Биомаркеры рака простаты: PCA3 и TMPRSS2-ERG, моча (Prostate cancer biomarkers: PCA3 and TMPRSS2-ERG, urine)

Синонимы: Анализ мочи на биомаркеры рака простаты: PCA3 и TMPRSS2-ERG.

Urinary PCA3 and TMPRSS2:ERG; Prostate cancer antigen 3 (PCA3), TMPRSS2:ERG (T2:ERG), urine.

Краткое описание исследования «Биомаркеры рака простаты: PCA3 и TMPRSS2-ERG, моча»

Рак предстательной железы (РПЖ) является одним из наиболее распространенных злокачественных заболеваний у мужчин. В России в структуре смертности от злокачественных новообразований он занимает второе место (14,5%).

Рекомендуемый вариант скрининга на рак простаты мужчин группы риска:

• исследование в крови уровня ПСА (простат-специфического антигена);
• пальцевое ректальное исследование (ПРИ).

Неблагоприятные результаты такого скрининга рассматривают как показание к проведению биопсии простаты с гистологическим исследованием биоптата в качестве подтверждающего исследования. Использование только лабораторного теста ПСА с порогом >4 нг/мл недостаточно специфично – позитивная предсказательная ценность такого скрининга составляет 24-37%, значительная часть проведенных биопсий дает отрицательный результат. Для снижения числа ненужных биопсий, процедура которых несет определенный риск осложнений, идет поиск дополнительных маркеров, повышающих информативность неинвазивного обследования. Активное изучение молекулярной биологии рака простаты привело к внедрению в практику таких опухоль-специфичных биомаркеров, как PCA3 и TMPRSS2-ERG.

Из них более известен маркер PCA3 (prostate cancer antigen 3 – антиген рака простаты 3). Это длинная некодирующая (без итогового белка) РНК, которая показывает сверхвысокую экспрессию в ткани опухоли в 90% рака простаты. Высокий уровень экспрессии PCA3 специфичен для аденокарциномы предстательной железы, но не простатита или доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Для исследования этого маркера используют первую пробу мочи, полученную после массажа предстательной железы. Оценка проводится с применением метода ПЦР с обратной транскрипцией, результат представляют в виде расчетного индекса, отражающего соотношение количества РНК PCA3 и РНК ПСА. Высокие значения индекса PCA3 ассоциированы с повышенной вероятностью наличия рака простаты, использование этого маркера повышает чувствительность и специфичность обследования, дополнительно к оценке общего ПСА и процента свободного ПСА. В комплексе с этими маркерами и клиническими факторами, PCA3 рекомендуется использовать в системах стратификации риска наличия рака простаты для принятия решений о проведении первичной или повторной биопсии простаты. Применение РСА3 в качестве средства мониторирования при активном наблюдении пока не подтверждено.

Другим важным опухоль-специфичным молекулярно-генетическим маркером рака простаты является транслокация TMPRSS2-ERG – со слиянием гена, кодирующего TMPRSS2 (transmembrane protease, serine 2 – андроген-регулируемую трансмембранную сериновую протеазу 2), и гена ERG (ETS-related gene – ген, связанный с семейством трансформирующих факторов ETC, erythroblast transformation-specifiс, специфичных для трансформации эритробластов). Такая транслокация генов является наиболее распространенной мутацией при раке простаты (до 50% РПЖ).

С какой целью выполняют исследование

Комбинация тестов TMPRSS2-ERG и PCA3 была предложена в качестве способа уточнения риска наличия РПЖ и снижения числа ненужных биопсий. Показано, что эти мочевые маркеры имеют самостоятельную дополнительную предсказательную ценность сравнительно с оценкой риска наличия РПЖ на основе результатов исследования ПСА и ПРИ. Определение индекса PCA3 и транслокации TMPRSS2-ERG используют в дополнение к ПСА и ПРИ для уточнения целесообразности проведения биопсии, в особенности повторной биопсии.

Что может повлиять на результат исследования

Недавние терапевтические или диагностические процедуры (простатэктомия, облучение, биопсия простаты) и лекарственные препараты, влияющие на уровень ПСА в сыворотке, могут оказывать влияние на оценку РСА3.

Литература

1. Клинические рекомендации. Рак предстательной железы. МЗ РФ. – 2021.
2. Cornford P. et al. EAU-EANM-ESTRO-ESUR-SIOG guidelines on prostate cancer. Part II—2020 update: treatment of relapsing and metastatic prostate cancer //European urology. – 2021. – Т. 79. – №. 2. – С. 263-282.
3. Lowrance W. T. et al. Advanced prostate cancer: AUA/ASTRO/SUO guideline part I //The Journal of urology. – 2021. – Т. 205. – №. 1. – С. 14-21.
4. Lowrance W. T. et al. Advanced prostate cancer: AUA/ASTRO/SUO guideline part II //Journal of Urology. – 2021. – Т. 205. – №. 1. – С. 22-29.
5. Mottet N. et al. EAU-EANM-ESTRO-ESUR-SIOG guidelines on prostate cancer—2020 update. Part 1: screening, diagnosis, and local treatment with curative intent //European urology. – 2021. – Т. 79. – №. 2. – С. 243-262.
6. Parker C. et al. Prostate cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up //Annals of Oncology. – 2020. – Т. 31. – №. 9. – С. 1119-1134.
7. Schaeffer E. et al. NCCN guidelines insights: Prostate cancer, version 1.2021: Featured updates to the NCCN guidelines //Journal of the National Comprehensive Cancer Network. – 2021. – Т. 19. – №. 2. – С. 134-143.

Правила подготовки к исследованию

Взятие пробы (первая порция мочи объемом 30-50 мл, полученная после массажа предстательной железы) проводит специалист.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: без единиц.

PCA3 – формат представления результата количественный (индекс, отражающие соотношение содержания РНК PCA3 к РНК ПСА в исследуемой пробе)

TMPRSS2-ERG транслокация – формат представления результата качественный (обнаружено или не обнаружено)

Референсные значения

Референсные значения PCA3: PCA3 индекс <25 свидетельствует о низкой вероятности выявления рака простаты при биопсии.

PCA3 индекс в диапазоне от 25 до 35 представляет собой «серую зону», которую следует интерпретировать с осторожностью, с учетом возможной вариативности.

PCA3 индекс ≥35 свидетельствует о повышенной вероятности подтверждения при биопсии.

Референсные значения TMPRSS2-ERG: не обнаружено.

Трактовка результатов исследования «Биомаркеры рака простаты: PCA3 и TMPRSS2-ERG, моча»

Индекс PCA3<25 и отсутствие транслокации TMPRSS2-ERG свидетельствует о низкой вероятности обнаружения рака предстательной железы по результатам биопсии.

Индекс PCA3 в диапазоне от 25 до 35 представляет собой «серую зону», которую следует интерпретировать с осторожностью в связи с возможной вариативностью.

Индекс PCA3 ≥35 и/или наличие транслокации TMPRSS2-ERG свидетельствует о повышенной вероятности обнаружения рака предстательной железы при биопсии.