Определение мутаций в 15 экзоне гена BRAF

Описание

Метод определения полимеразная цепная реакция

Исследуемый материал фиксированные формалином и залитые парафином блоки тканей со стеклами

Доступен выезд на дом

Тест используется для определения наличия мутации V600E в гене BRAF для решения вопроса о проведении таргетной терапии.

Белок BRAF относится к семейству киназ RAF и представляет собой цитозольную серин/треонинкиназу. Данная киназа является основным эффекторным белком сигнального пути MAPK, лежащим ниже RAS в системе сигнальных молекул. При активации BRAF фосфорилирует нижестоящие медиаторы, которые участвуют в регуляции пролиферации и выживаемости клеток. Активирующие мутации в гене BRAF ведут к повышению тирозинкиназной активности белка, что обуславливает конститутивную активность сигнального пути MAPK. Мутации в гене BRAF являются одной из наиболее частых событий при различных злокачественных новообразованиях. Наиболее часто данные аберрации встречаются при меланоме кожи, около 50% всех случаев, а также обнаруживаются при раке щитовидной желез (10–70% случаев в зависимости от гистологического типа), при колоректальном раке (~ 10% случаев) и при немелкоклеточном раке легкого (~2%).

Меланома кожи. Частота данных аберраций при поверхностно-распространяющейся меланоме кожи составляет 52-66%, при узловой меланоме- 43-55%; менее часто при меланоме кожи по типу злокачественного лентиго (14-20%) и акрально-лентигинозной меланоме кожи (13-17%). Мутация V600E наблюдается в 90% всех случаев BRAF- положительных меланом. При наличии мутации V600E в гене BRAF в соответствии с RUSSCO рекомендовано проведение комбинированной таргетной терапии тирозинкиназными ингибиторами BRAF/MEK у пациентов с меланомой кожи резектабельной и нерезектабельной III стадии и IV стадий. Мутации в генах BRAF чаще встречаются при меланоме кожи без хронического солнечного воздействия (CSD), чем в опухолях, связанных с CSD: 60% против 6-22%, соответственно.

Колоректальный рак. Мутация V600E в гене BRAF встречается при 5-9% всех случаев колоректального рака (КРР). Наличие данной мутации является причиной резистентности к терапии анти-EGFR антителами у пациентов с метастатическим КРР. При наличии мутации BRAF V600E у пациентов с метастатическим КРР рекомендовано назначение BRAF-ингибитора (RUSSCO 2019). BRAF V600E служит также прогностическим маркером у пациентов с метастатическим КРР.

Немелкоклеточный рак легкого (~2%). Спектр мутаций при НМРЛ значительно отличается от такого при меланоме и колоректальном раке. При НМРЛ мутация V600E встречается реже, чем при других видах опухолей. При аденокарциноме легкого мутация V600E обнаруживается в 50% случаев от всех BRAF мутаций. Мутации в гене BRAF в основном встречаются при аденокарциноме лёгкого и чаще всего ассоциированы с наличием статуса курения. При наличии мутации V600E рекомендовано назначение комбинации BRAF/MEK ингибиторов пациентам с метастатическим НМРЛ (RUSSCO 2019).

Рак щитовидной железы (РЩЖ). Распространенность мутации V600E в гене BRAF при папиллярной карциноме составляет 40-50%, при низкодифференцированной карциноме- 20-40%, при анапластической карциноме 30-40%. Рядом авторов показано, что точечная мутация V600E представляет собой прогностический маркер. Рекомендовано определение мутации V600E в гене BRAF для послеоперационной стратификации риска рецидива с целью решения необходимости проведения лечения радиоактивным йодом (АОР/АЭХ/РОЭ 2020).

Литература

Dankner, M., Rose, A.A.N., Rajkumar, S. et al. Classifying BRAF alterations in cancer: new rational therapeutic strategies for actionable mutations. Oncogene 37, 3183–3199 (2018). https://doi.org/10.1038/s41388-018-0171-x.
Федянин М.Ю., Гладков О.А., Гордеев С.С., Рыков И.В., Трякин А.А. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки и ректосигмоидного соединения. Злокачественные опухоли : Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2019 (том 9). С. 324–364.
Строяковский Д.Л., Абрамов М.Е., Демидов Л.В., Новик А.В., Орлова К.В., Проценко С.А и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению меланомы кожи. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2019 (том 9). С. 243–258.
Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Бредер В.В., Горбунова В.А., Моисеенко Ф.В., Реутова Е.В. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого. Злокачественные опухоли : Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2019 (том 9). С. 32–48.
Zaman, Aubhishek et al. “Targeting Oncogenic BRAF: Past, Present, and Future.” Cancers vol. 11,8 1197. 16 Aug. 2019, doi:10.3390/cancers11081197.
Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016;26(1):1‐133. doi:10.1089/thy.2015.0020
Sanz-Garcia E, Argiles G, Elez E, Tabernero J. BRAF mutant colorectal cancer: prognosis, treatment, and new perspectives. Ann Oncol 2017;28:2648–57. doi:10.1093/annonc/mdx401.

Подготовка

специальной подготовки не требуется.

Показания к назначению

Рекомендовано всем пациентам с меланомой кожи резектабельной и нерезектабельной III стадии и IV стадий для определения показаний к назначению комбинированной таргетной терапии тирозинкиназными ингибиторами BRAF/MEK.
Рекомендовано всем пациентам с метастатическим колоректальным раком для определения возможности применения анти-EGFR антител.
Рекомендовано всем пациентам с метастатическим КРР для определения показаний к добавлению к системной терапии тирозинкиназного ингибитора BRAF.
Рекомендовано всем пациентам с метастатическим немелкоклеточным раком легкого для определения показаний к назначению комбинированной таргетной терапии тирозинкиназными ингибиторами BRAF/MEK.
Рекомендовано всем пациентам с верифицированным раком щитовидной железы для послеоперационной стратификации риска рецидива для определения послеоперационной тактики ведения пациентов.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Форма представления результата: качественный.

Референсные значения: патогенной мутации V600E в гене BRAF не обнаружено.

Интерпретация результата:

Отсутствие мутации V600E в гене BRAF свидетельствует об отсутствии эффективности применения комбинированной таргетной терапии тирозинкиназными ингибиторами BRAF/MEK.

Наличие активирующей мутации V600E в гене BRAF свидетельствует об эффективности назначения комбинированной таргетной терапии тирозинкиназными ингибиторами BRAF/MEK у пациентов с меланомой кожи резектабельной и нерезектабельной III стадии и IV стадий, а также пациентов с метастатическим НМРЛ.

Наличие активирующей мутации V600E в гене BRAF свидетельствует об отсутствии эффективности применения анти-EGFR антител у пациентов с метастатическим колоректальным раком.

Наличие активирующей мутации V600E в гене BRAF свидетельствует об эффективности применения тирозинкиназного ингибитора BRAF у пациентов с метастатическим колоректальным раком.

Наличие активирующей мутации V600E в гене BRAF используется для определения послеоперационной тактики ведения пациентов с папиллярным раком щитовидной железы.

Литература

Цена исследования «Определение мутаций в 15 экзоне гена BRAF» в Клину - 6715 руб.