Синдром ДРПЛА, АТN1, ч. м. (Dentatorubral-pallidoluysian atrophy, ATN1 gene)

Описание

Метод определения Полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Дентаторубро-паллидолюисова атрофия (ДРПЛА) – это наследственное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое проявляется непроизвольными движениями, когнитивными и психическими нарушениями.

Причиной заболевания является экспансия CAG-повторов в гене ATN1, расположенного на длинном плече 12 хромосомы и кодирующего белок атрофин-1. Функция атрофина-1 в настоящее время не известна, но предполагается, что он является ко-супрессором транскрипции. При увеличении числа CAG-повторов выше 48 формируется измененная структура белка с удлиненным полиглутаминовым участком, обладающая нейротоксичностью. При иммуногистохимических исследованиях отмечается накопление мутантного белка в ядре нейронов, что приводит к нарушению работы активаторов транскрипции и разрушению клеток.

К основным клиническим проявлениям у взрослых пациентов относятся атаксия, хореоатетоз, деменция, психические нарушения. У больных младше 20 лет наиболее часто отмечается миоклонус, эпилептические припадки, атаксия, задержка умственного развития, поведенческие изменения. При МРТ отмечается атрофия в области мозжечка и покрышки моста. У взрослых пациентов при Т2 исследовании наблюдаются очаги симметричного диффузного повышения МР-сигнала в глубоких структурах мозга, таких как таламус и бледный шар. Примечательно, что выраженность клинических проявлений и степень изменений при инструментальном исследовании коррелирует с размером экспансии.

Тип наследования: аутосомно-доминантный. Отмечается феномен атиципации: тяжесть заболевания увеличивается от поколения к поколению.

Литература

Tsuji S. Dentatorubral–pallidoluysian atrophy. Ataxic Disorders. 2012:587-594. doi:10.1016/b978-0-444-51892-7.00041-3
Yamada M. Dentatorubral-pallidoluysian atrophy (DRPLA). Neuropathology. 2010;30:453-457. doi:10.1111/j.1440-1789.2010.01120.x

Подготовка

Специальной подготовки не требуется. Взятие крови желательно проводить не ранее 4 часов после приема пищи.

Показания к назначению

наличие характерной клинической картины или изменений при МРТ;
генетическое консультирование родственников больного.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: тест количественный.

Референсные значения

В норме количество повторов CAG в гене ATN1 составляет менее 48.

Интерпретация результатов

ДРПЛА

Количество CAG-повторов	Диагностическая значимость
6-35	Норма.
36-47 умеренная экспансия	Норма. Повышен риск развития заболевания у потомков.
≥48 выраженная экспансия	Диагноз «Дентаторубро-паллидолюисова атрофия» подтвержден.

Документы к заполнению

Анкета генетического исследования.pdf

Литература

Цена исследования «Синдром ДРПЛА, АТN1, ч. м. (Dentatorubral-pallidoluysian atrophy, ATN1 gene)» Корсаков - 4950 руб.