Цистатин С (Cystatin C)

Метод определения иммунотурбидиметрия (калибратор стандартизован в соответствии с европейским референсным материалом ERM-DA471/IFCC).

Исследуемый материал Сыворотка крови

Синонимы: Цистатин 3.

Сystatin 3; CST3; Gamma-trace.

Краткая характеристика определяемого вещества Цистатин С

Цистатин С – низкомолекулярный белок семейства цистатинов с массой 13400 Да, ингибитор цистеиновых протеаз, который продуцируется всеми ядросодержащими клетками организма и включен в контроль внеклеточного протеолиза. Ген цистатина С относится к так называемым «генам домашнего хозяйства» (Housekeeping gene), которые одинаково экспрессируются во всех клетках на протяжении их жизненного цикла в небольших количествах для поддержания основных функций, необходимых для клеточной жизнедеятельности. Поэтому цистатин С поступает в кровь с постоянной скоростью. Концентрация его в сыворотке не проявляет заметной зависимости от объема мышечной массы, пола, расы, возраста, характера диеты; продукция не меняется при воспалении. Выводится этот белок из циркуляции только путем клубочковой фильтрации в почках, внепочечные пути его клиренса неизвестны. Обладая малой молекулярной массой, цистатин С свободно проходит через почечный фильтр, после чего подвергается реабсорбции и полностью метаболизируется в почечных канальцах, попадая в мочу в норме лишь в следовых количествах. Канальцевой секреции этого белка не отмечено. Эти особенности делают уровень цистатина С в сыворотке крови почти идеальным эндогенным маркером скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в почках, лишенным некоторых известных недостатков креатинина в качестве такого маркера (выраженная зависимость от объема мышечной массы, низкая чувствительность на ранних стадиях почечной недостаточности, возможное влияние диеты).

Уровень цистатина С в сыворотке обратно пропорционален скорости клубочковой фильтрации в почках – при снижении функции почек отмечается накопление цистатина С в крови. Аналогично формулам расчета скорости клубочковой фильтрации на основе измеренной концентрации креатинина в сыворотке (см. тест № 40CKDEPI), разработаны формулы расчета уровня почечной фильтрации на основе измеренного уровня цистатина С в сыворотке – CKD-EPI цистатин, рекомендуемые к применению в ситуациях, когда точность оценки СКФ по креатинину снижена (клинические рекомендации KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes), 2012; клинические рекомендации Хроническая болезнь почек (ХБП) МЗ РФ, 2021), см. тест № 1526. Многими исследованиями показано, что цистатин С имеет повышенную чувствительность и специфичность сравнительно с креатинином при использовании в целях мониторинга изменений СКФ и выявления ранних признаков повреждения почек, особенно в группах риска развития хронической болезни почек, таких как пациенты с сахарным диабетом, пациенты с почечным трансплантатом, пациенты, получающие химиотерапию.

При каких состояниях может повышаться уровень Цистатина С

Уровень цистатина С в крови увеличивается в связи с нарушением функции почек при острой или хронической почечной недостаточности, в том числе при диабетической нефропатии или инфекциях.

Пациенты с хронической болезнью почек подвержены повышенному риску развития сердечно-сосудистых заболеваний. Среди лиц с повышенной концентрацией цистатина С в сыворотке более высока распространенность гипертензии, дислипидемии, подтвержденных сердечно-сосудистых заболеваний, повышенной массы тела.

Повышение уровня цистатина может указывать на доклиническое заболевание почек и повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (потенциально возможная самостоятельная роль цистатина С в этиологии сердечно-сосудистых заболеваний исследуется, однако, результаты пока не дают однозначных выводов).

Повышение концентрации цистатина С у пожилых может отражать возрастное снижение функции почек и ассоциировано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и сердечной недостаточности.

С какой целью определяют концентрацию Цистатина С в крови

Определение цистатина С в текущих рекомендациях по диагностике хронической болезни почек предлагается использовать в случаях, когда применение креатинина для оценки фильтрации имеет ограничения (аномально высокая или низкая мышечная масса; диета с высоким потреблением мяса или вегетарианская, небелковая, голодание; применение лекарственных препаратов, влияющих на продукцию или тубулярную секрецию креатинина), а также при необходимости подтверждения хронической болезни почек у взрослых при снижении расчетной СКФ креатинин в диапазоне 45-59 мл/мин/1,73м2, но без маркеров повреждения почек (альбуминурии и пр.). Если величина расчетной фильтрации по цистатину С у таких лиц также ниже 60 мл/мин/1,73 м2, диагноз хронической болезни почек получает дополнительное подтверждение, если выше – не подтверждается.

Контроль СКФ с использованием цистатина С может быть применен для оценки рисков развития сердечно-сосудистой патологии и ее осложнений. Дисфункция почек и патология сердечно-сосудистой системы взаимосвязаны – почка может не только выступать как орган-мишень для воздействия различных факторов, связанных с сердечно-сосудистыми изменениями, но и активно влиять на формирование патологических сосудистых и системных метаболических сдвигов. Использование цистатина С в целях уточнения сердечно-сосудистых рисков, по данным ряда исследований, более информативно по сравнению с оценками, проводимыми на основе креатинина.

Что может повлиять на результат исследования Цистатина С в сыворотке крови

Несмотря на то, что уровень продукции цистатина С считается постоянным, ряд исследований указывает на то, что дисфункция щитовидной железы относится к факторам, способным влиять на его содержание в крови (предположительно, влияя на базальную скорость метаболизма и продукцию цистатина С). В условиях нормального функционирования почек, гипертиреоз может привести к повышению, а гипотиреоз – к снижению концентрации цистатина С в сыворотке крови.

Показано, что прием высоких доз глюкокортикоидов может быть причиной роста содержания цистатина С в крови, это может вести к недооценке СКФ, что следует учитывать при интерпретации результатов исследования цистатина С при таких обстоятельствах.

Литература

Батюшин М. М. Методические основы оценки скорости клубочковой фильтрации в урологической практике //Вестник урологии. – 2017. – №. 1. – С. 42-51.
Главнова О. Б. и др. Возможности использования цистатина С в диагностике различных заболеваний //Журнал акушерства и женских болезней. – 2018. – Т. 67. – №. 4. – С. 40-47.
Клинические рекомендации. Хроническая болезнь почек (ХБП). – 2021.
Einwoegerer C. F., Domingueti C. P. Association between increased levels of cystatin C and the development of cardiovascular events or mortality: a systematic review and meta-analysis //Arquivos brasileiros de cardiologia. – 2018. – Т. 111. – С. 796-807.
Rifai N. Tietz textbook of clinical chemistry and molecular diagnostics. – Elsevier Health Sciences, 2017.
UK N. G. U. T. Evidence reviews for cystatin C based equations to estimate GFR in adults, children and young people. – 2021.
Материалы фирмы-производителя реагентов.

Правила подготовки к исследованию Цистатина С

Взятие крови предпочтительно проводить утром натощак, после 8-14 часов ночного периода голодания (воду пить можно), допустимо днем через 4 часа после легкого приема пищи.

С общими рекомендациями для подготовки к исследованиям можно ознакомиться здесь.

В каких случаях проводят анализ на Цистатин С:

оценка функции почек с использованием измеренной концентрации цистатина в формулах расчетной СКФ как альтернатива исследованию креатинина, в особенности в ситуациях, когда применение креатинина имеет ограничения (нестандартные размеры тела, нестандартный объем мышечной массы, ожирение, недостаточное питание, преклонный возраст) или требуется дополнительное подтверждение наличия хронической болезни почек;
контроль лечения, оценка рисков у пациентов с хронической болезнью почек;
диагностика острого повреждения почек (уровень цистатина С возрастает раньше, чем уровень креатинина);
оценка рисков развития сердечно-сосудистой патологии и ее осложнений.

Трактовка результатов исследования на Цистатин С

Повышение значений

Снижение функции почек.
Нарушения функции щитовидной железы (гипертиреоз).
Применение кортикостероидов (в зависимости от дозы).

Возраст	Цистатин С, мг/л
Возраст	Мужчины	Женщины
менее 1 месяца	1,49 – 2,85	1,49 – 2,85
1 – 5 месяцев	1,01 – 1,92	1,01 – 1,92
5 месяцев – 1 год	0,75 – 1,53	0,75 – 1,53
1 – 2 года	0,77 – 1,85	0,60 – 1,20
2 – 19 лет	0,62 – 1,11	0,62 – 1,11
более 19 лет	0,5 – 1,2	0,5 – 1,2