Апиксабан, концентрация (Apixaban Level)

Описание

Метод определения Хромогенный (технология IL ACL TOP, HemosIL Anti-Xa, с калибратором апиксабан).

Исследуемый материал Плазма (цитрат)

Синонимы: Уровень апиксабана (Эликвис).

Apixaban (Eliquis) anti-Xa level.

Краткое описание исследования «Апиксабан, концентрация»

Апиксабан относится к группе лекарственных препаратов, объединяемой под названием Новые Оральные АнтиКоагулянты (НОАК), эту группу называют также Прямыми Оральными АнтиКоагулянтами (ПОАК). Оральные антикоагулянты прямого действия применяют для предотвращения и лечения тромбозов. По своему фармакологическому действию апиксабан является прямым ингибитором активированного фактора Х (Xa), который служит одним из основных ферментов каскада превращения протромбина в тромбин в процессе свертывания крови и образования тромба. Он обратимо и селективно ингибирует фактор Xa, тормозит превращение протромбина в тромбин и, соответственно, образование фибрина из фибриногена, предотвращая образование тромбов.

Апиксабан быстро всасывается, биодоступность достигает 50% при применении в дозах до 10 мг, основной путь выведения – через кишечник, доля почечной экскреции составляет около 27%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3-4 часа. При приеме амиксабана в дозах выше 25 мг отмечается снижение его всасывание и ограничение биодоступности. Показатели метаболизма этого препарата характеризуются низкой или умеренной меж- и внутрииндивидуальной вариабельностью (CV около 20% и 30% соответственно). Нарушение функции почек не оказывает значимого влияния на максимальную концентрацию апиксабана, однако, отмечается корреляция клиренса креатинина и суммарной концентрации апиксабана (AUC). У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью снижения функции почек знач1ения суммарной концентрации возрастали, соответственно, на 16, 29 и 44% относительно лиц с нормальными значениями клиренса креатинина. Более высокие значения AUC (примерно на 32%), отмечались у пациентов старше 65 лет сравнительно с молодыми, у молодых женщин на 18% выше, чем у мужчин. В группе пациентов с массой тела более 120 кг концентрация апиксабана была на 30% ниже, а пациентов с весом менее 50 кг – на 30% выше, чем у людей с весом 65-85 кг. Печеночная недостаточность легкой и средней степени выраженности не оказывала значимого воздействия на параметры фармакокинетики и фармакодинамики при однократном приеме.

Прием препарата оказывает влияние на результаты коагулологических тестов, таких как протромбиновое время и АЧТВ, поскольку фактор Х принимает участие в этих реакциях – протромбиновое время и АЧТВ у пациентов, применяющих апиксабан, удлиняются. Однако, эти параметры не рекомендуется применять для оценки его фармакологических эффектов.

При наличии для этого клинических оснований, оценить уровень апиксабана, достигаемый в плазме пациента, можно с помощью тестирования анти-Xa активности плазмы с использованием соответствующей калибровки по апиксабану.

Тест №1415 Апиксабан, анти-Xa не применим для количественной оценки других антикоагулянтов.

При каких состояниях рекомендуется проводить определение концентрации апиксабана пациентам, применяющим его длительное время

Хотя прямые оральные антикоагулянты имеют более предсказуемые фармакокинетические и фармакодинамические профили, чем антагонисты витамина К, и в рутине мониторинг терапии апиксабаном не требуется, в некоторых клинических ситуациях оценка его уровня в плазме может быть полезна (пожилой возраст пациента, подозрение на передозировку или отсутствие гипокоагулянтного действия, значительные отклонения от нормальной массы тела у пациента и пр.).

С какой целью определяют концентрацию Апиксабана в плазме крови

Исследование проводят с целью контроля лечения апиксабаном ряда тромбоэмболических заболеваний.

Что может повлиять на результат исследования «Апиксабан, концентрация»

Тяжелая дисфункция почек, серьезная патология печени, патология кишечника (приводящая к нарушениям всасывания), интерференции при сопутствующем приеме определенных лекарственных препаратов могут влиять на метаболизм апиксабана и результат проводимого исследования (см. также раздел Интерпретация). На результат влияет время взятия пробы крови относительно последнего приема очередной дозы препарата (см. раздел Подготовка к исследованию).

Литература

Подготовка

Правила подготовки к исследованию «Апиксабан, концентрация»

Специальной подготовки не требуется. Следовать указаниям врача относительно времени взятия пробы крови (на пике – через 2-4 часа после приема, или на спаде – перед приемом очередной дозы).

Показания к назначению

В каких случаях проводят анализ «Апиксабан, концентрация»:

При применении препаратов апиксабана:

пациентами с острыми нарушениями функции почек, печени, мальабсорбцией, пожилыми людьми, пациентами со слишком малой или большой массой тела;
перед хирургическим вмешательством, инвазивными процедурами;
при подозрении на передозировку препарата;
при подозрении на отсутствие гипокоагулянтного эффекта и корректировке дозы препарата;
оценка антикоагулянтной активности у пациентов с кровотечениями или тромбозами;
для оценки приверженности пациента рекомендованной терапии.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: нг/мл.

Референсные значения

Рутинный мониторинг терапии апиксабаном (Эликвис) по текущим рекомендациям не требуется, пределы терапевтического диапазона не утверждены. Препарат используют при фиксированных дозировке и частоте приема, назначаемых врачом в зависимости от клинической ситуации, возраста пациента, массы тела, параллельного применения других лекарственных препаратов. Наблюдаемые концентрации апиксабана анти-Xa (нг/мл) в различных группах пациентов при разных режимах приема препарата приведены в таблице 1 – на пике (C макс – через 2-4 часа после приема очередной дозы) и спаде (С мин – перед приемом очередной дозы).

Табл. 1. Данные по ожидаемому уровню апиксабана при различной дозировке у пациентов различных групп, медиана (5-95% интервал) (инструкция к препарату):

Группа пациентов/клиническая ситуация	Дозировка апиксабана	C мин (нг/мл) – концентрация на спаде (перед приемом	С макс (нг/мл) – концентрация на пике (2-4 часа после приема)
Профилактика венозной тромбоэмболии после тотального эндопротезирования тазобедренного сустава	2,5 мг 2 раза в день	51 (23-109)	77 (41-146
Профилактика инсультов и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий	2,5 мг 2 раза в день 5 мг 2 раза в день	79 (34-162) 103 (41-230)	123 (69-221) 171 (91-321)
Лечение тромбоэмболии	2,5 мг 2 раза в день 5 мг 2 раза в день 10 мг 2 раза в день	32 (11-90) 63 (22-177) 120 (41-335)	67 (30-153) 132 (59-302) 251 (111-572)

Трактовка результатов исследования «Апиксабан, концентрация»

Повышение значений

Возможная передозировка препарата.
Острая недостаточность почек/печени, что приводит к плохому выведению препарата.
Лекарственные взаимодействия: ингибиторы изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина (противогрибковые препараты ряда кетоконазола, ингибитор ВИЧ-протеазы ритонавир). Следует учитывать возможное влияние других антикоагулянтов (гепарина) при смене терапии.

Понижение значений

Низкие результаты могут свидетельствовать о недостаточном действии (целесообразности обсудить дозировку).
Лекарственные взаимодействия: индукторы CYP3A4 и P-гликопротеины (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя).