Метаболиты эстрогенов и прогестерона, 24-ч моча (Estrogens and progesterone metabolites, 24-h urine)

Описание

Метод определения газовая хроматография с масс-селективным детектированием.

Исследуемый материал Проба суточной мочи с консервантом

Синонимы: Оценка баланса эстрогенных метаболитов; Метаболиты эстрогенов и прогестерона в суточной моче.

Urinary Metabolites Of Estrogen And Progesterone (24 hours).

Краткая характеристика теста «Метаболиты эстрогенов и прогестерона, 24-часовая моча»

Состав панели:

Эстрон (E1)
Эстрадиолl (E2)
Эстриол (E3)
2-гидроксиэстрон (2-OHE1)
16α-гидроксиэстрон (16α-OH E1)
4-гидроксиэстрон (4-OH E1)
2-метоксиэстрон (2-OMeE1)
Прегнандиол

Расчетные параметры:

16а-ОНЕ1/(2-OHE1+4-OHE1+16а-ОНЕ1)
Эстриол (E3) / (Эстрон (E1) + Эстрадиол (E2))
2-OMeE1/2-OHE-1

Эстрогены играют регуляторную роль во множестве физиологических процессов, проявляя свои геномные и не-геномные эффекты, опосредованные рецепторами эстрогенов. Помимо физиологических эффектов, известна потенциальная роль эстрогенов в опухолевом росте при различных видах рака (включая рак груди, простаты, эндометрия, яичников, толстой кишки, легких). Изучается также значение изменений метаболизма эстрогенов в таких процессах, прежде всего, в риске развития рака груди.

Три биологически наиболее активных эстрогена в организме человека, по рангу их потенции – эстрон, эстрадиол, эстриол. Эстрадиол легко и обратимо конвертируется в менее активный эстрон. Оба эти эстрогена подвергаются метаболизму с образованием различных гидроксилированных продуктов, преимущественно в печени.

Гидроксилирование может происходить в разных позициях углерода, с альфа- или бета- ориентацией. Основными путями метаболизма эстрогенов являются 2-гидроксилирование и 16-альфа-гидроксилирование. 16а-гидроксилирование, при редукции в 17 позиции, ведет к образованию эстриола. 4-гидроксилирование – количественно менее выраженный, но также значимый путь метаболизма эстрогенов. Вторым этапом метаболизма служит процесс метилирования с образованием метокси-производных и, в конечном счете, полной инактивацией.

Подтверждена связь между уровнем эндогенных эстрогенов и риском рака молочных желез у женщин в постменопаузе. Эстрогены продуцируются не только в яичниках, но и периферически – из андрогенов. Несмотря на то, что в постменопаузе у женщин яичники не секретируют эстрогены, в их крови присутствуют значимые количества эстрона, образующегося путем конвертации андростендиона, производимого надпочечниками. У мужчин и женщин в норме около 1% секретируемого андростендиона конвертируется в эстрон Основной участок периферической конвертации андростендиона в эстрон – жировая ткань, поэтому концентрация эстрона у тучных женщин в постменопаузе повышена.

Метаболиты эстрогенов способны проявлять генотоксичность, потенциальная способность индуцировать повреждение ДНК варьирует в зависимости от конкретного метаболита. 2-ОН-эстрогены проявляют слабое связывание с рецепторами эстрогенов, но препятствуют их соединению с более активными гормонами и метаболитами, снижая тем самым избыточную пролиферативную активность. Метаболиты 4-гидроксиэстрон и 16а-гидроксиэстрон, ассоциированы с повышением риска рака груди, поскольку они способны прямо реагировать с ДНК или подвергаться дальнейшим преобразованиям в реактивные оксигенированные производные. Полностью инактивированные метокси-производные связывают с протективным эффектом.

Прегнандиол – количественно значимый метаболит прогестерона, оценка его мочевой экскреции может использоваться в качестве индекса эндогенной продукции прогестерона, поскольку показывает корреляцию в большинстве клинических ситуаций.

С какой целью определяют уровень метаболитов эстрогенов и прогестерона в суточной моче

Панель тестов используют для углубленных исследований метаболизма эстрогенов, преимущественно при оценке риска рака груди.

Литература

Основная литература:

Бабаева Н.А. с соавт. Роль метаболитов эстрогенов в патогенезе рака молочной железы, эндометрия и яичников. Вестник РНЦРР МЗ РФ 2013 N13. Электронная версия
Чагай Н.Б., Мкртумян А.М. Метилирование эстрогенов, ожирение и рак молочной железы. Проблемы эндокринологии 2018, т. 64, №4, с. 244—251
Eliassen A.H. et al. Urinary estrogens and estrogen metabolites and subsequent risk of breast cancer among premenopausal women. Cancer Res. 2012; 72(3): 696–706.
Fuhrman B.J. et al. Estrogen Metabolism and Risk of Breast Cancer in Postmenopausal Women. J Natl Cancer Inst., 2012, Vol. 104, Iss. 4, pp.326-339.
Im A. et al. Urinary estrogen metabolites in women at high risk for breast cancer. Carcinogenesis. 2009, vol.30 no.9 pp.1532–1535.
Moore S.C. et al. Endogenous Estrogens, Estrogen Metabolites, and Breast Cancer Risk in Postmenopausal Chinese Women. JNCI J Natl Cancer Inst (2016) 108(10): djw103. doi: 10.1093/jnci/djw103 7. Rothenberger N.J. et al. The Role of the Estrogen Pathway in the Tumor Microenvironment. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 611; doi:10.3390/ijms19020611

Подготовка

Правила подготовки к исследованию «Метаболиты эстрогенов и прогестерона, 24-часовая моча»

При подготовке ориентироваться на указания направляющего врача.

Женщины в постменопаузе, которые не принимают гормоны, могут собирать суточную мочу в любые дни месяца. Женщины в постменопаузе, которые применяют гормоны – для оценки баланса метаболитов эстрогенов на фоне проводимой гормональной терапии, следует проводить сбор суточной мочи в период, когда гормоны уже использовались в течение минимум 5 дней подряд.

Женщины с регулярными менструальными циклами должны собирать суточную мочу на 19-м, 20-м или 21-м днях 28-дневного менструального цикла. Если месячный цикл длиннее или короче 28 дней, добавьте или вычтите соответствующее количество дней и скорректируйте дату сбора. Например, если у вас есть 30-дневный цикл, добавить два дня и собрать в день 21, 22 или 23.

Женщинам с нерегулярными менструальными циклами следует проконсультироваться с врачом об оптимальном периоде для сбора материала.

При беременности тест не проводится.

Референсные значения показателей для беременных женщин и мужчин не валидированы.

Инструкцию по сбору суточной мочи см. здесь.

Показания к назначению

В каких случаях проводят анализ «Метаболиты эстрогенов и прогестерона, 24-часовая моча»

В исследовательских целях: для расширенного исследования стероидного профиля и баланса метаболитов эстрогенов, оценки уровня потенциально неблагоприятных метаболитов, преимущественно, для оценки риска рака груди у женщин в постменопаузе (тест не входит в текущие клинические рекомендации этого направления)

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Трактовка результатов исследования «Метаболиты эстрогенов и прогестерона, 24-часовая моча»

Единицы измерения:

Эстрон (E1) – мкг/24 часа

Эстрадиолl (E2) – мкг/24 часа

Эстриол (E3) – мкг/24 часа 2-гидроксиэстрон (2-OHE1) – мкг/24 часа

16α-гидроксиэстрон (16α-OH E1) – мкг/24 часа

4-гидроксиэстрон (4-OH E1) – мкг/24 часа

2-метоксиэстрон (2-MeE1) – мкг/24 часа

Прегнандиол – мкг/24 часа

16а-ОНЕ1/(2-OHE1+4-OHE1+16а-ОНЕ1) - %

E3/ (E1 + E2) – без единиц

2-OMeE1/2-ОНЕ1 – без единиц

Референсные значения

Показатель	Единицы измерения	Референсные значения
Эстрон (E1)	мкг/24 ч	Фолликулярная фаза 2.0 - 39.0 Овуляторная фаза 11 - 46 Лютеиновая фаза 4.7 - 27.6 Менопауза 0.9 - 6.5
Эстрадиол (E2)	мкг/24 ч	Фолликулярная фаза 1.0 - 23.0 Овуляторная фаза 4.0 - 45.0 Лютеиновая фаза 2.0 - 7.8 Менопауза 0 - 3.5
Эстриол (E3)	мкг/24 ч	Фолликулярная фаза 3.0 - 48.0 Овуляторная фаза 20 - 130 Лютеиновая фаза 7.0 - 29.7 Менопауза 0 - 7
2-OH Эстрон (2OHE1)	мкг/24 ч	Лютеиновая фаза 3.2-30.1 Постменопауза 0.2-5.2
16α-OH Эстрон (16α-OH E1)	мкг/24 ч	Лютеиновая фаза 1.8-7.8 Постменопауза 0.2-3.0
4-OH Эстрон (4-OH E1)	мкг/24 ч	Лютеиновая фаза 0.35-2.63 Постменопауза 0.05 - 1.0
2-метоксиэстрон (2-MeE1)	мкг/24 ч	Лютеиновая фаза 1.0-9.0 Постменопауза 0.3-3.6
Прегнандиол	мкг/24 ч	Фолликулярная фаза ≤2500 Лютеиновая фаза 1450.0 - 6140.0 Менопауза 200.0 - 1000.0
16а-ОНЕ1/(2-OHE1+4-OHE1+16а-ОНЕ1)	%	0,0 – 20,0
Эстриол (E3) / (Эстрон (E1) + Эстрадиол (E2))	-	Более 1,0 (>1.0)
2-OMeE1/2-ОНЕ1	-	0.2- 0.65

Референсные значения показателей для беременных женщин и мужчин не валидированы.

Интерпретация

Интерпретацию результатов проводит врач с учетом анамнеза и общей клинической ситуации.

Меньшее суммарное количество базовых эстрогенов при большей доле 2-гидроксилированных производных (2-ОН Е1) ассоциированы со снижением риска рака груди для женщин в постменопаузе.

Повышение доли 16α-OH эстрона, а также высокий уровень 4-OH эстрона – ассоциированы с повышением риска канцерогенеза.

Более высокое содержание эстриола среди других эстрогенов, высокая доля метоксипроизводных (2-OMeE1) - рассматриваются как благоприятные факторы относительно риска развития рака груди.