Синдром врожденной центральной гиповентиляции PHOX2B ч.м.

Описание

Метод определения Секвенирование

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Исследование частых мутаций в гене PHOX2B.

Тип наследования.

Аутосомно-доминантный с неполной пенетрантностью.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген PHOX2B (PAIRED-LIKE HOMEOBOX 2B) расположен на хромосоме 4 в регионе 4p13. Очень редко молекулярно-генетической причиной заболевания могут быть мутации в генах RET, GDNF, EDN3, BDNF и ASCL1.

Мутации в данном гене приводят также к развитию нейробластомы с болезнью Гиршпрунга, предрасположенности к нейробластоме 2-го типа.

Определение заболевания.

Наиболее частой молекулярно-генетической причиной гиповентиляционного синдрома является экспансия полиаланинового тракта в гене РНОХ2В, число повторов прямо пропорционально тяжести заболевания. Заболевание характеризуется нарушением автономного контроля дыхания в отсутствии нервномышечных. легочных, кардиологических заболеваний или поражения ствола мозга.

Патогенез и клиническая картина.

Нарушение автономного контроля дыхания приводит к неадекватному вентиляционному ответу на гиперкапнию и гиперксимию. Дыхание пациентов нормальное во время бодрствования, но во время сна у больных наблюдается гиповентиляция (неглубокое дыхание с нормальной частотой). У наиболее тяжелых пациентов гиповентиляция наблюдается как во время сна, так и во время бодрствования. У таких пациентов заболевание проявляется уже в первые часы жизни и характеризуется цианозом и увеличением уровня углекислого газа, но бывают пациенты и с более поздней манифестацией гиповентиляционного синдрома. В 16% случаев у пациентов с гиповентиляционным синдромом обнаруживаются признаки болезни Гиршпрунга: отсутствие отхождения мекония в течение первых 24-48 часов жизни, метеоризм, увеличение окружности живота, боли в животе, стойкие запоры, рвота. Иногда синдром врожденной центральной гиповентиляции сочетается с другими заболеваниями (нейробластомы и ганглиомы). Ввиду того, что CCHS является аутосомно-доминантным заболеванием с неполной пенетрантностью, родители больных детей могут быть бессимптомными носителями заболевания.

Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое. Описано около 300 случаев во всем мире.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

Antic, N. A., Malow, B. A., Lange, N., McEvoy, R. D., Olson, A. L., Turkington, P., Windisch, W., Samuels, M., Stevens, C. A., Berry-Kravis, E. M., Weese-Mayer, D. E. PHOX2B mutation-confirmed congenital central hypoventilation syndrome: presentation in adulthood. Am. J. Resp. Crit. Care Med. 174: 923-927, 2006.
OMIM.

Подготовка

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

Показания к назначению

Типичная клиническая картина.

Кого надо обследовать при выявленной мутации:

при выявлении у ребенка – обоих родителей, братьев и сестер.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Дифференциальная диагностика:

с поздно возникающей центральной альвеолярной гиповентиляцией, врожденной миопатией, Х-сцепленной миотубулярной миопатией, мультиминиосевой болезнью, врожденным миастеническим синдромом, дисфункцией диафрагмы, врожденными пороками сердца, структурными аномалиями переднего мозга или ствола мозга, Мёбиус синдромом, специфическими метаболическими болезнями (синдром Ли, недостаточность пируватдегидрогеназы, недостаточность и частичная недостаточность карнитина).

Результат исследования: