастатическим заболеванием.

Наличие MSI свидетельствует об отсутствии эффективности применения адъювантной химиотерапии у пациентов с колоректальным раком II стадии.

Наличие MSI свидетельствует об эффективности применения иммунотерапии у пациентов с метастатическим колоректальным раком, а также у пациентов с метастатическим злокачественным новообразованием вне зависимости от локализации.

Литература

Цена исследования «Определение микросателлитной нестабильности (MSI)» в Серове - 3530 руб.