Иммуногистохимическая диагностика рака шейки матки (ki-67, p16INK4a)

Синонимы: Рак шейки матки; ki-67; p16INK4a.

Cervical cancer.

Краткое описание исследования «РШМ-Б СПБ Иммуногистохимическая диагностика рака шейки матки (ki-67, p16INK4a)»

Рак шейки матки (РШМ) является превалирующим среди онкологических заболеваний у женщин и остается одной из важных медицинских и социальных проблем в экономически развитых странах. Ежегодная статистика первичной выявляемости рака шейки матки составляет 10-12 случаев на 100 тысяч женщин. От стадии и распространенности опухоли на момент выявления зависят возможности терапии и прогноз выживаемости.

Своевременное распознавание и корректное лечение предраковых процессов шейки матки имеют существенное значение в связи с локальным характером прединвазивной и микроинвазивной стадий рака шейки матки. Удаление опухоли в таких случаях приводит не только к полному выздоровлению больных в ряде случаев, но и к репродуктивной, психоэмоциональной и социальной реабилитации женщин. Проведение органосохраняющего лечения рака шейки матки является новым направлением в современной онкогинекологии.

В настоящее время доказано, что основным этиологическим фактором в индуцировании и развитии рака шейки является вирус папилломы человека (ВПЧ). Подавляющее большинство ВПЧ-инфекций являются скоротечными и существенно не влияют на механизмы роста эпителиальных клеток, организм способен избавиться от ВПЧ-инфекции в течение 6-12 месяцев. Однако небольшая доля инфицирования определенными типами ВПЧ может сохраняться и в отсутствие лечения приводить к малигнизации процесса. Патологический процесс протекает бессимптомно. В результате интеграции ВПЧ в геном эпителиальных клеток в ядрах клеток происходит репликация вирусных онкобелков Е6 и Е7, которые могут вызвать неопластическую трансформацию с нарушением регуляции клеточного цикла.

В опухолях, связанных с трансформирующим действием ВПЧ, отмечается увеличение экспрессии белка p16INK4a, она реактивно увеличивается при росте количества вирусных онкобелков ВПЧ Е6 и Е7. При этом повышение экспрессии p16INK4a оказывается неэффективным для регуляции клеточного цикла. Повышение экспрессии p16INK4a применительно к этому виду опухолей рассматривают как косвенный признак интеграции ВПЧ высокого риска в геном и трансформации эпителиальных клеток под действием ВПЧ.

Белок p16INK4a представляет собой ингибитор циклин-зависимых киназ и играет важную роль в регуляции клеточного цикла эукариот. Этот белок подавляет опухолевый рост; повышенная экспрессия p16INK4a может запускать остановку цикла клеточного деления. Многие виды опухолей характеризуются инактивацией гена p16INK4a, что приводит к нарушению регуляции клеточного цикла и бесконтрольной пролиферации клеток.

Пролиферативная активность опухоли − одна из наиболее важных характеристик ее фенотипа, в значительной степени определяющая:

• скорость роста новообразования;
• способность его к метастазированию;
• способность к ответу на лечебные мероприятия;
• исход онкологического заболевания.

Многие факторы, влияющие на течение и исход онкологических заболеваний, свое патогенетическое действие на опухоль опосредуют через изменение пролиферативной активности. Для определения пролиферативной активности проводят исследование с определением экспрессии ki-67. Экспрессия Кi-67 позволяет выделить опухолевые клетки, находящиеся в активной фазе клеточного цикла, на всем его протяжении (G1-, S-, G2- и M-фазы). Кi-67 отсутствует только в G0-периоде. Оценивать пролиферативную активность опухолевых клеток необходимо не только для определения биологических характеристик опухолей, но и для селективного подхода к выбору терапии.

ИГХ-определение экспрессии белка p16INK4a, в сопоставлении с индексом пролиферативной активности (экспрессия Ki-67), является одним из важных критериев для дифференциального диагноза дисплазии умеренной и высокой степени тяжести (CIN II и III) и начальных форм рака шейки матки (аденокарцинома in situ, микроинвазивная аденокарцинома).

Согласно требованиям п. 17 Правил проведения патологоанатомических исследований, утв. Приказом Минздрава России от 24.03.2016 № 179н, в целях уточнения диагноза заболевания (состояния) с учетом требований стандартов медицинской помощи и клинических рекомендаций (протоколов лечения) по вопросам оказания медицинской помощи на этапе микроскопии биопсийного (операционного) материала врачом-патологоанатомом дополнительно может быть назначено проведение:

1. дополнительных методов окраски микропрепаратов (постановки реакции, определения) – гистохимических, иммуногистохимических, электронно-микроскопических, молекулярно-биологических, генетических и иных методов;
2. дополнительных методов микроскопии – поляризационной, флуоресцентной, трансмиссионной или сканирующей электронной и иных методов.

Применение вышеуказанных методов исследования, назначенных врачом-патологоанатомом при проведении исследования в целях уточнения диагноза заболевания (состояния), подлежит дополнительной оплате по стоимости указанной в утвержденном прайс-листе медицинского центра ИНВИТРО.

С какой целью выполняют исследование

Исследование выполняется с целью постановки гистологического диагноза с определением патологического процесса и степени его распространенности, для оценки прогноза течения заболевания и определения тактики лечения пациента.

Литература

1. Иммуногистохимические методы: Руководство / Ed. by George L. Kumar, Lars Rudbeck.: DAKO / Пер. с англ. под ред. Г.А.Франка и П.Г.Малькова. – М., 2011. – 224 с.
2. Коржевский Д. и др. (ред.). Теоретические основы и практическое применение методов иммуногистохимии. – Litres, 2022.
3. Höhn A. K. et al. 2020 WHO classification of female genital tumors //Geburtshilfe und Frauenheilkunde. – 2021. – Т. 81. – №. 10. – С. 1145-1153.
4. Guadagno E. et al. Ki67 in endocrine neoplasms: to count or not to count, this is the question! A systematic review from the English language literature //Journal of Endocrinological Investigation. – 2020. – Т. 43. – С. 1429-1445.
5. Aung T. N. et al. A new tool for technical standardization of the Ki67 immunohistochemical assay //Modern Pathology. – 2021. – Т. 34. – №. 7. – С. 1261-1270.
6. Muss H. B. et al. p16 a biomarker of aging and tolerance for cancer therapy //Translational cancer research. – 2020. – Т. 9. – №. 9. – С. 5732.
7. Wilde D. C. et al. Oropharyngeal cancer outcomes correlate with p16 status, multinucleation and immune infiltration //Modern Pathology. – 2022. – Т. 35. – №. 8. – С. 1045-1054.
8. Bourlon M. T. et al. Immunosenescence profile and expression of the aging biomarker (p16 INK4a) in testicular cancer survivors treated with chemotherapy //BMC cancer. – 2020. – Т. 20. – С. 1-7.

Правила подготовки к исследованию

Подготовку к исследованию определяет лечащий врач.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Трактовка результатов исследования «РШМ-Б СПБ Иммуногистохимическая диагностика рака шейки матки (ki-67, p16INK4a)»

Гистологическое исследование включает в себя описание состояния различных типов клеток, составляющих исследуемую ткань. Указываются воспалительные, атрофические, гиперпластические, метапластические, диспластические и другие патологические процессы. Исследование заканчивается морфометрией микроскопических структур, описанием состояния ткани с оценкой морфометрических показателей и заключением по результатам исследования.