Молекулярно-генетическое исследование при гипофосфатазии (ген ALPL) (Detection of ALPL gene)

Синонимы: Исследование гена ALPL.

ALPL gene study.

Краткое описание исследования «Молекулярно-генетическое исследование при гипофосфатазии (ген ALPL)»

Гипофосфатазия – редкое генетическое заболевание, возникающее в результате аберраций в гене ALPL и обусловленное дефицитом тканенеспецифической щелочной фосфатазы (ЩФ). Выделяют пять основных форм заболевания в зависимости от возраста появления первых симптомов:

• перинатальная;
• инфантильная;
• детская;
• взрослая;
• изолированное поражение зубов (одонтогипофосфатазия).

Болезнь характеризуется широкой вариабельностью тяжести проявлений и прогноза для пациента от легкого течения с незначительным поражением костей или исключительно зубочелюстной области до тяжелых форм с поражением нервной системы, легких, почек, инвалидизирующих ребенка, а также приводящих к смерти, в том числе внутриутробной. У пациентов могут наблюдаться:

• мультисистемные нарушения, в первую очередь костные изменения (остеопороз, рахитические деформации, переломы);
• поражение легких (гипоплазия с дыхательной недостаточностью) и центральной нервной системы (судороги);
• гиперкальциемия с развитием нефрокальциноза.

Патогенные варианты в гене ALPL приводят к снижению активности тканенеспецифической ЩФ и внеклеточному накоплению ферментных субстратов: неорганического пирофосфата и пиридоксаль-5’-фосфата, в результате чего нарушается минерализация костной ткани, обмен витамина В6 в ЦНС, что в последующем определяет клинику заболевания.

Основной лабораторный признак гипофосфатазии, позволяющий заподозрить заболевание, – стойкое снижение активности ЩФ ниже нормы для данного возраста и пола. Также отмечается повышенное содержание фосфоэтаноламина в моче; при тяжелых формах заболевания – гиперкальциемия, гиперфосфатемия, снижения уровня паратгормона.

Диагноз гипофосфатазии должен быть заподозрен у любого пациента со сниженной активностью ЩФ, особенно в сочетании:

• со скелетными проявлениями или неврологическими патологиями (судороги, краниосиностоз);
• с почечными патологиями (гиперкальциемия, гиперкальциурия, нефрокальциноз);
• с мышечными патологиями (гипотония, миалгии);
• со стоматологическими патологиями (раннее выпадение молочных зубов или нарушение роста зубов).

В зрелом возрасте могут наблюдаться стресс-переломы, мышечные боли, кальцификация связок и суставов.

Молекулярно-генетическая диагностика проводится для окончательной верификации диагноза и включена в международные критерии диагностики гипофосфатазии 2024 г. для детей и взрослых. Частых аберраций в гене не описано, рекомендуется проведение полного анализа гена ALPL методом прямого секвенирования.

С какой целью выполняют исследование

С целью диагностики гипофосфатазии.

Литература

1. Баранов А. А. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению гипофосфатазии у детей //Педиатрическая фармакология. – 2016. – Т. 13. – №. 6. – С. 539-543.
2. Гуркина Е. Ю. и др. Гипофосфатазия. Обзор клинических случаев, опубликованных в РФ //РМЖ. – 2021. – Т. 29. – №. 2. – С. 42-48.
3. Моисеев С.В., Чеботарева Н.В., Моисеев А.С. и др. Гипофосфатазия у взрослых: как не пропустить редкий диагноз? // Клиническая фармакология и терапия. – 2023. – №. 4. – С. 64-72.
4. Jaswanthi N. et al. Effect of Asfotase Alfa in the Treatment of Hypophosphatasia-A Systematic Review //Journal of Pharmacy and Bioallied Sciences. – 2023. – Т. 15. – №. Suppl 1. – С. S101-S104.
5. Khan A. A. et al. Hypophosphatasia diagnosis: current state of the art and proposed diagnostic criteria for children and adults //Osteoporosis International. – 2024. – Т. 35. – №. 3. – С. 431-438.
6. Whyte M. P. Hypophosphatasia—aetiology, nosology, pathogenesis, diagnosis and treatment //Nature Reviews Endocrinology. – 2016. – Т. 12. – №. 4. – С. 233-246.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: тест качественный.

Форма представления результата

Результат выдается в терминах «обнаружено» или «не обнаружено».

Трактовка результатов исследования «Молекулярно-генетическое исследование при гипофосфатазии (ген ALPL)»

Отсутствие патогенных и условно патогенных вариантов в 2-12 экзонах гена ALPL значительно снижает вероятность наличия у пациента наследственной недостаточности фермента тканенеспецифической щелочной фосфатазы и, как следствие, ассоциированного с этим состоянием заболевания – гипофосфатазии. В связи с тем, что данный тест не направлен на выявление протяженных делеций и дупликаций гена (около 1% всех вариантов), а также не включает определение последовательности интронов, результат исследования не позволяет полностью исключить данную патологию, но значительно снижают его вероятность. Изменения в гене ALPL являются причиной развития гипофосфатазии.