Молекулярно-генетическая диагностика 1, 2А, 2В, 2М,2N, 3 типов болезни фон Виллебранда (18-21 и 28 экзон гена VWF) (Molecular genetic diagnostics of 1, 2А, 2В, 2М,2N, 3 types of Von Willebrand disease, 18-21 and 28 exons pf VWF gene)

Синонимы: анемия, кровотечения, петехии, менорагия, anemia, bleeding, petechiae, menorrhagia, gene VWF, Molecular genetic diagnostics Willebrand disease.

Краткое описание исследования «Молекулярно-генетическая диагностика 1, 2А, 2В, 2М,2N, 3 типов болезни фон Виллебранда (18-21 и 28 экзон гена VWF) (Molecular genetic diagnostics of 1, 2А, 2В, 2М,2N, 3 types of Von Willebrand disease, 18-21 and 28 exons pf VWF gene)»

Фактор Виллебранда (VWF) – ключевой компонент гемостаза. Основные функции VWF: в результате контакта с субэндотелиальными структурами (коллагеном) при повреждении сосудов VWF меняет свою конформацию и связывается с тромбоцитами, индуцируя их адгезию и агрегацию в месте повреждения и формирование тромба; VWF переносит в крови фактор свертывания VIII, защищая его от инактивации. Нарушение этих функций при дефиците VWF ведет к патологии гемостаза и склонности к кровотечениям.

Болезнь фон Виллебранда (БФВ) представляет собой одно из самых распространенных заболеваний, связанных с повышенным риском кровотечений. При БФВ кровотечения могут возникать как в младенчестве (при 3 типе), так и в более позднем возрасте. Чаще всего состояние проявляется эпизодами кровоизлияний на слизистых поверхностях и коже при физическом воздействии. Кроме этого, может наблюдаться меноррагия, тромбоцитопения, а также более тяжелые случаи кровотечения в ткани мышц и суставы. Тяжесть кровопотери обратно коррелирует с концентрацией фактора фон Виллебранда.

В зависимости от формы патологического изменения фактора фон Виллебранда различают типы болезни с количественным изменением (тип 1 и тип 3) и с качественными изменениями (тип 2А, 2В, 2М, 2N).

Тип 1 БФВ представляет собой наиболее распространенную форму БФВ и связан со снижением концентрации белка. Состояние наследуется аутосомно-доминантно, однако примерно у 25% пациентов не удается найти патогенных изменений в гене VWF.

При типе 3 БФВ наблюдается практически полное отсутствие фактора, что приводит к тяжелым кровотечениям, наследуется аутосомно-рецессивно.

При типах 2А, 2В, 2М БФВ наблюдается нарушение функциональной активности фактора фон Виллебранда. Данные типы БФВ наследуются аутосомно-доминантно.

При 2N типе заболевания не наблюдается снижение концентрации фактора фон

Виллебранда (ФВ), однако нарушается связывание данного белка с фактором VIII, что приводит к повышенной скорости протеолиза фактора VIII. В связи с описанным патогенезом, симптомы 2N типа БФВ схожи с проявлениями гемофилии А.

Тип 2N наследуется аутосомно-рецессивно. Большинство патогенных вариантов при 2N типе (80%) обнаруживаются в экзонах 18-20, однако могут встречаться и в экзонах 16,17, 24-27.

С какой целью выполняют исследование «Молекулярно-генетическая диагностика 1, 2А, 2В, 2М,2N, 3 типов болезни фон Виллебранда (18-21 и 28 экзон гена VWF) (Molecular genetic diagnostics of 1, 2А, 2В, 2М,2N, 3 types of Von Willebrand disease, 18-21 and 28 exons pf VWF gene)»

Диагностика методом секвенирования 1, 2А, 2В, 2М, 2N, 3 типов болезни фон Виллебранда

Что может повлиять на результат исследования «Молекулярно-генетическая диагностика 1, 2А, 2В, 2М,2N, 3 типов болезни фон Виллебранда (18-21 и 28 экзон гена VWF) (Molecular genetic diagnostics of 1, 2А, 2В, 2М,2N, 3 types of Von Willebrand disease, 18-21 and 28 exons pf VWF gene)»

Нарушение правил подготовки может повлиять на результат исследования.

Литература

1. Goodeve A. Diagnosing von Willebrand disease: genetic analysis. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016 Dec 2; 2016(1): 678-682. doi: 10.1182/asheducation-2016.1.678
2. Zolkova J, Sokol J, Simurda T, Vadelova L, Snahnicanova Z, Loderer D, Dobrotova M, Ivankova J, Skornova I, Lasabova Z, Kubisz P, Stasko J. Genetic Background of von Willebrand Disease: History, Current State, and Future Perspectives. Semin Thromb Hemost. 2020 Jun; 46(4): 484-500. doi: 10.1055/s-0039-3402430
3. Itzhar-Baikian N, Boisseau P, Joly B, Veyradier A. Updated overview on von Willebrand disease: focus on the interest of genotyping. Expert Rev Hematol. 2019 Dec; 12(12): 1023-1036. doi: 10.1080/17474086.2019.1670638
4. Borràs N, Batlle J, Pérez-Rodríguez A, López-Fernández MF et al. Molecular and clinical profile of von Willebrand disease in Spain (PCM-EVW-ES): comprehensive genetic analysis by next-generation sequencing of 480 patients. Haematologica. 2017 Dec; 102(12): 2005-2014. doi: 10.3324/haematol.2017.168765
5. Veyradier A, Boisseau P, Fressinaud E, Caron C, Ternisien C, Giraud M, Zawadzki C, Trossaert M, Itzhar-Baïkian N, Dreyfus M, d'Oiron R, Borel-Derlon A, Susen S, Bezieau S, Denis CV, Goudemand J; French Reference Center for von Willebrand disease. A Laboratory Phenotype/Genotype Correlation of 1167 French Patients From 670 Families With von Willebrand Disease: A New Epidemiologic Picture. Medicine (Baltimore). 2016 Mar; 95(11): e3038. doi: 10.1097/MD.0000000000003038
6. Seidizadeh O, Peyvandi F, Mannucci PM. Von Willebrand disease type 2N: An update. J Thromb Haemost. 2021 Apr;19(4):909-916. doi: 10.1111/jth.15247

Правила подготовки к исследованию «Молекулярно-генетическая диагностика 1, 2А, 2В, 2М,2N, 3 типов болезни фон Виллебранда (18-21 и 28 экзон гена VWF) (Molecular genetic diagnostics of 1, 2А, 2В, 2М,2N, 3 types of Von Willebrand disease, 18-21 and 28 exons pf VWF gene)»

Специальной подготовки не требуется.

В каких случаях назначают исследование «Молекулярно-генетическая диагностика 1, 2А, 2В, 2М,2N, 3 типов болезни фон Виллебранда (18-21 и 28 экзон гена VWF) (Molecular genetic diagnostics of 1, 2А, 2В, 2М,2N, 3 types of Von Willebrand disease, 18-21 and 28 exons pf VWF gene)»

• диагностики наследственных форм болезни фон Виллебранда;
• дифференциальная диагностика причин тяжелых спонтанных кровотечений;
• диагностика причин анемии

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Формат представления результата: Качественный

Референсные значения: Патогенных и условно патогенных вариантов экзонов 18-21 и 28 гена VWF не обнаружено

Информация по интерпретации:

• Обнаружение патогенного или условно патогенного вариант гена VWF, ассоциированного с болезнью фон Виллебранда (БФВ) при наличии характерных клинических и лабораторных данных позволяет подтвердить наследственную форму БФВ.
• При отсутствии патогенных и условно патогенных вариантов в экзоне 18-21 и 28 гена VWF, кодирующего фактор фон Виллебранда значительно снижается вероятность наличия у пациента болезни фон Виллебранда (БФВ) типа 2В,2N и 2М. Однако, при типах 2А, а также при 1 и 3 типе данного заболевания патогенные варианты могут располагаться в других участках гена. В связи с этим данный результат не позволяет на 100% исключить тип 1,2А и 3. Кроме этого, при около 25% случаев 1 типа БФВ патогенных и условно патогенных вариантов выявить не удается.
• Выявление гетерозиготного патогенного или условно патогенного варианта гена VWF не позволяет с уверенностью подтвердить диагноз БФВ 2N типа, так как данное состояние наследуется аутосомно-рецессивно. Однако, при наличии клинических и лабораторных проявлений БФВ гетерозиготное носительство патогенного варианта значительно повышает вероятность наличия у пациента данного заболевания. При обнаружении гомозиготного патогенного варианта диагноз БФВ 2N типа подтверждается. Обнаружение двух гетерозиготных вариантов в гене VWF требуется оценки цис- и транс-положения выявленных изменений путем генотипирования отца и матери больного.