Молекулярно-генетическое исследование при семейном медуллярном раке щитовидной железы и синдромах МЭН 1/2 (экзоны 10, 11, 13-16 гена RET и экзон 10 гена MEN1) (Familial medullary thyroid carcinoma, RET gene, MEN1 gene)

Синонимы: Генодиагностика синдрома MEN 1/2 и семейного рака щитовидной железы (10, 11, 13-16 экзоны гена RET и 10 экзон гена MEN1).

Краткое описание исследования «Молекулярно-генетическое исследование при семейном медуллярном раке щитовидной железы и синдромах МЭН 1/2 (экзоны 10, 11, 13-16 гена RET и экзон 10 гена MEN1)»

Синдром множественной эндокринной неоплазии (МЭН) – аутосомно-доминантное генетическое заболевание, проявляющееся гиперплазией двух и более эндокринных желез. Для данного синдрома характерна высокая степень клинического проявления мутаций, которая к 20-летнему возрасту составляет 50%, к 40 годам – 95%. Риск развития патологии у потомства составляет 50%.

Синдром МЭН 1-го типа (МЭН 1, синдром Вермера) – заболевание, обусловленное инактивирующими мутациями в гене МЭН 1 (опухолевый супрессор, кодирующий белок менин). Недостаток или полное отсутствие менина приводит к гиперплазии желез, что влечет за собой избыточный синтез гормонов.

Синдром МЭН 1 представлен:

• гиперплазией или неопластической трансформацией паращитовидных желез;
• нейроэндокринной опухолью (НЭО) поджелудочной железы (гастриномой, инсулиномой, глюкагономой, могут развиваться синдром Золлингера-Эллисона, синдром Вернера-Моррисона);
• опухолью аденогипофиза (пролактинома).

Реже могут возникать НЭО желудочно-кишечного тракта, тимуса, легких, щитовидной железы, надпочечников. Клиническая симптоматика соответствует типу опухоли.

Синдром МЭН 2-го типа (МЭН2)

Синдром МЭН 2 обусловлен герминативными мутациями в протоонкогене RET. Продуктом данного гена является тирозинкиназа рецепторного типа, отвечающая за рост, дифференцировку и выживание клетки. Мутации гена RET являются причиной экспрессии патологически измененного сверхактивного RET белка в нейроэндокринных тканях, что приводит к бесконтрольной клеточной пролиферации. Обязательной составляющей МЭН 2 является медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ).

Синдром МЭН 2 классифицируют на три подтипа:

• синдром Сиппла (МЭН 2А);
• синдром Горлина (МЭН 2В или МЭН 3);
• наследственный МРЩЖ.

МЭН 2А – сочетание МРЩЖ, феохромоцитомы и поражения околощитовидных желез.

МЭН 2В (в современных классификациях – МЭН 3) – самая редкая и агрессивная форма МЭН 2, к которой относят сочетание МРЩЖ, феохромоцитомы и множественных ганглионейром слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

Наследственный МРЩЖ представляет собой подтип МЭН 2, при котором манифестирует исключительно МРЩЖ.

Клиническая картина определяется наличием соответствующих опухолей.

С какой целью выполняют исследование

Тест используют в целях диагностики семейного медуллярного рака щитовидной железы, синдромов множественной эндокринной неоплазии 1 и 2 типов, дифференциальной диагностики феохромоцитом, С-клеточной гиперплазии, гиперпаратиреоза.

Литература

1. Al-Salameh A., Baudry C., Cohen R. Update on multiple endocrine neoplasia Type 1 and 2 //La Presse Médicale. – 2018. – Т. 47. – №. 9. – С. 722-731.
2. Al-Salameh A. et al. Clinical aspects of multiple endocrine neoplasia type 1 //Nature Reviews Endocrinology. – 2021. – Т. 17. – №. 4. – С. 207-224.
3. Mathiesen J. S. et al. Multiple endocrine neoplasia type 2: A review //Seminars in cancer biology. – Academic Press, 2022. – Т. 79. – С. 163-179.
4. McDonnell J. E. et al. Multiple endocrine neoplasia: an update //Internal medicine journal. – 2019. – Т. 49. – №. 8. – С. 954-961.
5. Norton J. A., Krampitz G., Jensen R. T. Multiple endocrine neoplasia: genetics and clinical management //Surgical Oncology Clinics. – 2015. – Т. 24. – №. 4. – С. 795-832.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: тест качественный.

Референсные значения

Патогенных вариантов в экзонах 10, 11, 13-16 гена RET и экзоне 10 гена MEN1 не выявлено.

Форма представления результата

Результат выдается в терминах «обнаружено» или «не обнаружено».

Трактовка результатов исследования «Молекулярно-генетическое исследование при семейном медуллярном раке щитовидной железы и синдромах МЭН 1/2 (экзоны 10, 11, 13-16 гена RET и экзон 10 гена MEN1)»

Обнаружение патогенного варианта в гене MEN1 является основанием для постановки диагноза синдрома множественной эндокринной неоплазии 1-го типа. Обнаружение патогенного варианта в гене RET является основанием для постановки диагноза синдрома множественной эндокринной неоплазии 2-го типа.

Отсутствие идентифицируемых патогенных вариантов значительно снижает вероятность диагноза МЭН 1 и 2 типа, однако не исключает его. Данное заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть существует риск развития заболевания у потомков при обнаружении у них патогенного варианта, поэтому членам семьи пациентов с синдромами МЭН 1 и 2 рекомендуется пройти молекулярно-генетическое исследование.

При клинической картине, напоминающей синдром МЭН 1, но характеризующейся более мягким течением и отсутствием патогенных вариантов в гене MEN1, может быть заподозрен МЭН 4, вызванный мутациями в гене CDNK1B.