Гемофилия, фактор 9 при гемофилии В м.

Исследование мутаций гена F9 при гемофилии B.

Тип наследования.

Х-сцепленный рецессивный. Ген F9, который контролирует выработку фактора свертываемости IX, находятся в Х-хромосоме. Так как мужчины имеют только одну Х-хромосому, при мутациях гена будет отсутствовать синтез фактора IX. Мужчина, страдающий гемофилией, передает свою аномальную Х-хромосому всем своим дочерям, а свою здоровую Y-хромосому - своим сыновьям. Таким образом, все его сыновья будут здоровы, и уже не будут передавать аномальный ген своим детям, а все его дочери станут носителями аномального гена, и гемофилии, соответственно. Для женщин-носительниц гемофилии риск родить больного ребенка составляет 25%. Случаи рождения девочек, страдающих гемофилией, крайне редки. Носителей заболевания можно условно разделить на две группы - "облигатные" и "возможные". К группе "облигатных" относится та женщина, у которой отец болен гемофилией или у нее есть два сына (или более), больных гемофилией, к этой группе относятся также женщины, у которых есть один сын и родственник-мужчина по линии матери, страдающие гемофилией. К группе "возможных" носителей гемофилии относятся женщины, у которых в анамнезе один и более родственников по линии матери, страдающих гемофилией, однако свои сыновья здоровы, а также те женщины, у которых гемофилией болен только один сын, а у других родственников-мужчин такой диагноз отсутствует.

Уровень активности фактора свертываемости крови у носительниц гемофилии почти не отличается от нормы, и, таким образом, выявление носителя только по анализу крови, определяющего уровень активности факторов свертываемости, малоинформативно. Избежать рождения ребенка, больного гемофилией, возможно только при условии, что будут проведены достоверное выявление носителей гемофилии и консультации по вопросам пренатальной диагностики.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

К гемофилии В приводят мутации в гене F9 (ген фактора свертываемости IX), расположенном на Х-хромосоме в регионе Xq27.1.

Определение заболевания.

Гемофилия относится к геморрагическим диатезам, обусловленным нарушением плазменного звена гемостаза (коагулопатия).

Патогенез и клиническая картина.

Ведущими симптомами гемофилии В являются повышенная кровоточивость с первых месяцев жизни; подкожные, межмышечные, субфасциальные, забрюшинные гематомы, обусловленные ушибами, порезами, различными хирургическими вмешательствами; гематурия; обильные посттравматические кровотечения; гемартрозы крупных суставов, с вторичными воспалительными изменениями, которые приводят к формированию контрактур и анкилозов.

Особенностью геморрагического синдрома при гемофилии является отсроченный, поздний характер кровотечений. Обычно кровотечение возникает не сразу после травмы, а спустя некоторое время, иногда через 6-12 ч и более, в зависимости от интенсивности травмы и тяжести гемофилии, так как первичная остановка кровотечения осуществляется тромбоцитами, количество которых при этом заболевании не изменено.

Частота встречаемости гемофилии В: 1:25000 новорожденных мальчиков.

Литература

1. Cutler, J. A., Mitchell, M. J., Smith, M. P., Savidge, G. F. The identification and classification of 41 novel mutations in the factor VIII gene (F8C). Hum. Mutat. 19: 274-278, 2002
2. Becker, J., Schwaab, R., Moller-Taube, A., Schwaab, U., Schmidt, W., Brackmann, H. H., 2. Grimm, T., Olek, K., Oldenburg, J. Characterization of the factor VIII defect in 147 patients with sporadic hemophilia A: family studies indicate a mutation type-dependent sex ratio of mutation frequencies. Am. J. Hum. Genet. 58: 657-670, 1996.
3. Hoyer, L. W. Hemophilia A. New Eng. J. Med. 330: 38-45, 1994.
4. OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man.

Специальной подготовки к исследованию не требуется. Обязательны к заполнению:

• анкета генетического исследования *;
• направительный бланк;
• информированное согласие.

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.

ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.

Типичные клинические проявления.

Кого надо обследовать при выявленной мутации:

При выявлении у ребенка – обоих родителей, братьев и сестер.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Дифференциальная диагностика:

Другие виды геморрагических диатезов.

Результат исследования:

1. Мутация не выявлена
2. Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии
3. Мутация выявлена в гомозиготном состоянии
4. Мутация выявлена в компаунд–гетерозиготном состоянии.